袁明生

（江西省石城縣人民醫(yī)院眼科，石城 342700）

青光眼是一種不可逆性視神經(jīng)損傷疾病，主要特征為眼壓升高，若治療不及時，眼壓長期處于較高水平會損傷眼部組織，降低視功能，嚴(yán)重者甚至致盲[1]。閉角型青光眼為常見青光眼類型，是導(dǎo)致眼盲的首位致病原因，其急性發(fā)作時，多采用手術(shù)治療，傳統(tǒng)小梁切除術(shù)能夠控制眼壓，減輕視神經(jīng)損害[2]。但相關(guān)研究顯示，手術(shù)治療即使控制了眼壓，仍有部分患者會在遠(yuǎn)期出現(xiàn)視野缺損，而眼部神經(jīng)、組織受損后，無法通過細(xì)胞分裂、增生而代償?shù)蛲龌蛩劳龅募?xì)胞[3]。神經(jīng)生長因子對神經(jīng)元分化、突觸形成均有刺激作用，是一種重要的生物活性蛋白分子，能夠修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷，保護(hù)視神經(jīng)，具有較好的應(yīng)用前景；甲鈷胺在同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)中有所參與，能夠作用于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸及蛋白質(zhì)合成過程[4]。鑒于此，本研究進(jìn)一步分析神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺對急性閉角型青光眼患者術(shù)后視神經(jīng)的保護(hù)作用。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年6月我院收治的急性閉角型青光眼患者84例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)且獲得患者同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。觀察組男18例，女24例；年齡37-79 歲，平均年齡（57.28±5.78）歲；眼壓 32-52 mmHg，平均眼壓（45.23±3.47）mmHg；發(fā)病位置：左眼20例，右眼22例。對照組男17例，女25例；年齡 37-78 歲，平均年齡（57.41±5.64）歲；眼壓 37-53 mmHg，平均眼壓（45.41±3.39）mmHg；發(fā)病位置：左眼22例，右眼20例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴均為首次發(fā)作，時間＜2h，眼壓＞28mmHg；⑵均伴有不同程度是眼球、眼眶疼痛、結(jié)膜充血、對光反應(yīng)遲鈍，伴惡心、嘔吐反應(yīng)；⑶既往有視物模糊史；⑷患眼前房角已閉合。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往眼部有手術(shù)史；⑵對本研究所用藥物過敏；⑶伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)病；⑷伴有惡性腫瘤；⑸拒絕參與本次研究。

1.3 方法 所有患者入院后先進(jìn)行降眼壓治療，后行小梁切除術(shù)。另外，對照組口服甲鈷胺（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041767，規(guī)格：05mg）治療，0.5mg/次，3 次/d；基于此，觀察組加用神經(jīng)生長因子 （麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字S20100005，規(guī)格：30μg/瓶），30μg/次，1 次/d，每次使用2ml生理鹽水稀釋后，于臀大肌進(jìn)行肌肉注射。兩組連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組視功能指標(biāo)、視野、血清因子及安全性。⑴視功能指標(biāo)：分別于治療前、治療1個月后，比較兩組視力、眼壓，患眼裸眼視力采用標(biāo)準(zhǔn)化LogMAR視力表檢測；眼壓采用非接觸式眼壓計（日本TOPCON CT-80型）測定，測3次，取均值。⑵視野：分別于治療前、治療1個月后，比較兩組平均光敏度、平均缺損，利用瑞士Octopus 101自動視野計定量檢測。⑶血清因子：分別于治療前、治療1個月后，取患者5ml空腹靜脈血用于檢測血清神經(jīng)特異性烯醇化酶 （NSE）及一氧化碳（NO），前者使用酶聯(lián)免疫吸附法，后者使用硝酸還原酶法。⑷安全性：記錄治療期間兩組眼部不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料以()表示，用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 視功能指標(biāo) 兩組治療前視力、眼壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后視力、眼壓均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 視野變化 兩組治療前平均光敏度、平均缺損比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后平均光敏度增加，平均缺損減少，且觀察組變化更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 血清因子 兩組治療前血清因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；兩組治療后NSE降低，NO升高，且觀察組變化更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

2.4 安全性 兩組用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，順利完成治療。

3 討論

青光眼為臨床常見病，對患者視力、視野均會造成影響，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，若治療不及時，具有較高的致盲性，對患者日常生活造較大影響。眼壓升高是致病的主要因素，患者眼壓長期處于較高水平時，會對視神經(jīng)細(xì)胞軸漿運輸造成阻滯，抑制軸突蛋白生成及移動，損害視野，因此治療的關(guān)鍵在于降低眼壓[5，6]。臨床常常用小梁切除術(shù)治療，降低眼壓效果明顯，治療效果已得到臨床仍可。但部分患者即使眼壓得到控制，仍會出現(xiàn)視野損傷、視神經(jīng)萎縮，加之視神經(jīng)損傷不可逆，因此在降低眼壓的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)視神經(jīng)保護(hù)也尤為重要[7，8]。

甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12，能夠改善神經(jīng)元傳導(dǎo)，促進(jìn)腦神經(jīng)胸腺嘧啶合成，增強(qiáng)軸突運輸功能；另外，對神經(jīng)纖維的興奮性有增強(qiáng)作用，使突觸傳遞速度加快，恢復(fù)腦內(nèi)乙酰膽堿水平[9，10]。神經(jīng)生長因子能夠結(jié)合效應(yīng)細(xì)胞上的特異性受體，導(dǎo)致傳導(dǎo)通路啟動，調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白，保持其穩(wěn)定性，促進(jìn)結(jié)構(gòu)蛋白與功能蛋白合成增加，從而發(fā)揮較好的神經(jīng)修復(fù)作用[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組視力、眼壓均低于對照組，平均光敏度高于對照組，平均缺損少于對照組，表明急性閉角型青光眼患者單用甲鈷胺治療能夠改善患者視功能及視野，但聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療效果較好，視力改善、眼壓降低效果更加明顯。分析其原因為，神經(jīng)生長因子治療急性閉角型青光眼主要機(jī)制為：對髓鞘形成、突觸定向再生均有促進(jìn)作用，重建靶器官的功能環(huán)路；使細(xì)胞神經(jīng)新陳代謝加快，增強(qiáng)核酸與蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞的作用；對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的攝取、釋放、生成興奮性氨基酸有增強(qiáng)效果，利于緩解神經(jīng)毒性[12]。

表1 兩組視功能指標(biāo)對比（）

表1 兩組視功能指標(biāo)對比（）

組別 視力（LogMAR）治療前 治療后 t P眼壓（mmHg）治療前 治療后 t P對照組(n＝42)觀察組(n＝42)t P 0.78±0.21 0.76±0.20 0.447 0.656 0.41±0.13 0.28±0.09 5.328 0.000 9.709 14.184 0.000 0.000 45.41±3.39 45.23±3.47 0.241 0.811 13.28±1.57 12.55±0.79 2.692 0.008 55.737 59.512 0.000 0.000

表2 兩組視功能指標(biāo)對比（，dB）

表2 兩組視功能指標(biāo)對比（，dB）

組別 平均光敏度治療前 治療后 t P平均缺損治療前 治療后 t P對照組(n＝42)觀察組(n＝42)t P 14.56±1.97 14.68±1.95 0.281 0.780 16.67±2.24 18.41±2.78 3.159 0.002 4.584 7.119 0.000 0.000 7.21±0.38 7.14±0.41 0.812 0.419 5.31±0.35 4.49±0.29 11.692 0.000 23.834 34.198 0.000 0.000

表3 兩組血清因子對比（）

表3 兩組血清因子對比（）

組別NSE（U/mL）治療前 治療后 t P NO（μmol/L）治療前 治療后 t P對照組(n＝42)觀察組(n＝42)t P 22.89±5.42 22.67±5.74 0.181 0.857 16.71±3.95 11.25±3.02 7.117 0.000 5.972 11.411 0.000 0.000 45.02±4.12 44.76±4.19 0.287 0.775 51.27±5.45 63.04±5.94 9.462 0.000 5.929 16.298 0.000 0.000

NSE在神經(jīng)組織中廣泛存在，當(dāng)神經(jīng)組織受損，破壞細(xì)胞膜完整性后，該因子會進(jìn)入血液，提升血清中NSE表達(dá)；NO是一種神經(jīng)遞質(zhì)，在光覺傳導(dǎo)調(diào)節(jié)、視神經(jīng)血流灌注中均有參與，對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有保護(hù)作用[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組NSE均降低，NO升高，且觀察組變化更明顯。表明急性閉角型青光眼患者采用神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療能夠降低NSE水平，促進(jìn)NO增加，利于促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸。究其原因，神經(jīng)生長因子能夠結(jié)合體內(nèi)效應(yīng)細(xì)胞受體，利用第二信使傳導(dǎo)，使一系列級聯(lián)反應(yīng)啟動，保護(hù)靶器官，從而降低NSE水平；神經(jīng)生長因子通過抑制氨基酸釋放，避免細(xì)胞繼續(xù)凋亡，保護(hù)視神經(jīng)，促進(jìn)NO增加，防止發(fā)生繼發(fā)性病理損害[14，15]。此外，聯(lián)合藥物治療過程中未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，由此可見，神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺具有增效作用，且不會引起過敏反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。

綜上所述，急性閉角型青光眼患者采用神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療效果較單一用藥更好，利于降低眼壓，改善視力、視野，調(diào)節(jié)血清因子水平，且安全性較高。