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從2019年12月底新冠疫情暴發(fā)到今天，疫情在全球已持續(xù)10個(gè)月，絲毫沒(méi)有消退的跡象。

在疫情面前，除了隔離和表癥治療，最有效也是全球最期盼的防疫武器就是疫苗和療效藥物?，F(xiàn)在，新冠肺炎疫苗的確傳來(lái)了好消息，也意味著新冠疫苗的研發(fā)快到收官階段。中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司董事長(zhǎng)劉敬楨8月17日稱(chēng)，該集團(tuán)研發(fā)的新冠滅活疫苗預(yù)計(jì)12月底上市，年產(chǎn)量超2億劑。疫苗需要打兩針，合計(jì)600元左右。打一針疫苗的保護(hù)率大概是97%，打兩針疫苗的保護(hù)率能達(dá)到100%，第一針和第二針最好能間隔28天，但特殊情況下也可以同時(shí)打。

若此話非虛，中國(guó)的新冠疫苗研發(fā)確實(shí)就走在了世界前列，而且可能率先沖線，成為人類(lèi)防治新冠肺炎的領(lǐng)軍者?，F(xiàn)在需要等待的就是臨床3期試驗(yàn)的結(jié)果，并且，6月23日，國(guó)藥集團(tuán)在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)已啟動(dòng)國(guó)際臨床3期試驗(yàn)。這一期試驗(yàn)結(jié)束后，滅活疫苗就可以進(jìn)入審批環(huán)節(jié)，預(yù)計(jì)下個(gè)月底能夠供公眾使用。

國(guó)產(chǎn)疫苗更安全

對(duì)于新冠疫苗，一個(gè)流行的說(shuō)法是，新冠病毒疫苗的研發(fā)有5類(lèi)，滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗。其實(shí)，對(duì)于這些復(fù)雜的醫(yī)學(xué)詞匯，我們不必糾結(jié)含義，只要知道與我們切身相關(guān)的概念，就是這些疫苗不過(guò)是兩大類(lèi)，一是傳統(tǒng)疫苗，一是新型疫苗。

傳統(tǒng)疫苗包括已經(jīng)廣泛應(yīng)用的一些疫苗，如滅活病毒疫苗、基因工程亞單位疫苗、重組病毒載體疫苗等，其中的乙肝疫苗和流感疫苗就是比較傳統(tǒng)的疫苗;新型疫苗主要是指尚未研發(fā)成功并批準(zhǔn)的疫苗，即核酸疫苗，分為RNA（核糖核酸）疫苗和DNA（脫氧核糖核酸）疫苗，這類(lèi)疫苗是將抗原蛋白的RNA或DNA片段直接導(dǎo)入人體細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生抗原后，再由后者刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，以抗御病毒。

由于疫苗是最有希望在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)突破并能保護(hù)廣大人群的防疫武器，世界各國(guó)都在加緊研發(fā)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，目前全世界有165種新冠疫苗正式登記在冊(cè)并在研發(fā)之中，其中有139種處于研發(fā)初期，26種進(jìn)入臨床測(cè)試階段。在進(jìn)入臨床研發(fā)的疫苗中，中國(guó)有3種疫苗、美國(guó)有2種疫苗，英國(guó)有一種疫苗進(jìn)入了第三期臨床試驗(yàn)。中國(guó)的3種疫苗是滅活病毒疫苗，國(guó)藥集團(tuán)的滅活疫苗就是其中一種，美國(guó)的是核酸疫苗，英國(guó)的疫苗是非復(fù)制病毒載體。因此，中國(guó)進(jìn)入臨床3期試驗(yàn)的疫苗都是傳統(tǒng)疫苗，而美國(guó)和英國(guó)的是新型疫苗。

傳統(tǒng)疫苗與新型疫苗的區(qū)別在于，前者耗時(shí)較長(zhǎng)，但比較安全，后者耗時(shí)較短，但安全性可能存在風(fēng)險(xiǎn)。以傳統(tǒng)的滅活疫苗而言，制造疫苗的抗原材料是病毒和細(xì)菌本身，在制作時(shí)要先對(duì)病毒或細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng)，然后用加熱或化學(xué)劑將其滅活。滅活疫苗既可由整個(gè)病毒或細(xì)菌組成，也可由其裂解片段組成為裂解疫苗。

這類(lèi)疫苗的優(yōu)點(diǎn)是穩(wěn)定性較好，也較安全，但是需要抗原量比較大，成本比較高。此外研發(fā)時(shí)間較長(zhǎng)，除了前期的準(zhǔn)備，需要經(jīng)過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)，人體1-3期試驗(yàn)。另外，滅活疫苗抗原的抗體滴度會(huì)隨時(shí)間下降，因此要多次加強(qiáng)接種。

新型疫苗如美國(guó)研發(fā)的mRNA-1273疫苗是最先啟動(dòng)的RNA疫苗。原理是，制造疫苗的抗原材料是新冠病毒的RNA，用新型技術(shù)將病毒RNA導(dǎo)入人體，人體細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)新冠病毒的抗原，后者再誘導(dǎo)人體產(chǎn)生中和抗體并刺激免疫細(xì)胞應(yīng)答，通過(guò)體液免疫及細(xì)胞免疫的雙重機(jī)制對(duì)抗病毒。

由于mRNA-1273是新型疫苗，而且未經(jīng)過(guò)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物試驗(yàn)，但經(jīng)過(guò)了鼠類(lèi)試驗(yàn)，大大節(jié)省了時(shí)間。世衛(wèi)組織（WHO）和美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）推算，疫苗問(wèn)世最快也得耗時(shí)1-1.5年。而且，不經(jīng)過(guò)靈長(zhǎng)動(dòng)物試驗(yàn)也讓一些研究人員擔(dān)心核酸疫苗的安全性，如果安全性不能保證，則這種核酸疫苗問(wèn)世的時(shí)間將推后。

與病毒賽跑

無(wú)論是傳統(tǒng)的滅活疫苗還是新型的RNA或DNA疫苗，都要遵循疫苗和藥物研發(fā)的一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)，以確保疫苗和藥物的安全、有效，這就是大規(guī)模隨機(jī)雙盲對(duì)照研究。具體體現(xiàn)為，對(duì)每一種藥物和疫苗需要先進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，還要進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)并得出安全有效的結(jié)果后，才能獲得國(guó)家衛(wèi)生部門(mén)的批準(zhǔn)上市。

目前，中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)的滅活疫苗完全遵循了疫苗研發(fā)的金標(biāo)準(zhǔn)。從2月16日起，國(guó)藥集團(tuán)在大鼠、小鼠、豚鼠、恒河猴、食蟹猴、兔子等7種試驗(yàn)動(dòng)物身上開(kāi)展疫苗免疫原性研究，以驗(yàn)證疫苗的有效性。此后進(jìn)行小規(guī)模人體測(cè)試，然后進(jìn)入臨床研究。

4月12日，國(guó)藥集團(tuán)的武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗進(jìn)入1-2期臨床研究，6月16日公布的階段性結(jié)果顯示，疫苗接種后安全性非常好，無(wú)一例嚴(yán)重不良反應(yīng)，不同程序、不同劑量接種后，接種者均產(chǎn)生抗體。4月27日，國(guó)藥集團(tuán)的北京生物制品研究所研發(fā)的滅活疫苗進(jìn)入臨床研究，6月28日公布了臨床1-2期階段性成果。6月23日，國(guó)藥集團(tuán)在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)啟動(dòng)國(guó)際臨床3期試驗(yàn)。

除了國(guó)藥集團(tuán)的滅活疫苗，今年被授予“人民英雄”國(guó)家榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)的病毒專(zhuān)家陳薇所在的中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研制的“一種以人復(fù)制缺陷腺病毒為載體的重組新型冠狀病毒疫苗”，也將與加拿大合作展開(kāi)臨床3期試驗(yàn)，這種疫苗即腺病毒5型載體疫苗。

腺病毒載體的原理是，采用基因工程方法，以對(duì)人沒(méi)有損害的5型腺病毒為載體來(lái)表達(dá)新冠病毒刺突蛋白抗原，腺病毒進(jìn)入人體并產(chǎn)生抗原后，即可刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，以中和并攻擊新冠病毒。

當(dāng)然，在疫苗研發(fā)中，還有更加搶先的國(guó)家和機(jī)構(gòu)。8月11日，俄國(guó)總統(tǒng)普京宣布，由俄羅斯衛(wèi)生部下屬的加馬列亞流行病與微生物學(xué)國(guó)家研究中心研制的疫苗“衛(wèi)星-5號(hào)”通過(guò)了所有必要的檢測(cè)，被證明有效，可以使人體形成持續(xù)的免疫力，俄羅斯衛(wèi)生部已經(jīng)批準(zhǔn)這一世界首支新冠疫苗，而且將在10月份提供給人們使用。不過(guò)，這一疫苗只是經(jīng)過(guò)了臨床2期試驗(yàn)，尚未進(jìn)入臨床3期試驗(yàn)。

如果進(jìn)展順利，中國(guó)的疫苗有望在12月底提供給廣大公眾使用，從而可以預(yù)防新冠肺炎，讓人們的生活重新回歸正軌。不過(guò)，疫苗的價(jià)格還需要更合理，以適應(yīng)中國(guó)人的消費(fèi)水平，而且還要進(jìn)行臨床4期研究，才能進(jìn)一步確認(rèn)疫苗的安全和有效。

如果病毒發(fā)生變異

新冠病毒時(shí)刻都有變異的可能，因此，一些人擔(dān)心，如果病毒發(fā)生變異，已經(jīng)研發(fā)的疫苗還有效嗎？對(duì)此，陳薇在9月19日的“全球科學(xué)與生命健康論壇”上稱(chēng)，目前病毒變異對(duì)疫苗的影響微乎其微。因?yàn)?，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的新冠病毒的變異，主要是在病毒S蛋白上的第614號(hào)氨基酸，這個(gè)突變與病毒的受體結(jié)合區(qū)較遠(yuǎn)。中國(guó)研制的疫苗，選取的是S蛋白的核心片段，即便第614號(hào)氨基酸發(fā)生變異，疫苗仍然能鎖定S蛋白，阻止其入侵人體。

形象地說(shuō)，如果病毒的S蛋白是一把鑰匙，則S蛋白的614號(hào)氨基酸變異是在鑰匙柄上，不在鑰匙前端的開(kāi)鎖片上。因此，疫苗產(chǎn)生的抗體還是能堵住病毒開(kāi)啟人體細(xì)胞大門(mén)鑰匙的前端，阻止病毒入侵細(xì)胞。

因此，從現(xiàn)在觀察的病毒的變異來(lái)看，對(duì)疫苗效果力的影響不大。至于未來(lái)病毒會(huì)不會(huì)發(fā)生更大的變異，或者發(fā)生鑰匙前端的變異，當(dāng)然存在可能。但是，這樣的變化也需要很長(zhǎng)的時(shí)間，且需要隨機(jī)的條件。所以，目前來(lái)說(shuō)，新冠病毒變異對(duì)疫苗效力的影響不大。