王延偉

（鞍山市第三醫(yī)院，遼寧 鞍山 114032）

90%以上的惡性腫瘤患者在患病期間均伴有不同程度的疼痛感。相關(guān)研究[1-2]提示，對癌痛患者施予規(guī)范化治療后，約80%的患者能夠控制癌痛，其余20%的患者的鎮(zhèn)痛效果不理想，部分患者甚至因為鎮(zhèn)痛藥物引起的不良反應(yīng)過于嚴(yán)重而難以耐受，被迫放棄鎮(zhèn)痛治療，這類患者即為難治性癌痛患者。臨床上，中重度癌痛的治療藥物是以嗎啡為代表的阿片類鎮(zhèn)痛藥為主，但嗎啡使用過程中容易誘發(fā)藥物耐受、呼吸抑制等不良反應(yīng)，且存在藥代動力學(xué)、藥物劑型等方面的缺陷，故更多新型阿片類藥物得到創(chuàng)新研發(fā)[3]。氫嗎啡酮屬于嗎啡的半合成衍生物，其不良反應(yīng)相較嗎啡更少，同時其藥代動力學(xué)的穩(wěn)定性也更高[4]。近年來，臨床將氫嗎啡酮推廣用于癌痛的治療中，且獲得了較好的成效，我院擇取84例中重度癌癥疼痛患者為觀察對象，旨在評析氫嗎啡酮使用于中重度癌癥疼痛患者鎮(zhèn)痛治療中的實際效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2014年7月至2018年12月我院接收并行規(guī)范化鎮(zhèn)痛治療的84例中重度癌癥疼痛患者為觀察對象，包括48例男性，36例女性；年齡43～69歲，平均（57.42±9.28）歲；VAS評分為5.00～7.80分，平均（6.61±1.05）分；43例為中度癌痛者，41例為重度癌痛者；依據(jù)臨床上治療方法的不同將這些患者分別納入試驗治療組和參照治療組，各組42例。兩組患者的性別、年齡、VAS評分、癌痛程度等一般資料比較，無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過細(xì)胞病理學(xué)或者組織病理學(xué)檢查后證實患有惡性腫瘤疾病，腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期，無法安排實施手術(shù)治療或放化療治療者；②因腫瘤疾病誘發(fā)中重度疼痛，VAS評分≥4分；③預(yù)計生存期＞3個月；④全部患者在知情同意條件下參與該項研究，且由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會對該研究進(jìn)行監(jiān)督；⑤病例資料齊全，臨床配合度較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在溝通障礙、意識模糊者；②伴嚴(yán)重精神疾病或感染疾病者；③合并其他類型重癥疾病者；④無法耐受癌痛鎮(zhèn)痛治療者；⑤臨床配合度較差者。

1.3 方法

1.3.1 參照治療組 予以硫酸嗎啡控釋片（北京萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980263，規(guī)格：30 mg）進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，口服用藥，中度癌痛者每次服用60 mg，早晚各1次；重度癌痛者每次服用90 mg，早晚各1次。連續(xù)治療14 d。

1.3.2 試驗治療組 予以氫嗎啡酮（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20120095，規(guī)格：10 mL∶10 mg）進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，初始劑量控制在0.2～1.0 mg，靜脈注射給藥，每2～3 h給藥1次，讓患者在治療24 h內(nèi)達(dá)到預(yù)期鎮(zhèn)痛效果（VAS評分≤3分）；觀察24 h之后，予以常規(guī)劑量，即靜脈滴注0.2 mg/mL，每間隔5～10 min靜脈滴注1次；然后再使用鎮(zhèn)痛泵，劑量為2 μg/（kg·h），實施持續(xù)輸注，調(diào)整劑量為8 μg/kg。連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床鎮(zhèn)痛效果、用藥不良反應(yīng)發(fā)生率及生存質(zhì)量評分。鎮(zhèn)痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：通過治療，癌痛患者VAS評分較治療前下降幅度＞75%，即為顯效；通過治療，癌痛患者VAS評分較治療前下降幅度＞50%且≤75%，即為有效；通過治療，癌痛患者VAS評分較治療前下降幅度≤50%，即為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。從4個方面對中重度癌痛患者的生存質(zhì)量進(jìn)行判定，即心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會功能4個維度，每個維度評分總分為100分，分值越高代表生存質(zhì)量越好[6]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS22.0軟件對該項研究的各項指標(biāo)數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗；臨床鎮(zhèn)痛效果、用藥不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床鎮(zhèn)痛效果的比較 試驗治療組患者鎮(zhèn)痛治療總有效率顯著高于參照治療組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 試驗治療組患者接受治療后，共有3例（1例惡心嘔吐，2例便秘）出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）；參照治療組患者接受治療后，共有11例（2例惡心嘔吐，7例便秘，2例瘙癢）出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.19%（11/42）；試驗治療組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參照治療組（χ2=5.485，P=0.019）。

2.3 兩組患者治療后生存質(zhì)量評分的比較 試驗治療組患者心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會功能評分均顯著高于參照治療組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床鎮(zhèn)痛效果的比較[n（%）]

表2 兩組患者治療后生存質(zhì)量評分的比較（分，）

表2 兩組患者治療后生存質(zhì)量評分的比較（分，）

注：與參照治療組比較aP＜0.05。

3 討 論

中重度癌痛患者的疼痛性質(zhì)較為復(fù)雜，并且惡性腫瘤所致的疼痛彌散范圍廣，大部分患者可出現(xiàn)多種自主神經(jīng)反應(yīng)，如牽扯痛、腸蠕動增強、皮膚血管收縮及顯著出汗等，且疼痛感較重[7]。臨床上針對如何緩解、減少患者癌痛的問題進(jìn)行了深入研究，仍在持續(xù)探索有效、合理的鎮(zhèn)痛方法。2012年歐洲姑息治療協(xié)會推薦將氫嗎啡酮作為首選的第三階梯阿片藥物使用于中重度癌性疼痛患者的臨床治療中[8]。按照不同患者的疼痛強度、個體化差異、腫瘤病程等情況，選擇腸外（皮下注射、靜脈注射）或鞘內(nèi)給藥途徑進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，使癌痛患者實現(xiàn)最大獲益[9]。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，氫嗎啡酮近似于嗎啡，主要對C環(huán)進(jìn)行了改造，使7、8位間的雙鍵氫化還原，同時6位羥基氧化為酮，進(jìn)而增強了藥物鎮(zhèn)痛作用，并且更容易穿透血腦屏障[10]。從藥效學(xué)上講，相較嗎啡的臨床效果，氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛作用高出5～10倍，且藥物見效更快，通過靜脈給藥5 min后便可見效，20 min后可達(dá)血藥濃度峰值；若經(jīng)口服給藥，則62%左右經(jīng)肝臟首過消除，經(jīng)血腦屏障消除半衰期約為28 min，短于嗎啡的166 min。除此之外，氫嗎啡酮所引發(fā)的不良反應(yīng)有封頂效應(yīng)，患者鎮(zhèn)痛需求上升時可隨時增加劑量，追加藥量后鎮(zhèn)痛效能增強，但血漿藥物濃度維持恒定，停藥后血藥濃度會快速下降，故用藥不良反應(yīng)不會受到藥量增加的影響[11]。與此同時，中重度癌痛患者在接受氫嗎啡酮規(guī)范化鎮(zhèn)痛治療后，可有效減少疾病疼痛所帶來的不愉悅感，使患者保持相對穩(wěn)定的心態(tài)，有助于提升患者的生存質(zhì)量，使患者樹立起對抗病魔的勇氣和信心，對改善預(yù)后也有積極影響[12]。

本研究結(jié)果得出：試驗治療組患者臨床鎮(zhèn)痛治療的總有效率顯著高于參照治療組（P＜0.05）。試驗治療組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參照治療組（P＜0.05）。試驗治療組患者治療后的心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會功能評分均顯著高于參照治療組（P＜0.05）。王偉寧等[13]在《氫嗎啡酮對中重度癌癥疼痛患者鎮(zhèn)痛療效及生命質(zhì)量影響的臨床效果評價》一文當(dāng)中，將90例中重度癌痛患者作為臨床研究對象，其結(jié)果表示，觀察組（經(jīng)氫嗎啡酮治療）患者總有效率相比于對照組（經(jīng)硫酸嗎啡控釋片治療）患者更具優(yōu)勢（P＜0.05）；觀察組患者軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活評分均高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。此結(jié)論和本次研究結(jié)果較為接近，更加證實了氫嗎啡酮對中重度癌痛患者具有確切的療效。

綜合上述，對中重度癌痛患者施予氫嗎啡酮進(jìn)行治療，能夠發(fā)揮較理想的臨床鎮(zhèn)痛作用，使鎮(zhèn)痛總有效率有效提高，并有利于減少用藥不良反應(yīng)，使患者的生存質(zhì)量顯著提升。