張 茜 呂文艷 朱 武 張 波
宮頸癌是當(dāng)前女性常見的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著廣大婦女健康與生命,也是引發(fā)不孕的主要因素[1-2]。宮頸癌發(fā)病機制尚不清楚,涉及的因素包括早產(chǎn)、感染、性生活紊亂、吸煙、多產(chǎn)、性生活過早、免疫抑制及激素應(yīng)用等,當(dāng)前明確研究認(rèn)為人類乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宮頸癌的主要發(fā)病因素,其中在80%~90%以上的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌組織中存在有發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染[3-4]?,F(xiàn)代研究表明腫瘤的發(fā)生發(fā)展由多因素、多階段、多步驟共同參與[5],宮頸癌的早期診斷與檢測有助于對宮頸病變高危人群進行普查、診斷,對病情判斷與預(yù)測預(yù)后都有重要的價值[6-7]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展,通過檢測腫瘤標(biāo)志物來診斷惡性腫瘤與預(yù)測預(yù)后已成為了可能[8]。鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma associated antigen,SCCA)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)為當(dāng)前應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一,兩者在胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜、胰腺中呈現(xiàn)高表達狀況,也可存在于宮頸組織中[9-10],但是對宮頸癌中的診斷價值還無相關(guān)報道。本文具體探討了SCC、CEA在宮頸癌中的表達及意義,希望促進宮頸癌的早期檢出?,F(xiàn)總結(jié)報告如下。
本研究通過了我院倫理委員會審查,兩組入選者都簽署知情同意書。
宮頸癌組:2018年1月至2019年10月選擇在本院診治的宮頸癌患者72例,納入標(biāo)準(zhǔn):均通過明確的影像學(xué)及病理學(xué)診斷確診;年齡≥18周歲;入組檢測前未行放療、化療。
對照組:同期選擇在本院體檢的健康人群72例作為對照組,納入標(biāo)準(zhǔn):平時身體素質(zhì)較好,體檢時未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤;年齡≥18周歲。
兩組排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重心、腦、腎疾病或遠處轉(zhuǎn)移者;臨床資料缺乏者;妊娠或哺乳期婦女;檢查前行化療、放療等抗治療者;不配合調(diào)查研究者。
宮頸癌組中年齡22~78歲,平均年齡(56.35±2.19)歲;平均體重指數(shù)(22.10±2.19)kg/m2;分化類型:高中分化48例,低分化24例;臨床分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期20例,Ⅲ期26例,Ⅳ期14例;腫瘤大小>5 cm 40例,≤5 cm 32例,平均腫瘤大小(6.39±1.22)cm;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:有46例,無26例。
對照組中男性42例,女性30例;年齡23~79歲,平均年齡(56.23±2.45)歲;平均體重指數(shù)(22.83±1.23)kg/m2。
兩組一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈采血3~5 ml,以3000 轉(zhuǎn)/min離心10 min,取上層血清置Eppendorf 分裝,-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>
采用酶聯(lián)免疫發(fā)法檢測血清SCCA與CEA含量,試劑盒來自美國羅氏公司。3SCCA與CEA陽性界定值:SCCA:0~1.5 ng/ml;CEA:0~5.0 ng/ml。
宮頸癌組的血清SCCA與CEA水平都顯著高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組血清SCCA與CEA水平對比
宮頸癌組SCCA與CEA陽性率分別為34.7%、38.9%,對照組為4.2%、6.9%,對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組SCCA與CEA陽性表達對比(例,%)
ROC曲線分析顯示SCCA、CEA、聯(lián)合檢測診斷宮頸癌的敏感性、特異性都在60%~85%左右,見表3。
表3 SCC、CEA對宮頸癌的診斷價值/%
在144例患者中,以宮頸癌作為因變量,Cox比例風(fēng)險模型分析顯示SCCA、CEA都為宮頸癌發(fā)生的主要獨立危險因素(P<0.05),見表4。
表4 影響宮頸癌發(fā)生的影響因素
宮頸癌是1種世界上經(jīng)常見到的婦科惡性腫瘤,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的提高,及早發(fā)現(xiàn)并處理該病,不僅能夠阻斷疾病的進展,還可以將生殖能力保留下來,從而提高患者的預(yù)后生活質(zhì)量[11]。不過當(dāng)前依然有80%的宮頸癌患者在確診時已處于中晚期,因此早期診斷是1項重要的手段[12-13]。目前臨床上對于惡性腫瘤的診斷要求是特異性與靈敏性高,具有可靠的預(yù)測預(yù)后價值。腫瘤標(biāo)志物具有簡便、費用低等優(yōu)勢,并且其可在組織器官發(fā)生形態(tài)學(xué)改變之前就可在人體血液中呈現(xiàn)異常表達情況[14-15]。
鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma associated antigen,SCCA)從子宮頸鱗狀上皮中分離出來的鱗狀上皮相關(guān)抗原亞單位糖蛋白,分子量為48 kD左右,可在血清中表達[16]。SCCA在正常的鱗狀上皮細胞中可抑制細胞凋亡并參與鱗狀上皮層的分化,不過機體癌細胞增多時,可釋放更多的SCCA,也可參與腫瘤的淋巴結(jié)浸潤[17-18]。CEA可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌,在大多數(shù)上皮來源的腫瘤中常呈高表達,是消化道腫瘤的特異腫瘤標(biāo)志物[19]。本研究顯示宮頸癌組的血清SCCA與CEA水平都顯著高于對照組;宮頸癌組的SCCA與CEA陽性率分別為34.7%、38.9%,顯著高于對照組(4.2%、6.9%),表明宮頸癌患者也伴隨有SCCA與CEA的高表達。
當(dāng)前宮頸癌在我國的發(fā)病人群日漸趨年輕化,與環(huán)境因素、遺傳、吸煙、飲酒、飲食習(xí)慣等有關(guān)[20]。不過與其它腫瘤一樣,宮頸癌的發(fā)生歸因于基因一環(huán)境的相互作用,基因多態(tài)性或不同個體對環(huán)境因素作用的敏感性影響其發(fā)生與發(fā)展[21]。宮頸癌的影像學(xué)檢查有一定的誤差性,病理學(xué)檢查也存在比較大的創(chuàng)傷性。SCCA在健康人血清中的含量比較低,惡性腫瘤患者的癌細胞可釋放大量SCCA,且與惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后有關(guān),為此是1種特異性很好的腫瘤標(biāo)志物[22-23]。CEA的表達也在機體的免疫、發(fā)育、正常生理反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,CEA的高表達可趨化腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細胞,通過促進血管形成來推進腫瘤的生長,并可誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移[24-25]。ROC曲線分析顯示SCCA、CEA、聯(lián)合檢測診斷宮頸癌的敏感性、特異性都在60%~85%左右;Cox比例風(fēng)險模型分析顯示SCCA、CEA都為宮頸癌發(fā)生的主要獨立危險因素。特別是單個腫瘤標(biāo)志物的特異度具有局限性,聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物進行診斷具有更好的價值。不過在進行SCCA、CEA檢測后,對患者的診斷還需要結(jié)合影像、臨床、病理等資料進行綜合判斷,從而最大限度降低誤診率。
總之,SCCA、CEA在宮頸癌患者中呈現(xiàn)高表達狀況,兩者診斷宮頸癌的敏感性與特異性都比較高,且是宮頸癌發(fā)生的重要影響因素。