濮麗萍，張 迪，史婷奇，袁 玲，王辰娟

由于城市化、工業(yè)化、老齡化及全球化進(jìn)程的加劇，惡性腫瘤的危險因素暴露頻率與水平均不斷增長，全世界惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率均呈上升態(tài)勢，已成為嚴(yán)重威脅人類生命和社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題[1]。目前，化療是腫瘤的主要治療手段之一[2]。晚期腫瘤病人由于本身的惡病質(zhì)和化療藥物對機(jī)體的消耗，部分病人化療后出現(xiàn)不同程度、不同種類的副反應(yīng)[3]。多汗，尤其是睡眠時多汗是腫瘤病人化療期常見不適癥狀[4-5]。病人常因盜汗、皮膚潮濕而出現(xiàn)體質(zhì)虛弱、失眠多夢、口干納差等癥，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[6-9]，嚴(yán)重者繼發(fā)感染，加重病情，延長住院時間，增加住院費(fèi)用。因此，緩解腫瘤病人化療過程中盜汗對提高病人生活質(zhì)量具有極其重要的意義。本研究將酸棗仁茶用于惡性腫瘤病人，觀察其在減少病人出汗、改善睡眠質(zhì)量方面的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年12月—2018年10月南京某三級甲等醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接受化療并伴有盜汗的病人為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病人性別不限,年齡18～80歲；②經(jīng)病理學(xué)診斷為惡性腫瘤，接受化療且伴有盜汗。盜汗診斷依據(jù)為參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]，睡眠中汗出津津，醒后汗止者為盜汗；③無意識障礙并同意參加本研究；④未進(jìn)行其他食療方法者；⑤一般情況良好,預(yù)計生存期3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能經(jīng)口進(jìn)食者；②合并結(jié)核病、甲狀腺功能亢進(jìn)等導(dǎo)致機(jī)體代謝異常的疾?。虎鄯盟幬锟赡軙绊懗龊归撝?如可樂定，毛果蕓香堿等)；④腸梗阻；符合以上其中任何1條者，均不能納入。剔除中止試驗標(biāo)準(zhǔn)：不能堅持，自行退出者；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情惡化者；自行口服某些藥物干擾臨床試驗者。共選取92例病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法將符合標(biāo)準(zhǔn)的病人按照隨機(jī)數(shù)字分配入組，分為試驗組及對照組，各46例，研究期間試驗組中途要求退出4例，病情惡化2例，最終納入研究86例。其中試驗組40例，對照組46例。本研究符合研究的倫理要求：①知情同意原則，在征得所有病人同意并自愿參與的基礎(chǔ)上進(jìn)行，同時簽署知情同意書。②因病情或其他原因，中途要求退出者予以批準(zhǔn)。③保密原則，本研究對病人的個人資料保密，所有的材料均只限于研究，不得他用，對病情保密。

1.2 研究方法

兩組研究對象茶包的使用均采取首次現(xiàn)場指導(dǎo)，住院期間每日提醒，出院后電話溝通提醒，直至觀察期滿。研究前對參與研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，并發(fā)放書面資料，讓其明確調(diào)查的目的和意義，了解調(diào)查設(shè)計的原則和方法，熟悉調(diào)查內(nèi)容，掌握調(diào)查的方法，統(tǒng)一指標(biāo)含義和填寫要求。嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對象。相關(guān)問卷由研究對象獨(dú)立填寫，研究者不得暗示。對于體力虛弱或不愿意閱讀、書寫的研究對象，由研究者本人為其閱讀問卷的內(nèi)容，研究對象回答，研究者代為填寫，不對研究對象進(jìn)行暗示，當(dāng)場由研究者統(tǒng)一收回。調(diào)查完畢，研究人員當(dāng)場對問卷逐份檢查填寫內(nèi)容的完整性，對填寫不完整的問卷請研究對象及時補(bǔ)充。

1.2.1 試驗組

病人每日睡前1 h將酸棗仁茶包放保溫杯中，沖入熱水，蓋悶10～15 min后，代茶頻飲。每日1袋，連續(xù)飲用10 d。酸棗仁茶包為獨(dú)立袋包裝，每袋重30 g，為課題組提供。課題組成員有中藥鑒定專業(yè)人士，負(fù)責(zé)酸棗仁質(zhì)量評價控制與指導(dǎo)茶包制作。

1.2.2 對照組

采用安慰劑茶包，外觀、包裝均與試驗組相同，袋內(nèi)成分為紅糖，每袋重30 g。病人每日睡前1 h將茶包放保溫杯中，沖入熱水，蓋悶10～15 min后，代茶頻飲。每日1袋，連續(xù)飲用10 d。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 一般情況

比較兩組病人的年齡、性別、體力、體溫、白細(xì)胞數(shù)量、腫瘤類型和腫瘤轉(zhuǎn)移情況。從病人的體力來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力的指標(biāo)，采用國際常用的Karnofsky活動狀態(tài)評分表[11]。體力分為11級，0分是死亡，100分是體力正常。

1.3.2 盜汗程度

采用國外專家制定的多汗癥嚴(yán)重程度量表(Hyperhidrosis Disease Severity Scale，HDSS)[12-13]，HDSS是一種根據(jù)對日常活動影響程度來衡量出汗程度工具。1分=出汗不明顯，不影響我的日?；顒?；2分=出汗可忍受，有時影響我的日?；顒?；3分=出汗勉強(qiáng)可以忍受，常常影響我的日?；顒?；4分=出汗不能忍受，總是影響我的日常生活；其中1分、2分代表輕中度出汗，3分、4分代表重度出汗。分?jǐn)?shù)越大說明出汗越多。由病人(或家屬)于每日早上固定時間評價前1晚的出汗情況。

1.3.3 睡眠質(zhì)量

采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評定，該量表是Buysse等[14]于1989年編制的睡眠質(zhì)量自評量表。PSQI用于評定病人近期的睡眠質(zhì)量，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7項。每項按0分、1分、2分、3分計分，累計得分為PSQI總分，總分范圍0～21分，得分越高意味著睡眠質(zhì)量越差。被試者完成量表評定需要5～10 min。在干預(yù)前、觀察期結(jié)束后，分別測定病人近期的睡眠質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組病人一般資料比較(見表1)

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組病人出汗程度比較

干預(yù)前兩組病人盜汗嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.301,P=0.133)；干預(yù)后兩組病人每日盜汗情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。試驗組病人盜汗情況平穩(wěn)下降，對照組病人在第3天、第6天、第8天有回升，波動幅度較大，詳見表2、見圖1。

表2 干預(yù)后兩組病人HDSS評分比較 單位：分

圖1 干預(yù)后兩組病人HDSS評分變化趨勢圖

2.3 兩組病人睡眠質(zhì)量比較(見表3)

表3 干預(yù)前后兩組病人PSQI評分比較 單位：分

3 討論

3.1 酸棗仁茶有平穩(wěn)降低出汗的趨勢，但療效還需進(jìn)一步驗證

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，出汗是由交感神經(jīng)控制的一種反射性活動。臨床上常采用抑制交感神經(jīng)分泌通路的治療方法，包括外科交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)、膽堿能受體阻斷劑、電離子滲透等，但有口干、視物模糊、尿潴留等不良反應(yīng)，病人耐受性差[15]。中醫(yī)對汗液的認(rèn)識最早可追溯到《內(nèi)經(jīng)》。《素問·宣明五氣論》說“五臟化液，心為汗”，故有“汗為心之液”的說法。盜汗指寐中汗出，醒來自止者，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中謂：“寢汗”，多屬于虛勞之癥，為氣虛陽弱或陰虛熱擾，心液外泄[16]。腫瘤屬中醫(yī)學(xué)虛勞、血虛范疇，“整體屬虛，局部為實”是腫瘤的特點(diǎn)。腫瘤病人因手術(shù)和化療后體質(zhì)更加虛弱而出現(xiàn)盜汗?；熕幬锬斯シ岫局?，多次化療后骨髓抑制，精血耗損；嘔吐、腹瀉可致陰液虛損；化療后心臟毒副作用可傷及心陰。由此可見，腫瘤病人盜汗的病因、病機(jī)，屬于心血不足，陰虛火旺。故治療當(dāng)以養(yǎng)心安神，滋陰斂汗為主。酸棗仁是衛(wèi)生健康委員會頒布的第一批藥食同源兩用品，性平、味甘、酸，入心肝經(jīng)，具有養(yǎng)心安神、斂汗益肝之功效[17]。本研究將酸棗仁做成茶包，病人在日?？梢源桀l飲，簡單、方便。本研究結(jié)果顯示：酸棗仁茶顯示出有平穩(wěn)降低出汗的趨勢，與對照組相比雖有區(qū)別，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。可能原因為：①隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高、化療方式的改進(jìn)，盜汗發(fā)生率日趨下降，或者即使有盜汗也不是很嚴(yán)重；②化療期出現(xiàn)的盜汗會隨著化療的結(jié)束，逐步緩解自身出汗程度；③可能與本研究研究對象較少，干預(yù)時間較短有關(guān)。

3.2 酸棗仁茶可改善腫瘤病人睡眠質(zhì)量

有調(diào)查表明，失眠為腫瘤病人最常見的睡眠障礙，主要表現(xiàn)為晨起醒后感覺不到舒適、不能維持熟睡狀態(tài)及入睡困難[18]。李江峰等[19]的調(diào)查研究結(jié)果顯示，51.6%的腫瘤病人有失眠。本研究顯示酸棗仁具有較好的促進(jìn)睡眠的作用。酸棗仁主要通過縮短病人入睡時間，減少睡眠障礙使得病人自覺睡眠質(zhì)量提升，活動能力也略有增加，日間活動障礙也隨之減少。有研究證實酸棗仁有良好的鎮(zhèn)靜、催眠作用[20-22]。酸棗仁湯能顯著減少小鼠自主活動次數(shù),增加閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠只數(shù)，延長閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間,說明酸棗仁湯具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用,且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性[23]。關(guān)于其作用機(jī)理有研究顯示，酸棗仁中所含皂苷和黃酮類化合物是其鎮(zhèn)靜、催眠的主要成分，可以有效抑制神經(jīng)興奮性[24]。近年來發(fā)現(xiàn)這兩類成分對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、受體和電生理等有著明確的作用。酸棗仁皂背A或其代謝產(chǎn)物透過血腦屏障后不僅增加γ-氨基丁酸A受體的表達(dá)，還可影響鈣調(diào)蛋百對Ca2+的轉(zhuǎn)換，拮抗大腦中的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，從而影響動物的腦電波和睡眠行為。黃酮類化合物可能與調(diào)控下丘腦5-羥色胺的含量及其受體表達(dá)有關(guān)[24]。此外，睡眠質(zhì)量提升，交感神經(jīng)興奮性下降，夜間睡眠時的出汗也會相應(yīng)減少。這也從另一個側(cè)面可以證實酸棗仁具有減少盜汗的作用。

4 小結(jié)

酸棗仁茶價格低廉、方便，即泡即飲，具有較好的改善睡眠質(zhì)量的作用，可通過縮短病人入睡時間、減少睡眠障礙提升病人自覺睡眠質(zhì)量；有改善盜汗的療效，但需進(jìn)一步驗證。本研究干預(yù)時間短，后期將繼續(xù)展開長期的隨機(jī)對照試驗，為酸棗仁茶在改善腫瘤病人化療期不良反應(yīng)的臨床應(yīng)用中提供更多的證據(jù)。