陳 琥 甘鳳英 居艷娟 谷曉晶 李榮平 王 飆 郭迪斌

贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江西贛州 341000

結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺?。–TD-ILD）是結(jié)締組織病的一種常見內(nèi)臟損害表現(xiàn)，臨床預(yù)后差，治療難度大，病死率較高[1]。CTD-ILD 的病因至今尚未完全闡明，病情進展可能與免疫炎癥活動、藥物、粉塵吸入等因素密切相關(guān)[2]。病程早期，CTD-ILD 患者在系統(tǒng)損害基礎(chǔ)上表現(xiàn)為勞累性氣促、干咳，病情加重，部分患者雙下肺吸氣末可聞及捻發(fā)音或濕啰音，病程晚期肺CT 可表現(xiàn)為雙肺彌漫性網(wǎng)格狀影。目前，雷公藤多苷已作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎等多種免疫性疾病的治療藥物，藥物有效性及安全性得到認可。有研究表明，在CTD-ILD 患者治療中，雷公藤多苷具備潛在的應(yīng)用價值[3-4]。本研究旨在探討雷公藤多苷治療CTD-ILD 的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年4～10月收治的40 例CTDILD 患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各20 例。試驗組中，男7 例，女13 例；年齡41～63 歲，平均（53.58±2.06）歲；病程2～12年，平均（6.71±0.30）年；其中系統(tǒng)性硬化癥2 例，皮肌炎/多肌炎6 例，干燥綜合征3例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎9 例。對照組中，男8例，女12例；年齡40～63 歲，平均（52.97±1.05）歲；病程2～11年，平均（6.71±0.32）年；其中干燥綜合征2例，系統(tǒng)性硬化癥1 例，皮肌炎/多肌炎7 例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10 例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均存在咳嗽、咳痰、氣促等呼吸道癥狀；③肺功能檢查提示為限制性通氣功能障礙或彌散功能減退。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能損害者；②不耐受糖皮質(zhì)激素，或正在使用其他免疫抑制劑治療者；③妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組采用糖皮質(zhì)激素治療，即采用醋酸潑尼松片（河南天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020283）口服，0.5 mg/（kg·d）。治療6 周后逐漸減量，每半個月減5 mg；治療6 個月后，維持劑量在7.50～10.00 mg/d，連續(xù)治療6 個月。

試驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上采用雷公藤多苷（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020138）口服治療，20 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 根據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會頒布的有關(guān)“CTDILD”的療效標(biāo)準(zhǔn)進行評價[6]，即根據(jù)患者喘息、憋氣、咳嗽、Velcro 啰音、CT 影像等進行打分，每項0～5 分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。①顯效：患者治療前后癥狀總分值減少＞95%，肺間質(zhì)病變消除，肺功能顯著改善；②有效：患者治療前后癥狀總分值減少70%～95%，肺間質(zhì)病變部分消除，肺功能有所改善；③無效：達不到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情進展。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2 肺功能指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的肺總量（TLC）、CO 彌散量（DLCO）、動脈血氧分壓（PaO2）變化情況。

1.3.3 不良反應(yīng) 包括月經(jīng)失調(diào)、白細胞減少、血糖升高等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

試驗組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后TLC、DLCO、PaO2 水平的比較

治療前，兩組患者的TLC、DLCO、PaO2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TLC、DLCO、PaO2水平高于治療前，且試驗組治療后的TLC、DLCO、PaO2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

試驗組患者的用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組患者治療前后TLC、DLCO、PaO2 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后TLC、DLCO、PaO2 水平的比較（±s）

組別 TLC（%）治療前 治療后 t 值 P 值DLCO（%）治療前 治療后 t 值 P 值PaO2（mmHg）治療前 治療后 t 值 P 值試驗組（n=20）對照組（n=20）t 值P 值61.53±20.17 62.11±20.02 1.283＞0.05 71.96±20.36 66.41±19.81 5.278＜0.05 10.258 4.827＜0.05＜0.05 50.17±16.38 50.19±16.34 1.295＞0.05 67.89±11.26 58.28±10.24 7.173＜0.05 13.851 5.962＜0.05＜0.05 68.91±11.34 67.99±12.01 1.265＞0.05 84.26±11.30 75.59±9.17 7.249＜0.05 12.028 8.449＜0.05＜0.05

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

CTD-ILD 是一種與免疫相關(guān)的、 以彌漫性間質(zhì)纖維化為基礎(chǔ)病變的異質(zhì)性疾病，隨著病情的進展，患者逐漸出現(xiàn)肺功能損害，不可逆蜂窩肺形成，導(dǎo)致低氧血癥，嚴(yán)重時可致患者呼吸衰竭并死亡[7-8]?？傮w而言，臨床上仍缺少安全且有效的治療方案，臨床醫(yī)師多經(jīng)驗性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，但其臨床療效和安全性備受爭議[9-10]。雷公藤多苷為天然的中藥免疫抑制劑，其對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)癥狀的控制效果已得到證實，部分專家推薦將雷公藤多苷應(yīng)用于CTD-ILD 中[6]。因此，本研究對CTD-ILD 患者在采用糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷治療，以期為臨床提供治療參考。

本研究結(jié)果顯示，試驗組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示雷公藤多苷能夠提高患者的臨床治療效果。盡管糖皮質(zhì)激素能有效抑制T 細胞和B 細胞的增殖，發(fā)揮抑制T 細胞產(chǎn)生白細胞介素-2（IL-2）和B 細胞產(chǎn)生免疫球蛋白等作用[11]，但其免疫抑制強度和臨床療效差強人意[12]。雷公藤多苷提取自雷公藤的根，并反復(fù)精制而成，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其主要成分為雷公藤內(nèi)酯醇，可發(fā)揮抗炎、抑制細胞和體液免疫的作用[13]；同時可擴張血管，改善患者微循環(huán)，從而使CTD-ILD 患者肺抑制免疫導(dǎo)致的肺纖維化，減輕呼吸困難癥狀，從而提高治療成功率[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的TLC、DLCO、PaO2水平均高于治療前，且試驗組治療后的TLC、DLCO、PaO2水平高于對照組（P＜0.05），進一步證實了雷公藤多苷有助于改善患者肺功能，這可能與其能夠清除氧自由基、 阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)[15]。試驗組的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示患者對雷公藤多苷的耐受性良好，且雷公藤多苷的使用可能進一步減少患者對激素的使用和依賴。本研究中，激素相關(guān)副作用如血糖升高在試驗組中未出現(xiàn)，提示雷公藤總苷藥物安全性較高，與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果一致[16-17]。但是，本研究病例數(shù)偏少，患者病情相對較輕，而CTD-ILD 發(fā)展變化存在明顯的異質(zhì)性特點，這使得該研究存在不足。但該研究表明，對于雷公藤多苷治療CTD-ILD 的大樣本病例研究值得期待。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合激素治療CTD-ILD的臨床效果顯著，能夠改善患者肺功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，可能成為CTD-ILD 治療的備選方案之一。