劉愛敏，魯曉歡，常開源

（廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 檢驗科，廣東 深圳 518110）

心力衰竭是多種因素作用下導(dǎo)致的心臟結(jié)構(gòu)和功能性疾病，在整個心力衰竭的過程中心室重構(gòu)是導(dǎo)致病理學(xué)和生理學(xué)改變的重要的基礎(chǔ)［1］。慢性心力衰竭的發(fā)生主要與心血管疾病、高血壓和心肌病所導(dǎo)致的，心肌梗死后發(fā)生慢性心力衰竭的時間屢有發(fā)生。半路凝集酶和血清生長分化因子-15（GDF-15）在心血管疾病發(fā)生中具有重要的意義［2］。本次研究將通過觀察兩種指標(biāo)在是否心肌梗死為病因?qū)е碌穆孕牧λソ咧械谋磉_(dá)水平的變化進行比較和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院2017 年11月至2018 年11 月份收治的200 例慢性心力衰竭患者作為研究對象，以發(fā)生心肌梗死導(dǎo)致心力衰竭的100 例患者為觀察組，非心肌梗死導(dǎo)致的慢性心力衰竭患者100 例為對照組。觀察組男54 例，女46 例；年齡53～65 歲，平均（57.2±3.2）歲；有吸煙史45 例；平均收縮壓（124.45±13.2）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；平均舒張壓（77.38±8.09）mmHg；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅰ級12 例、Ⅱ級44 例、Ⅲ級34 例和Ⅳ級10 例；100 例觀察組患者以左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）比例的差異分為下降組（LVEF≤40%）45 例和保留組（LVEF>40%）55 例兩個亞組。對照組男52 例，女48；年齡51～67 歲，平均（59.4±3.4）歲；有吸煙史41 例；平均收縮壓（125.46±14.10） mmHg，平均舒張壓（79.26±8.12）mmHg；NYHA 心功能分級：Ⅰ級11 例、Ⅱ級46 例、Ⅲ級32 例和Ⅳ級11 例；兩組患者基礎(chǔ)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)會討論通過，參與本次研究的患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2 方法

收集兩組受檢患者清晨空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時間：20 min）。收集上層血清，采用酶聯(lián)免疫法進行GDF-15 和半乳糖凝集素3 的測定，試劑盒由美國RB 公司提供，操作過程嚴(yán)格按照說明書進行。進行超聲心電圖檢查，分別對左心室舒張末期內(nèi)經(jīng)（LVEDD）、左房內(nèi)徑（LAD）、LVEF 和左心室短軸縮短率（LVFS）進行測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件包對數(shù)據(jù)進行整理和分析。計量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗，半乳糖凝集素和GDF-15 與心功能指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson 檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中半路糖凝集酶和GDF-15 及心功能指標(biāo)情況比較

觀察組半乳糖凝集素3、GDF-15、LVEF 和LVEDD 與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組LVFS 和LAD 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清中半路糖凝集酶和GDF-15 及心功能情況比較 （n=100,）

表1 兩組患者血清中半路糖凝集酶和GDF-15 及心功能情況比較 （n=100,）

2.2 觀察組中下降型和保留型慢性心力衰竭的檢測指標(biāo)比較

下降組（LVEF≤40%）半乳糖凝集素3、GDF-15、LVFS、LVEDD 和LAD 與保留組（LVEF>40%）比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 觀察組中下降型和保留型慢性心力衰竭的檢測指標(biāo)比較 （n=100,）

表2 觀察組中下降型和保留型慢性心力衰竭的檢測指標(biāo)比較 （n=100,）

2.3 半乳糖凝集素3 與心功能指標(biāo)的相關(guān)性

通過Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組半乳糖凝集素3 與LVEF 和LVFS 呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，而與LVEDD 和LAD 呈現(xiàn)正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組半路糖凝集素3 與LVEF、LVFS、LVEDD 和LAD 各心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 半路糖凝集素3 與心功能指標(biāo)的相關(guān)性

2.4 GDF-15 與心功能指標(biāo)的相關(guān)性

通過Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組GDF-15 與LVEF 和LVFS 呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，而與LVEDD 和LAD 呈現(xiàn)正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對 照 組 GDF-15 與 LVEF、LVFS、LVEDD 和LAD 各心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 GDF-15 與心功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

心力衰竭是由于心臟的收縮和舒張功能發(fā)生了障礙，從而導(dǎo)致了血液循環(huán)系統(tǒng)功能性的障礙，該病作為心臟疾病發(fā)展的終末期階段預(yù)后較差［3］。心力衰竭的主要發(fā)病機制是發(fā)生了心室的重構(gòu)，心室重構(gòu)的過程也與心力衰竭的預(yù)后具有較強相關(guān)性。目前引起的心力衰竭的主要是由心血管疾病、高血壓和心肌病等疾病引起［4］。近些年來關(guān)于頻繁的心肌梗死導(dǎo)致的心力衰竭的事件數(shù)也在逐年的增加，在心肌梗死的患者多數(shù)合并冠狀動脈粥樣硬化，發(fā)病后的某些因素的刺激下會導(dǎo)致斑塊的脫落進而形成栓，血栓對血管腔的堵塞會導(dǎo)致心肌細(xì)胞的缺血壞死，容易導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生纖維化造成瘢痕組織形成，瘢痕組織多數(shù)不具有心肌細(xì)胞的正常收縮的功能，進而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生［5-6］。當(dāng)發(fā)生心肌梗死后心力衰竭往往發(fā)生在發(fā)病的早期，如果對心肌損傷的指標(biāo)進行早期的檢測，有利于更好的評估患者心力衰竭的預(yù)后，為后續(xù)的治療提供爭取更多的時間。半乳糖凝集素3 和GDF15 作為兩種心肌損傷敏感標(biāo)志物在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程也起到了重要的作用［7-8］。

本次研究發(fā)現(xiàn)，有心肌梗死病史的患者半乳糖凝集素3 和GDF-15 水平要顯著高于無心肌梗死史心力衰竭患者。說明了上述兩種指標(biāo)在心肌梗死后的慢性心力衰竭患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。半乳糖凝集素3 作為凝集素超家族中的一員，廣泛的存在各種動物的體內(nèi)，在細(xì)胞黏附、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、腫瘤轉(zhuǎn)移等許多生理和病理過程中發(fā)揮重要的作用［9-10］。近些年來研究指出該指標(biāo)與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展和心肌的重構(gòu)具有重要的相關(guān)性。有學(xué)者［11］報道半乳凝集素3 與心肌梗死后的慢性心力衰竭具有較強相關(guān)性，該結(jié)論與本次研究結(jié)果相一致。當(dāng)發(fā)生心肌梗死后的心臟收縮和舒張功能發(fā)生障礙，心肌細(xì)胞在形態(tài)和結(jié)構(gòu)上發(fā)生一定的改變，當(dāng)發(fā)生心肌細(xì)胞代償性肥大、膠原沉積加重、細(xì)胞的功能發(fā)生障礙時，就會刺激相關(guān)信號通路對心肌損傷部位的成纖維細(xì)胞進行激活，進而促進心肌細(xì)胞發(fā)生纖維化而重構(gòu)，在整個心肌梗死導(dǎo)致心力衰竭的過程中，半乳糖凝集素3 作為一種炎癥因子能夠參與到心臟成纖維細(xì)胞增殖、膠原沉積以及左心室功能障礙發(fā)展中來［12-13］。GDF-15 是生長分化因子的家族的重要成員之一，能夠經(jīng)過蛋白酶水解之后產(chǎn)物，可以通過細(xì)胞SMAD 依賴性的信號通道來發(fā)揮抑制心肌損害當(dāng)中來，可以作為心肌損傷中的重要血清標(biāo)志物。在心肌損傷發(fā)生后，GDF-15 水平出現(xiàn)急劇上升，針對Cdc42 基因進行激活，同時能夠抑制Rap1 基因，降低整合素分泌和多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的中心粒細(xì)胞趨化作用來減少心肌梗死后炎癥因子的聚集。該物質(zhì)具有多種生物活性，目前研究結(jié)果顯示可以作為一種心肌保護因子預(yù)測心肌梗死導(dǎo)致的心力衰竭的發(fā)生［14］。在心室重構(gòu)中能夠通過抑制纖維細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的沉淀，減低與心室重構(gòu)過程中重要的的Ⅰ型前膠原羧基末端前肽（PICP）和Ⅲ型前膠原氨基末端肽（PⅢNP）兩種因子的水平有關(guān)，同時在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，GDF-15 對壓力誘導(dǎo)或藥物誘導(dǎo)的心肌肥厚具有顯著的抑制作用［15］。本研究還發(fā)現(xiàn)，下降型心力衰竭（LVEF≤40%）中半乳糖凝集素3、GDF-15 與保留型心力衰竭（LVEF>40%）存在顯著差異（P<0.05）；在下降型心力衰竭中兩種物質(zhì)的升高更加的明顯。同時還發(fā)現(xiàn)兩種物質(zhì)與心肌梗死發(fā)病史的慢性心力衰竭患者心功能相關(guān)指標(biāo)存在明顯相關(guān)性。兩種指標(biāo)不但能夠作為心肌梗死中心肌損傷的重要標(biāo)志物，同時由于心肌梗死所導(dǎo)致的慢性心力衰竭早期診斷中也具有積極的作用。

綜上所述，GDF-15 和半乳糖凝集素3 兩種指標(biāo)在心肌梗死后發(fā)生慢性心力衰竭患者中的呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，在預(yù)測心肌梗死后發(fā)生心力衰竭事件上具有積極的作用。