徐潔歡 廉萍 李耀軍 葉楓 鄧玉屏

[摘要] 宮頸癌發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，因此尋找可靠的腫瘤標(biāo)志物非常重要。miRNA是重要的調(diào)控因子，近年來，對miRNA調(diào)節(jié)機(jī)制的探索已成為熱點(diǎn)，本文將探討miRNA在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義的相關(guān)研究進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] miRNA;宮頸癌;表達(dá);臨床意義;研究進(jìn)展

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）09（c）-0055-03

Research progress of the expression and clinical significance for the miRNA in cervical cancer tissue

XU Jiehuan1? ?LIAN Ping1? ?LI Yaojun1? ?YE Feng1? ?DENG Yuping2

1.College of Nursing， Changsha Health Vocational College， Hu′nan Province， Changsha? ?410600， China; 2.the Fifth Department of Female Tumor， the Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine of Central South University， Hu′nan Province， Changsha? ?410013， China

[Abstract] The pathogenesis of cervical cancer is very complex， so it is very important to find reliable tumor markers.

miRNA is an important regulatory factor. In recent years， the exploration of the regulatory mechanism of miRNA has become a hot spot. This paper will discuss the related research progress in the expression and clinical significance of miRNA in cervical cancer.

[Key words] miRNA; Cervical cancer; Express; Clinical significance; Research progress

對于癌癥的發(fā)生和發(fā)展，miRNA起到了很重要的調(diào)控作用。據(jù)報(bào)道，miRNA與肺癌、胃癌、乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1-3]。因此，本文將探討miRNA在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義的相關(guān)研究進(jìn)展。

1 miRNA與腫瘤的發(fā)生發(fā)展

研究發(fā)現(xiàn)，miRNA具有高度保守性，如果這類miRNAs表達(dá)出現(xiàn)異常，則有可能會導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。例如，林成輝等[4]研究發(fā)現(xiàn)血清miR-381在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的相對表達(dá)水平明顯降低，表達(dá)水平與骨轉(zhuǎn)移程度相關(guān)，miR-211、miR-758、miR-338可抑制肺癌的發(fā)展[5-7]。

2 miRNA與宮頸癌

宮頸癌80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家，全球每年約新發(fā)宮頸癌病例53萬例，死亡病例約27.5萬例，已成為影響女性健康的重要問題[8]。宮頸癌與性行為及分娩、癌基因激活、病毒感染和抑癌基因失活等多種因素有關(guān)。根據(jù)宮頸癌miRNA作用靶基因的不同，可以將宮頸癌miRNA分為表達(dá)上調(diào)的miRNA和表達(dá)下調(diào)的miRNA。

2.1 宮頸癌中表達(dá)上調(diào)的miRNA

2.1.1 miR-17、miR-21? miR-17發(fā)揮了促癌基因的功能。劉京康[9]研究發(fā)現(xiàn)miR-17簇成員分子miR-18a和miR-92a分別與患者腫瘤大小及局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。接智慧等[10]發(fā)現(xiàn)了miR-17基因簇在宮頸癌中有高表達(dá)并影響其生物學(xué)行為。何少儀等[11]、Han等[12]、祝敏捷等[13]研究了miR-21在宮頸癌血清中的表達(dá)水平，觀察miR-21在早期宮頸癌血清中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變分級的升高miR-21相對表達(dá)量增加，miR-21表達(dá)量與臨床分期、組織分化程度、高危人乳頭瘤病素（HPV）和淋巴轉(zhuǎn)移具有明顯的相關(guān)性，miR-21作為促癌基因參與了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。鄧晶等[14]探討miR-21在宮頸癌中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)宮頸組織miR-21表達(dá)上調(diào)，其與血液中表達(dá)變化具有一致性。

2.1.2 miR-135、miR-150、miR-155? 張少娟等[15]研究宮頸癌微小RNA-135a-5p（miR-135a-5p）、GATA結(jié)合蛋白3（GATA3）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)了宮頸癌miR-135a-5p、STAT3高表達(dá)，GATA3低表達(dá)，宮頸癌中miR-135a-5p、GATA3表達(dá)與腫瘤臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，宮頸癌組織STAT3表達(dá)與腫瘤臨床分期有關(guān)，三者可能協(xié)同促進(jìn)宮頸癌形成和惡性進(jìn)展。李均等[16]探討了宮頸癌組織中miR-150的表達(dá)，研究顯示，miR-150在宮頸癌組織中高表達(dá)。常春紅等[17]探討miR-155在宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中的表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血漿miR-155表達(dá)水平與臨床分期及浸潤深度相關(guān)且呈高表達(dá)。

2.1.3 miR-196、miR-378、miR-425? 李會影等[18]研究miR-196b在宮頸癌組織中的表達(dá)水平及其與HPV18感染的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)HPV18陽性組的miR-196b表達(dá)率高于HPV陰性組，可通過檢測miR-196b表達(dá)來評價(jià)HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。齊文娟等[19]、Li等[20]分析miR-378在宮頸癌患者外周血中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)miR-378在宮頸癌表達(dá)上調(diào)。朱軍等[21]研究結(jié)果顯示，宮頸癌組織中的miR-425-5p表達(dá)水平偏高，觀察組miR-425-5p表達(dá)水平高于對照組，宮頸癌患者病理組織和血清中miR-425-5p表達(dá)水平上升，可作為宮頸癌潛在生物學(xué)標(biāo)志物之一。

2.2 宮頸癌中表達(dá)下調(diào)的miRNA

2.2.1 miR-7、miR-18、miR-29、miR-92、miR-101郝臻鳳等[22]發(fā)現(xiàn)miR-7在正常宮頸組織低表達(dá)，在宮頸癌組織中高表達(dá)，兩組比較差異顯著。危敏等[23]研究了宮頸癌中miR-18a的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)宮頸癌細(xì)胞中miR-18a表達(dá)明顯升高。吳玉萍[24]研究了miR-29a在宮頸癌中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)miR-29a的表達(dá)與臨床分期有關(guān)，認(rèn)為miR-29a為宮頸癌的抑癌基因。王虹[25]檢測了miR-92a在宮頸癌組織中的表達(dá)水平，研究證實(shí)miR-92a異常表達(dá)與宮頸癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)。程靜等[26]研究了miR-101在宮頸癌組織中的表達(dá)，認(rèn)為miR-101的表達(dá)與宮頸癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和侵襲能力有關(guān)。

2.2.2 miR-126、miR-127、miR-130、miR-143、miR-145? 龍丹等[27]研究miR-126在78例宮頸癌組織中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)miR-126表達(dá)下調(diào)，對預(yù)測宮頸癌的浸潤轉(zhuǎn)移具有重要意義。費(fèi)奎琳等[28]研究顯示miR-101在宮頸癌中下調(diào)，并與腫瘤的臨床分期密切相關(guān)，可能成為宮頸癌預(yù)后評估的重要臨床指標(biāo)。劉麗丹等[29]觀察宮頸癌組織長鏈非編碼RNA（LncRNA）X染色體失活特異轉(zhuǎn)錄子（XIST）、小分子RNA miR-101-3p表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)miR-101-3p表達(dá)降低，認(rèn)為檢測宮頸組織XIST、miR-101-3p有助于宮頸癌的病情判斷。吳新華等[30]探討miR-127在宮頸癌中的表達(dá)，用Kaplan-Meier生存曲線和Log-Rank檢驗(yàn)比較觀察組miR-127高、低表達(dá)者的5年生存率和生存時(shí)間。研究顯示miR-127高表達(dá)者及低表達(dá)者5年生存率分別為92.45%、62.50%，生存時(shí)間分別為（57.79±1.20）、（49.20±2.62）個(gè)月（P < 0.05），miR-127在宮頸癌組織中低表達(dá)。沙敏等[31]分析宮頸癌血清miR-130a的表達(dá)水平，結(jié)果顯示血清miR-130a有助于宮頸癌診斷和預(yù)后監(jiān)測。車艷紅等[32]分析miR-143在宮頸癌組織中的表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)，miR-143在宮頸鱗癌中低表達(dá)。方芳等[33]發(fā)現(xiàn)miR-145的表達(dá)量與宮頸癌組織分化程度有關(guān)。吳曉燕等[34]探討宮頸癌組織miR-124、miR-124-5p的表達(dá)變化及其意義。選擇80例宮頸癌患者為觀察組，50例宮頸正常者為對照組，采用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測觀察組宮頸癌組織和對照組正常宮頸組織中的miR-124、miR-124-5p，宮頸癌組織中miR-124、miR-124-5p表達(dá)明顯降低。

2.3 宮頸癌中表達(dá)既上調(diào)又下調(diào)的miRNA

李素萍等[35]研究了miR-199b在宮頸癌中的表達(dá)，認(rèn)為miR-199b表達(dá)高的患者預(yù)后較差，miR-199b可能是預(yù)測宮頸癌預(yù)后的標(biāo)志。鄒阮敏等[36]探討miR-199a在宮頸癌中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)miR-199a-3p的表達(dá)與腫瘤分化存在相關(guān)性。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，在宮頸癌中高表達(dá)的miRNA有miR-17、miR-21、miR-135、miR-150、miR-155、miR-196、miR-378、miR-425;在宮頸癌中表達(dá)下調(diào)的miRNA有miR-7、miR-18、miR-29、miR-92、miR-101、miR-126、miR-127、miR-130、miR-143、miR-145等發(fā)揮抑癌基因的作用。還有些miRNA在宮頸癌組織中表達(dá)既上調(diào)又下調(diào)，如miR-199。這些miRNA與宮頸癌的增殖、遷移、侵襲及凋亡等生物學(xué)過程有關(guān)，同時(shí)還與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展、診斷治療、藥物耐藥及復(fù)發(fā)監(jiān)測、預(yù)后評估等密切相關(guān)。相信在不久將來，隨著研究的不斷深入，將開辟出一條宮頸癌的臨床診斷、預(yù)后判斷、療效評價(jià)的新途徑。

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（收稿日期：2020-03-09）