郭二濤
河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 開(kāi)封 475002
潰瘍型結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)屬一類(lèi)慢性炎癥疾病,可由免疫反應(yīng)、腸道菌群及基因等因素共同作用所致,多于結(jié)腸、直腸黏膜及黏膜下層區(qū)域產(chǎn)生病變,好發(fā)于青壯年。其臨床癥狀多表現(xiàn)為腹痛、嘔吐及便血等,嚴(yán)重者可引發(fā)大出血、腸穿孔及中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等并發(fā)癥,患者身體健康大受損害[1,2]。美沙拉嗪以其出色的抗炎、止痛效用被廣泛應(yīng)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎,并取得一定治療效果,但持續(xù)單一用藥收效不佳。隨著研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)輔以微生物制劑聯(lián)合治療該病效果確切[3]。為此,本研究旨在觀察美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)氧化應(yīng)激、炎癥指標(biāo)的影響,以下為具體報(bào)道。
1.1 一般資料擇取本院2018 年3 月—2020 年3月診治的潰瘍性結(jié)腸炎患者130 例,依循單雙號(hào)編號(hào)法分作對(duì)照組及觀察組,兩組均65 例。觀察組:年齡22~30 歲,平均(25.74±2.15)歲。對(duì)照組:年齡23~31 歲,平均(25.93±2.27)歲。兩組基礎(chǔ)資料呈同質(zhì)性(P>0.05),可作對(duì)比分析。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合潰瘍性腸胃炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)本院確診;(2)20~32 歲;(3)無(wú)藥物過(guò)敏史;(4)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),經(jīng)征詢同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥;(2)腸道腫瘤、腸易激綜合征等腸道疾??;(3)近期服用水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素及益生菌等。
1.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)更換治療方案;(2)使用相關(guān)藥物;(3)病情嚴(yán)重,中止研究。
1.4 治療方法兩組患者均接受飲食指導(dǎo)及營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組:口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H19980148,規(guī)格:0.25 g),1.0 g/次,4 次/d。觀察組:美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌。美沙拉嗪治療方案同對(duì)照組。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):S20060010,規(guī)格:0.5 g)1.5 g/次,口服,3 次/d。2 周為一療程,兩組均持續(xù)治療3 個(gè)療程。
1.5 觀察指標(biāo)(1)氧化應(yīng)激因子:包含超氧化物歧化酶(SOD)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)。采用上海晶抗生物工程有限公司生產(chǎn)的SOD 試劑盒測(cè)定SOD 水平,采用北京百奧萊博科技有限公司生產(chǎn)的LPO 試劑盒檢測(cè)LPO 水平。(2)炎癥指標(biāo):囊括白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。于治療前后采集空腹外周靜脈血,應(yīng)用酶聯(lián)免疫法對(duì)IL-1、IL-6、IL-8 及TNF-α 水平進(jìn)行測(cè)定。
1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷、分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]設(shè)定。顯效:臨床癥狀消失,腸道黏膜功能恢復(fù);有效:臨床癥狀有所緩解,腸道黏膜功能大為改善;無(wú)效:臨床癥狀及黏膜功能未有好轉(zhuǎn)跡象,甚至加重??傆行屎w顯效率及有效率。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 22.0 軟件作統(tǒng)計(jì)分析。用()表示氧化應(yīng)激因子水平及炎癥指標(biāo),t檢驗(yàn);用n(%)表示療效,χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組療效比較治療后,總有效率觀察組為95.38%(62/65),對(duì)照組為80.00%(52/65),觀察組顯著高于對(duì)照組,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 兩組療效比較
2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較治療前,兩組各項(xiàng)應(yīng)激指標(biāo)水平無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后,兩組SOD 水平均有上升、LPO 水平均有下降,且觀察組SOD 高于對(duì)照組、LPO 水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()
表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()
注:*與對(duì)照組治療后比較,P<0.05。
2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較治療前,兩組炎癥指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組炎癥指標(biāo)水平均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 兩組炎癥指標(biāo)比較(,n=65)
表3 兩組炎癥指標(biāo)比較(,n=65)
注:*與對(duì)照組治療后比較,P<0.05。
潰瘍性結(jié)腸炎多采用免疫抑制劑、類(lèi)固醇激素及水楊酸類(lèi)制劑等進(jìn)行治療,其中又以5-氨基水楊酸療效最為突出,而5-氨基水楊酸藥物中尤以美沙拉嗪藥物作為首選藥物被廣泛應(yīng)用[5,6]。該藥可抑制機(jī)體內(nèi)結(jié)腸黏膜白三烯分泌,并對(duì)損傷的活性氧等因子進(jìn)行有效清理,從而阻滯炎性遞質(zhì)釋放,進(jìn)而發(fā)揮效用;但對(duì)病情頑固的潰瘍性結(jié)腸炎患者收效欠佳,主要原因?yàn)闄C(jī)體腸道內(nèi)菌群仍為失調(diào)狀態(tài)[7],患者一經(jīng)停藥后易再次復(fù)發(fā)。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道[8],美沙拉嗪輔以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療該病效果確切,其中雙歧桿菌四聯(lián)活菌片內(nèi)含有糞腸球菌、蠟樣芽胞桿菌、嗜乳酸桿菌及雙歧桿菌4種益生菌,經(jīng)服用后可于患者機(jī)體腸道內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖,從而對(duì)機(jī)體菌群進(jìn)行補(bǔ)充,有效調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡;且對(duì)機(jī)體有害細(xì)菌進(jìn)行有效抑制或清理,腸道蠕動(dòng)得以促進(jìn),生物拮抗作用發(fā)揮,腸道屏障功能及腸道黏膜免疫得以改善,進(jìn)而產(chǎn)生極佳治療效果,防止病情復(fù)發(fā)。
IL-1、IL-6、IL-8 及TNF-α 等炎癥指標(biāo)直接參與了潰瘍性結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)的整個(gè)過(guò)程,在促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子失衡中發(fā)揮重要作用,故其指標(biāo)水平降低可大致判定機(jī)體炎癥反應(yīng)得到有效緩解,因此觀察組治療后炎癥指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組。SOD 作為機(jī)體重要抗氧化酶,其作用是對(duì)機(jī)體內(nèi)氧自由基關(guān)鍵物質(zhì)進(jìn)行清除,從而降低氧自由基損傷人體細(xì)胞,并修復(fù)受損細(xì)胞[9];LPO 由機(jī)體細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的不飽和脂肪酸與氧自由基反應(yīng)形成,可對(duì)細(xì)胞功能加以損害,導(dǎo)致病情加重,而觀察組SOD 水平、LPO 水平較對(duì)照組有顯著恢復(fù),表明聯(lián)合治療時(shí),雙歧桿菌四聯(lián)活菌中各有益菌在腸道內(nèi)生長(zhǎng)繁殖,能使致病大腸埃希菌增殖受阻,其中蠟樣芽胞桿菌對(duì)腸道氧氣進(jìn)行消耗,進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道免疫,建立腸道堅(jiān)固屏障[10],同時(shí)作用腸道上皮細(xì)胞或特異微生物,免疫細(xì)胞分泌釋放信號(hào)因子,從而有效控制炎性因子,緩解炎性反應(yīng)。
綜上所述,美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎有確切療效,可在潰瘍性結(jié)腸炎治療領(lǐng)域推廣應(yīng)用。