張晉源
永州市中心醫(yī)院,湖南 永州425000
下肢深靜脈血栓(deep venous thrombosis,DVT)在骨科大手術(shù)后具有較高的發(fā)生率,屬于臨床常見的并發(fā)癥。DVT 會導(dǎo)致患肢發(fā)生腫脹,血液在深靜脈血管中發(fā)生凝結(jié),靜脈腔出現(xiàn)阻塞,靜脈血不能正?;亓?,使患者活動受到影響,更重要的是DVT栓子脫落后會引發(fā)肺栓塞,危及患者生命安全[1]。據(jù)醫(yī)學(xué)臨床統(tǒng)計資料顯示,未進(jìn)行血栓預(yù)防的患者出現(xiàn)DVT 的幾率要明顯高于采取預(yù)防措施的患者,且未進(jìn)行血栓預(yù)防干預(yù)的患者持續(xù)致命性肺栓塞的幾率可達(dá)1%[2]。所以,采取積極有效的治療措施來預(yù)防下肢DVT 極其重要[3]。低分子肝素鈉屬于新型抗凝藥物,本研究將其應(yīng)用于骨科大手術(shù)術(shù)后患者下肢DVT 的預(yù)防,取得較好效果,現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報告如下。
選取2018 年2 月—2020 年1 月我院骨科診治的100 例大手術(shù)患者為觀察對象,用信封法分為對照組和觀察組各50 例。對照組:男34 例,女16 例;年齡26~74 歲,平均(50.31±1.53)歲;骨折原因:暴力外傷11 例,車禍傷17 例,跌倒傷10 例,高處墜落傷12 例;手術(shù)方式:髖關(guān)節(jié)置換術(shù)15 例,髖動力螺釘內(nèi)固定術(shù)11 例,脛腓骨骨折內(nèi)固定術(shù)16 例,腰椎固定術(shù)8 例。觀察組:男32 例,女18 例;年齡24~73 歲,平均(50.63±1.24)歲;骨折原因:暴力外傷13 例,車禍傷15 例,跌倒傷9 例,高處墜落傷13 例;手術(shù)方式:髖關(guān)節(jié)置換術(shù)14 例,髖動力螺釘內(nèi)固定術(shù)12 例,脛腓骨骨折內(nèi)固定術(shù)13 例,腰椎固定術(shù)11例。兩組基礎(chǔ)資料不存在可比性差異(P>0.05)。接受觀察的患者及家屬對本研究均知悉且簽字同意。本研究通過了我院倫理委員會的審核。
(1)均進(jìn)行關(guān)節(jié)檢查,均具備手術(shù)指征,實施手術(shù)治療[4];(2)精神功能正常,具備交流溝通學(xué)習(xí)能力;(3)患者心肝肺腎等臟器無功能異常;(4)血液循環(huán)系統(tǒng)、凝血功能無異常;(5)術(shù)前對雙下肢進(jìn)行靜脈彩超檢查,均無靜脈血栓。
(1)存在重癥外周血管病者及血栓病史者;(2)血栓性靜脈炎患者;(3)近3 個月內(nèi)進(jìn)行過抗凝治療者;(4)惡性腫瘤、多器官功能衰竭者;(5)對本研究所涉及的手術(shù)方式或治療藥物存在禁忌者。
1.4.1 對照組口服利伐沙班片(Bayer Pharma AG,批準(zhǔn)文號:J20180075,規(guī)格:10 mg)預(yù)防血栓[5,6]。從入院當(dāng)日開始,10 mg/次,1 次/d,術(shù)前12 h 停止服藥;術(shù)后8 h 開始服用,10 mg/次,1 次/d,術(shù)后持續(xù)用藥14 d。
1.4.2 觀察組應(yīng)用低分子肝素鈉注射液(深圳市天道醫(yī)藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H20056846,規(guī)格:0.2 mL∶20 mg)預(yù)防血栓。入院后每日注射1 次,0.4 mL/次,腹部皮下注射給藥,術(shù)前12 h 停止給藥;術(shù)后12 h 注射1 次,0.4 mL/次,1 次/d,持續(xù)治療7~10 d。
1.5.1 臨床指標(biāo)及DVT 等并發(fā)癥情況評價指標(biāo)包括肺動脈栓塞、DVT、皮下出血、術(shù)后傷口引流量?;颊咝g(shù)后2 周對雙下肢進(jìn)行彩色多普勒掃描。DVT診斷標(biāo)準(zhǔn):靜脈血管腔無回聲或者低回聲,不能壓癟,血栓段無血流信號或血流信號少;脈沖多普勒顯示頻譜無呼吸性變化或無血流。
1.5.2 凝血功能指標(biāo)水平評價指標(biāo)包括凝血酶時間(TT)、部分活化凝血酶原時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)及血小板計數(shù)(PLT)。藥物干預(yù)前及療程結(jié)束后,采集空腹靜脈血,用國產(chǎn)普朗全自動凝血分析儀(上海始恒儀器設(shè)備有限公司,型號:PUN-2048B)檢測凝血功能指標(biāo)水平。
1.5.3 血液流變指標(biāo)包括纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度及D-二聚體等。治療前及療程結(jié)束后采集患者5 mL 空腹腹靜脈血,用全自動血液流變分析儀[北京宏潤達(dá)科技發(fā)展有限公司,型號:YDAIV(A)]檢測,配套試劑,按說明操作。
1.5.4 下肢周徑包括大腿圍、小腿圍,分別在術(shù)前、術(shù)后48 h 及術(shù)后1 周測量。
觀察組肺動脈栓塞、DVT、皮下出血發(fā)生率均比對照組低,術(shù)后傷口引流量少于對照組,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床指標(biāo)及DVT發(fā)生情況比較(n=50)
用藥干預(yù)前,兩組TT、APTT、PT 時間及PLT 數(shù)量差異不明顯(P>0.05);經(jīng)用藥干預(yù)后,觀察組TT、APTT、PT 時間均比對照組長,PLT 數(shù)量低于對照組,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組凝血功能水平比較(,n=50)
表2 兩組凝血功能水平比較(,n=50)
治療干預(yù)后,兩組患者纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度及D-二聚體水平均下降,且觀察組水平低于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組血液流變指標(biāo)水平比較(,n=50)
表3 兩組血液流變指標(biāo)水平比較(,n=50)
術(shù)前,兩組下肢周徑無明顯區(qū)別(P>0.05)。術(shù)后48 h 及術(shù)后1 周,觀察組大小腿圍均小于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組下肢周徑比較(,n=50) cm
表4 兩組下肢周徑比較(,n=50) cm
DVT 是骨科手術(shù)后的常見并發(fā)癥。DVT 的發(fā)生與血液高凝、靜脈血淤滯、血管內(nèi)膜損傷等存在重要關(guān)系[7]?;颊呷舻貌坏郊皶r有效的治療,有誘發(fā)肺栓塞的可能,嚴(yán)重者會引發(fā)死亡。DVT 的發(fā)病較為隱匿,早期發(fā)現(xiàn)及確診存在較大難度,當(dāng)前尚無成熟診治方法[8]。所以,對骨科患者大手術(shù)后下肢DVT 預(yù)防尤為重要??鼓幬锏膽?yīng)用是當(dāng)前臨床術(shù)后預(yù)防DVT 的重要方法。低分子肝素鈉主要是通過具有抗栓、抗凝作用的普通肝素解聚而成,其特點是安全性高、半衰期長、生物利用度高等,可有效降低血小板減少等并發(fā)癥幾率,在DVT 的預(yù)防中作用顯著[9]。
普通肝素的平均分子量約為15 000 Da,存在較大的結(jié)構(gòu)差異,低分子的1/3 部分可發(fā)揮強(qiáng)效抗凝效果,而高分子部分極易引發(fā)血小板減少、出血等,所以臨床應(yīng)用存在局限性[10]。肝素抗凝主要是對凝血因子Xa 進(jìn)行作用,越低的分子量,抗凝血因子Xa 表現(xiàn)出的活性就越強(qiáng)。低分子肝素鈉由肝素化學(xué)酶解生成,其分子量約為5 000 Da,分子量小,難以被血小板因子中和,從而發(fā)揮強(qiáng)效抗凝及纖溶,同時誘發(fā)出血、血小板抵抗的作用被減弱,且其半衰期較長,可達(dá)普通肝素的3 倍[11]。低分子肝素鈉的常規(guī)劑量用于術(shù)后DVT 預(yù)防具有較高的安全性,缺點是需注射給藥。
在應(yīng)用價值方面,低分子肝素鈉是近幾年新研制的抗血栓、抗凝肝素類藥物,主要作用機(jī)制是提升抗凝血栓酶Ⅲ的活性,使血栓形成受到抑制,同時還能使凝血酶對凝血因子活化功能受抑,其溶栓效果要比普通肝素更理想[12]。低分子肝素鈉的非特異性結(jié)合能力較低,生物利用度較高,預(yù)期療效準(zhǔn)確,同時低分子肝素鈉不會對APTT 產(chǎn)生明顯影響,因此不需要進(jìn)行藥物監(jiān)測,且該藥半衰期較長,不會出現(xiàn)出血等毒副作用[13],近些年來一直被應(yīng)用于各類栓塞性疾病的防治中。本研究顯示,經(jīng)藥物干預(yù)后,觀察組TT、APTT、PT 時間均比對照組長,PLT 數(shù)量低于對照組,表明低分子肝素鈉在調(diào)節(jié)患者凝血功能方面存在積極意義。
普通肝素的凝血酶活性與抗凝血因子Xa 的活性相當(dāng),都會對血小板功能及計數(shù)產(chǎn)生影響,所以其抗凝及抗血栓活性均較強(qiáng),應(yīng)用后患者易發(fā)生出血現(xiàn)象,用藥時需對血小板計數(shù)、APTT 時間進(jìn)行檢測,對劑量進(jìn)行調(diào)整。低分子肝素鈉其抗凝血因子Xa 的活性與凝血酶活性的比值為1.5~4.0,故其能對動、靜脈血栓的生成發(fā)揮抑制作用,且不會對纖溶系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)產(chǎn)生較大影響;同時低分子肝素鈉能對內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行刺激,使之釋放出纖溶酶原活化物及因子凝血抑制物,不會使血小板與纖維蛋白原結(jié)合受到影響,不被血小板因子中和,不影響血小板功能。且低分子肝素鈉的抗凝活性能夠被預(yù)測,應(yīng)用預(yù)防性劑量不但可有效保證血流動力學(xué)水平,不影響APTT,既發(fā)揮抗血栓功能,又減小了出血風(fēng)險,減少因流量[14,15]。本研究中,觀察組肺動脈栓塞、DVT、皮下出血的發(fā)生率均比對照組低,術(shù)后傷口引流量少于對照組,而且纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度及D-二聚體水平均低于對照組(P<0.05),表明低分子肝素鈉可有效維持機(jī)體血流動力學(xué)水平,不會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),安全性較高。低分子肝素鈉在進(jìn)行血栓預(yù)防時僅需每日1 次皮下注射固定劑量,無需監(jiān)測劑量調(diào)整,應(yīng)用簡便,在骨科術(shù)后DVT 預(yù)防方面具有重要地位。
綜上所述,將低分子肝素鈉應(yīng)用于骨科大手術(shù)術(shù)后下肢DVT的預(yù)防,可有效降低DVT的發(fā)生幾率,還能調(diào)節(jié)患者凝血功能及血液流變指標(biāo)水平,用藥后患者大小腿圍小,腫脹程度低,應(yīng)用效果良好。