劉群華

河南省漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見(jiàn)疾病，多發(fā)于育齡期女性，發(fā)病率高達(dá)10%～15%，且50%以上患者病情進(jìn)行性加重，成為女性不孕重要原因[1]。目前，除手術(shù)治療外，藥物是治療子宮內(nèi)膜異位癥主要手段，醋酸亮丙瑞林微球是子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾病激素類(lèi)藥物，能有效抑制垂體-性腺體系統(tǒng)，減輕臨床癥狀。近年來(lái)，中醫(yī)多作用機(jī)制、多層次、多靶點(diǎn)治療優(yōu)勢(shì)備受臨床關(guān)注，中西醫(yī)結(jié)合治療子宮內(nèi)膜異位癥成為研究熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥屬“癥瘕”“痛經(jīng)”范疇，瘀血阻滯胞宮，致濕熱瘀阻，而瘀血形成與情志內(nèi)傷、外感濕熱等密切相關(guān)。本研究化瘀消瘢湯是由古方少腹逐瘀湯加減化裁而得，具有活血化瘀、清熱祛濕、消腫散結(jié)之效，適用于子宮內(nèi)膜異位癥治療?；诖?，筆者將化瘀消瘢湯聯(lián)合醋酸亮丙瑞林微球應(yīng)用于濕熱瘀阻證子宮內(nèi)膜異位癥患者治療，觀察其療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年4月我院收治的濕熱瘀阻證子宮內(nèi)膜異位癥患者92例，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組：年齡28～45歲，平均年齡(36.22±3.78)歲；疾病分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期20例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；病灶直徑2.4～6.9 cm，平均直徑(4.85±0.75)cm；病程0.5～3年，平均病程(1.58±0.32)年。觀察組：年齡24～44歲，平均年齡(35.75±4.01)歲；疾病分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期21例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例；病灶直徑2.1～7.2 cm，平均直徑(4.98±0.82) cm；病程0.5～4年，平均病程(1.63±0.41)年。兩組資料(年齡、疾病分期、病灶直徑、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)B超、腹腔鏡檢查，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；中醫(yī)歸屬濕熱瘀阻證，癥見(jiàn)下腹灼熱感，疼痛，行經(jīng)腹痛加劇，月經(jīng)質(zhì)黏，色黯紅，或伴低熱，或伴淋漓不盡，心煩易怒，帶下色黃，量多，舌紅，苔薄黃，脈滑。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：子宮內(nèi)膜異位癥者；近期無(wú)相關(guān)治療；知情并簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病者；盆腔炎癥、子宮腺肌或子宮肌瘤者；免疫系統(tǒng)疾病者；本研究藥物過(guò)敏者。

1.4 方法 對(duì)照組：月經(jīng)來(lái)潮第1天，皮下注射醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852)，每個(gè)月經(jīng)周期1次，共3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用化瘀消瘢湯治療，藥用：茯苓15 g，川牛膝15 g，蒲公英15 g，薏苡仁12 g，連翹12 g，竹葉12 g，川芎12 g，當(dāng)歸12 g，滑石10 g，蒲黃10 g，延胡索9 g，五靈脂9 g，通草9 g，沒(méi)藥9 g，赤芍9 g，甘草9 g。用法用量：1劑/d，水煎煮2次，每次取汁250 mL均勻混合，早晚分服，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組治療前后中醫(yī)證候積分。痛經(jīng)：0分(無(wú))、1分(輕度，不影響工作)、2分(明顯疼痛，影響工作)、3分(影響工作，需臥床休息)；盆腔壓痛：0分(無(wú)壓痛)、1分(輕度壓痛)、2分(中度壓痛)、3分(重度壓痛)；骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)：0分(無(wú)觸痛)、1分(輕度觸痛)、2分(中度觸痛)、3分(重度觸痛)。②兩組治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3與MMP-9水平變化，采集靜脈血，離心取血清，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清MMP-3、MMP-9水平。③兩組臨床療效。

1.6 療效判定 參照有關(guān)文獻(xiàn)[3]擬定。痊愈：癥狀消失，盆腔包塊消失，證候積分降低≥90%；顯效：癥狀基本消失，包塊縮小，證候積分降低70%～89%；有效：癥狀減輕，包塊略縮小或無(wú)增大，證候積分降低30%～69%；無(wú)效：癥狀無(wú)變化或加重，證候積分降低<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療前兩組中醫(yī)證候積分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組痛經(jīng)、盆腔壓痛、骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.2 血清MMP-3、MMP-9水平 治療前兩組血清MMP-3、MMP-9水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清MMP-3、MMP-9水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清MMP-3、MMP-9水平比較

2.3 臨床療效 觀察組總有效率為93.48%，高于對(duì)照組的76.09%(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制尚未明確，主要與免疫炎癥、表達(dá)異常、相關(guān)基因調(diào)控等多因素相關(guān)[4]。醋酸亮丙瑞林微球是一種促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，能抑制雌激素卵泡生成，促使內(nèi)膜細(xì)胞衰亡，異位內(nèi)膜萎縮，減輕痛經(jīng)、盆腔疼痛等癥狀[5]。結(jié)果顯示醋酸亮丙瑞林微球治療濕熱瘀阻證子宮內(nèi)膜異位癥總有效率為76.09%，效果較好，但仍有待提升。

本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療濕熱瘀阻證子宮內(nèi)膜異位癥患者，總有效率提高至93.48%，可見(jiàn)加用化瘀消瘢湯能顯著提高治療效果。化瘀消瘢湯是根據(jù)《醫(yī)林改錯(cuò)》卷下古方少腹逐瘀湯加減化裁而成，子宮內(nèi)膜異位癥者瘀血阻滯胞宮，致濕熱瘀阻?；钛鍪侵委熤?，方中茯苓可利水滲濕而不傷正；連翹、蒲公英可消腫散結(jié)、清熱解毒；川牛膝可祛風(fēng)除濕、活血通經(jīng)；川芎可行氣開(kāi)郁、活血祛瘀；薏苡仁可健脾去濕、利水消腫；竹葉可清熱除煩；滑石可滲濕清熱；當(dāng)歸可調(diào)經(jīng)止痛、活血化瘀；蒲黃可化瘀止血；通草可清熱通絡(luò)；延胡索可活血散瘀、行氣止痛；五靈脂可理氣止痛、活血散瘀；赤芍可活血祛瘀、清熱涼血，諸藥合用共奏活血祛瘀、清熱利濕之功效[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，茯苓可抑制子宮平滑肌增殖與收縮，改善微循環(huán)，抑制激素分泌，降低炎性反應(yīng)，對(duì)緩解痛經(jīng)及子宮疾病具有重要作用[7]；蒲公英具有良好抗炎活性，有助于縮小異位病變體積[8]；薏苡仁可提高機(jī)體免疫功能[9]；當(dāng)歸“活血”功能可直接作用于循環(huán)系統(tǒng)，抗血小板聚集，促進(jìn)局部微循環(huán)，緩解盆腔疼痛[10]。因此，加用化瘀消瘢湯能通過(guò)多作用機(jī)制改善患者癥狀，增強(qiáng)療效。本研究觀察組痛經(jīng)、盆腔壓痛、骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)評(píng)分低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)化瘀消瘢湯的顯著效果。

章瓊等[11]研究表明，細(xì)胞因子和酶是造成異位血管生成，誘發(fā)內(nèi)膜異位種植重要因素。MMP-3、MMP-9作為基質(zhì)金屬蛋白酶參與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生、進(jìn)展整個(gè)過(guò)程，并呈高表達(dá)，與患者痛經(jīng)、盆腔粘連程度、不孕等密切相關(guān)。本研究結(jié)果中對(duì)照組血清MMP-3、MMP-9水平高于觀察組，提示化瘀消瘢湯具有抑制MMP-3、MMP-9生成作用，可能是其主要作用機(jī)制之一，但具體機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，采用中西醫(yī)結(jié)合治療濕熱瘀阻證子宮內(nèi)膜異位癥患者，能減輕臨床癥狀，通過(guò)下調(diào)MMP-3、MMP-9表達(dá)發(fā)揮治療效果，提高臨床療效。