●北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副主任藥師
手術(shù)、放療、藥物治療是目前治療腫瘤的三大常用手段。其中,手術(shù)和放療屬于局部治療,通過定點清除原發(fā)病灶達(dá)到治療目的,但經(jīng)過治療后體內(nèi)已檢測不到腫瘤病灶存在的患者,過一段時間后腫瘤可能再次復(fù)發(fā)。
這是因為一個癌細(xì)胞只有10 微米,100 萬個癌細(xì)胞才能組成一個1毫米大小的癌細(xì)胞團(tuán),10 億個癌細(xì)胞才能組成1 厘米大小的癌癥腫塊??上攵?,就算切除了肉眼可見的腫瘤,體內(nèi)還可能存在數(shù)以億計的癌細(xì)胞。
那怎樣才能徹底清理掉體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞呢?這個時候就需要祭出藥物治療法了。藥物治療屬于全身治療,主要通過體內(nèi)的血液循環(huán)將藥物成分輸送到全身各處殺死癌細(xì)胞。
傳統(tǒng)的藥物治療主要是指化療,是指用一些有殺滅細(xì)胞活性的化學(xué)藥物殺死癌細(xì)胞。而這些化學(xué)藥物識別腫瘤細(xì)胞的方法是識別高速分裂生長的細(xì)胞,但除了癌細(xì)胞,人體中其他高速生長的細(xì)胞(骨髓細(xì)胞、頭發(fā)毛囊細(xì)胞等)也會被化療藥物波及,有點“殺敵一萬,自損八千”的意思。
與化療不同,靶向藥物作用于腫瘤細(xì)胞時,它會通過特有的信號通路精確到達(dá)“靶心”——即腫瘤組織發(fā)生基因突變后與正常機體的差異點,達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞,同時不損傷或少損傷正常細(xì)胞的效果。
如果說化療藥是敵我不分的“炸藥包”,那么靶向藥就是明察秋毫的“生物導(dǎo)彈”。
“xx單抗”“xx替尼”,它們都是靶向藥,那它們之間是如何區(qū)分的呢?
根據(jù)作用方式和分子大小的不同,科學(xué)家們將已發(fā)明的靶向藥,分為了“單抗”和“替尼”兩類。
其中,個頭較大的叫“單克隆抗體”,也就是常見的“xx 單抗”。它們就像體內(nèi)的警察,發(fā)現(xiàn)腫瘤組織,特別是腫瘤細(xì)胞表面的壞分子(腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、耐藥都與這些壞分子有關(guān)),立馬出現(xiàn),阻止它們?yōu)榉亲鞔?。這類藥物靶向性強、半衰期長,需要靜脈給藥。常見的有:利妥昔單抗(美羅華)、曲妥珠單抗(赫賽汀)、西妥昔單抗(愛必妥)和貝伐珠單抗(安維汀)等。
另一類“小分子抑制劑”,也就是所說的“xx替尼”。它們好比維修工,發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中的問題及時修補。這類藥易于合成,半衰期短,需要每天口服,常見的有:吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特羅凱)、索拉非尼(多吉美)、伊馬替尼(格列衛(wèi))、舒尼替尼(索坦)等。
1997年,美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了第一個靶向抗腫瘤藥物——利妥昔單抗,開啟了腫瘤治療新時代。此后20年,全球抗腫瘤藥物進(jìn)入了靶向藥的黃金時代。
那么,靶向藥是否成為所有癌癥患者的“救命稻草”呢?且慢!
靶向藥物并不能包治百病,也不能取代傳統(tǒng)的癌癥治療手段,并非所有癌癥患者都適宜靶向藥物治療或需要接受靶向治療。
使用靶向藥物治療前,必須要檢測對應(yīng)的基因,患者須具有明確的治療靶點,而且已經(jīng)有針對該靶點的特異性藥物,方可進(jìn)行靶向藥物治療。
大部分分子靶向治療,目前主要用于晚期癌癥患者,也有某些癌癥靶向藥物可作為早期的一線治療藥物,如慢性髓性白血病,其一線治療藥物就是伊馬替尼等分子靶向藥物。
對于部分惡性腫瘤患者,即使接受了根治性的外科手術(shù),腫塊雖然消失了,但可能也需要使用分子靶向藥物作為輔助手段,以便消滅殘存的腫瘤細(xì)胞。
當(dāng)然,進(jìn)行靶向藥物治療還要具體問題具體分析。有些患者可能在治療之初有明顯療效,但隨著時間的延長,患者會出現(xiàn)耐藥性,療效就會隨之降低。