劉 寧
廣東省清遠(yuǎn)市清新區(qū)人民醫(yī)院,廣東清遠(yuǎn) 511500
腦血管病是一種世界范圍的常見病、多發(fā) 病,好發(fā)于中老年人,其中腦梗死約占腦血管病的75%,具有發(fā)生率高、致殘率高和病死率高等特點,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。近年有研究報道,腦缺血再灌注損傷為復(fù)雜的病理生理過程,在此過程中有多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)參與[2]。因此,如何減輕腦梗死后機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,修復(fù)神經(jīng)功能缺損是本病研究的熱點與難題。依達(dá)拉奉、參芎葡萄糖注射液為臨床治療腦梗死的常用藥,但對于兩藥聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)研究報道較少[3]。鑒于此,本研究回顧性分析依達(dá)拉奉聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療腦梗死的臨床資料,并與常規(guī)治療方案作比較,旨在探析其對腦梗死患者炎癥反應(yīng)及認(rèn)知功能的影響。
回顧性分析2019 年2 月~2020 年3 月我院收治的腦梗死患者90 例的臨床資料,根據(jù)其治療方法不同分為兩組,對照組(n=45)中男25 例,女20 例,年 齡37 ~90 歲,平 均(64.9±11.9)歲,病程8h ~4d,平均(16.08±2.96)h;研究組(n=45)中男27 例,女18 例,年齡46 ~87 歲,平均(69.6±11.0)歲,病程5h ~4d,平均(16.22±2.79)h。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)顱腦MRI、CT 檢查確診;(2)意識清楚,伴有不同程度的神經(jīng)功能缺損;(3)研究開始前未曾接受抗凝、溶栓治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴出血性腦血管疾病者;(2)伴意識障礙或有癡呆、認(rèn)知功能障礙、精神類疾病者;(3)伴心肝腎嚴(yán)重臟器疾病或急慢性感染者。
兩組均予以抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、營養(yǎng)支持等常規(guī)基礎(chǔ)治療,且根據(jù)患者的疾病予以降壓、降脂治療,在此基礎(chǔ)上,對照組加用依達(dá)拉奉(福建天泉藥業(yè)股份有限公司,H20110090)靜脈滴注治療,30mg/ 次,2 次/d。研究組加用參芎葡萄糖注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療,依達(dá)拉奉用法用量與對照組相同,參芎葡萄糖注射液(貴州景峰注射劑有限公司,H52020703)靜脈滴注治療,100mL/ 次,2 次/d。兩組均治療2 周。
(1)比較兩組治療前、治療2 周后炎癥指標(biāo)(IL-6、TNF-α)變化狀況;(2)隨訪2 周,比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損和認(rèn)知功能評分變化情況。其中,神經(jīng)功能缺損選用改良的愛丁堡- 斯堪的納維亞卒中量表(MESSS)[5]進(jìn)行評分:1 ~15 分為輕度缺陷,16 ~30 分為中度缺陷,31 ~45 分為重度缺陷。認(rèn)知功能選用長谷川智能量表(HDS)[6]進(jìn)行評估:≥30 分為認(rèn)知正常,20 ~29 分為輕度認(rèn)知障礙,10 ~19 分為中度認(rèn)知障礙,<10 分為重度認(rèn)知障礙;(3)比較兩組臨床療效。根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》[7],其中,治愈:MESSS 得分較治療前減少>90%,無病殘后遺癥;顯效:MESSS 得分較治療前減少18% ~90%,病殘程度為1 ~3 級;無效:MESSS 得分較治療前減少≤17%;惡化:MESSS 得分較治療前升高>18%。總有效率=(治愈+ 顯效)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%;(4)用藥期間,記錄比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況。
應(yīng)用SPSS16.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料以[n(%)] 表示,采用χ2檢驗,計量資料以()表示,采用t檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前,兩組患者的IL-6、TNF-α、MESSS、HDS 得分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組的IL-6、TNF-α 及MESSS 得分均顯著低于對照組,且HDS 得分較對照組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組治療前后炎癥因子、神經(jīng)功能缺損及認(rèn)知功能水平比較(± s)
表1 兩組治療前后炎癥因子、神經(jīng)功能缺損及認(rèn)知功能水平比較(± s)
注:與組內(nèi)治療前比較,*P <0.05
組別 n IL-6(ng/mL) TNF-α(ng/mL) MESSS(分) HDS(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 10.68±9.70 3.05±1.33* 9.97±5.70 4.82±1.70* 25.24±2.39 14.36±3.28* 18.27±1.88 28.51±3.62*對照組 45 9.41±4.53 4.86±2.05* 9.32±3.36 7.41±2.75* 25.80±1.69 16.36±4.52* 18.80±1.75 24.98±3.70*t 0.796 4.968 0.668 5.374 1.272 2.400 1.394 4.580 P 0.428 0.000 0.506 0.000 0.207 0.018 0.167 0.000
表2 兩組臨床療效比較[n(%)]
研究組治療總有效率95.56%,較對照組的80.0% 明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.075,P=0.024 <0.05),見表2。
用藥治療期間,研究組有2 例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐,對照組有1 例患者出現(xiàn)惡心癥狀。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%(2/45),對照組為2.22%(1/45),組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.345,P=0.557>0.05)。
近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,腦梗死的存活率顯著升高,但本病后遺癥發(fā)生率仍居高不下,大多數(shù)患者會出現(xiàn)不同程度的語言障礙、偏癱、癡呆等后遺癥,給其日常生活帶來不良影響[8]。在臨床上,腦梗死以內(nèi)科綜合治療為主,包括溶栓、抗凝、改善微循環(huán)、脫水降低顱內(nèi)壓等,雖有一定的療效,但對神經(jīng)功能修復(fù)以及預(yù)后生活質(zhì)量的改善作用有限[9]。因此,有必要探索更為有效的藥物促進(jìn)腦梗死患者康復(fù),改善其預(yù)后。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,炎癥反應(yīng)是誘發(fā)腦梗死的主要病理機(jī)制,其可引起神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,導(dǎo)致血- 腦屏障受損,進(jìn)一步加重神經(jīng)功能障礙[10-11]。故針對炎癥反應(yīng)這一病理機(jī)制予以臨床干預(yù)成為了腦梗死治療方向之一。
依達(dá)拉奉屬于一種抗氧化劑,同時亦是一種新型的氧自由基清除劑,可有效清除體內(nèi)的氧自由基,防止氧化應(yīng)激損傷,抑制脂質(zhì)過氧化,減少炎癥介質(zhì)釋放,起到神經(jīng)保護(hù)及修復(fù)作用[12]。參芎葡萄糖注射液是由川芎嗪、丹參素所組成的中成藥制劑,其中,川芎嗪能夠抑制血小板聚集,擴(kuò)張腦動脈,利于改善腦循環(huán)和神經(jīng)組織營養(yǎng)代謝水平,縮小梗死面積。丹參素則可改善機(jī)體微循環(huán),并可具有一定的抗炎、抗氧化作用[13]?,F(xiàn)代藥理學(xué)也證實,參芎葡萄糖注射液主要是以單體化學(xué)成分起效的,通過抗血小板聚集、降低血液黏稠度以發(fā)揮抗腦缺血后炎癥反應(yīng)的作用,促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)[14-15]。本研究結(jié)果提示,經(jīng)治療后,研究組治療總有效率高于對照組,且研究組機(jī)體炎癥因子水平低于對照組、神經(jīng)功能缺損評分、認(rèn)知功能評分明顯高于對照組,兩組均無明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生,表明了依達(dá)拉奉與參芎葡萄糖注射液聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,可增強(qiáng)抗炎效果,發(fā)揮修復(fù)及保護(hù)腦神經(jīng)等綜合作用,有助于改善患者的認(rèn)知功能。
綜上所述,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用參芎葡萄糖注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死具有較好的近期療效和安全性,既能有效減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng),又能夠促進(jìn)患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能恢復(fù)。