馬志俊 劉川川 王先榮 金立民

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古呼和浩特，010017）

機體長時間高血糖癥狀會誘發(fā)多種并發(fā)癥，其中較為常見且嚴重的一種則為糖尿病腎?。―N），此也為導致糖尿?。―M）患者喪失生命的主要原因。疾病慢性病變中，循環(huán)血液靜息性的血小板受生物因子、理化作用的影響，血小板中質(zhì)膜糖蛋白和顆粒膜糖蛋白快速出現(xiàn)結(jié)構(gòu)變化，進而變成活化血小板[1]。臨床多采用凝集試驗、β血小板球蛋白、血小板第4因子等方式測定活化血小板，雖有一定效果，但此類方式僅可半定量，標準化的難度較大，無法檢測出血小板活化量。因此，近年應(yīng)用中日益暴露出其缺陷。隨著各項醫(yī)學技術(shù)逐步改進，流式細胞儀、單克隆抗體等在臨床各疾病診治中得到應(yīng)用，可通過測定血小板表面活化抗原狀況，評估血小板活化狀況，試驗敏感性、特異性得到明顯提高?，F(xiàn)已有報告指出，通過測定DM并微血管病變患者的血CD62p、尿CD62p指標，利于評估病變[2]。但此方面報告較少，故本研究納入80例DM患者和25例健康者對比論述此點。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取我內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院于2015年4月～2018年12月期間收治的糖尿病患者80例，并納入25例健康體檢者作為對照組。

80例DM患者按尿白蛋白排泄率（AER）將其分DM組（共20例，AER＜20μg/min）、DN微量白蛋白組（共20例，AER為20～200μg/min，DNI組）、DN大量白蛋白組（共20例，AER＞200μg/min，DNII組）、DN尿毒癥組（尿毒癥組，共20例，腎功能降低至尿毒癥階段）。

DM組：年齡52～78歲，平均為（61.2±1.1）歲，女性9例，男性 11例；DNI組：年齡 51～77歲，平均為（61.5±1.2）歲，女性8例，男性12例；DNII組：年齡 52～78歲，平均為（61.8±1.2）歲，女性10例，男性10例；尿毒癥組：年齡53～79歲，平均為（61.8±1.2）歲，女性7例，男性13例。對照組：年齡52～78歲，平均為（62.3±1.2）歲，女性12例，男性13例，基本資料性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①80例DM患者均滿足《2012年糖尿病診療指南》中DM判定標準；②研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會批準后實施；③患者均簽字同意此次檢測方式。

排除標準：①合并高血壓、急性代謝紊亂疾病者；②肝、心、腦功能異常者；③合并風濕性疾病、腫瘤等疾病者；④納入研究前3個月已使用治療腎功能藥物者；⑤納入研究前3個月使用抗血小板藥物者，如復方丹參、阿司匹林、雙嘧達莫等；⑥中途脫落研究者。

1.3 方法

抽取其空腹靜脈血液3mL、早晨尿液10mL，抗凝處理標本，離心處理10min，800r/min，分離上清，并裝入試管中，加入500u多聚甲醛2.5%，均勻混合，15min后，加入2mLPBS，離心處理10min，1500r/min，洗滌3次，再混入PBS，調(diào)備為血小板懸液，分裝到3支塑料試管，加入100μL血小板懸液，再加入CD62p 20μL，避光放置 15min，再加入 PBS 1mL，均勻混合后，待測。用流式細胞儀測定CD62p。

1.4 指標判定

本研究中各檢測均由醫(yī)院檢驗科2名專業(yè)且工作經(jīng)驗豐富的醫(yī)生負責，若出現(xiàn)意見分歧則商討確定。比較各組血CD62P、尿CD62P陽性表達率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

比較血CD62P、尿CD62P陽性表達率，對照組低于DM組、DNI組、DNII組（＜0.05）；DNI組、DNII組高于 DM 組，尿毒癥組血CD62p陽性表達率低于對照組，低于DM組、DNI組、DNII組（＜0.05）。DNI組與DNII組尿CD62p陽性表達率差異?。ǎ?.05）；DNII組血CD62p陽性表達率高于DNI組（＜0.05）。見表 1。

表1 比較血CD62p、尿CD62p指標 （±s）

表1 比較血CD62p、尿CD62p指標 （±s）

注：與對照組比較，1）＜0.05；與 DM 組比較，2）＜0.05；與DNI組比較，3）＜0.05；與 DNII組比較，4）＜0.05。

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3 討論

目前認為糖尿?。―M）發(fā)病與環(huán)境、自身免疫、遺傳等因素有關(guān)，發(fā)病后，若得不到有效控制，機體長時間處于高血糖癥狀，血小板受血糖刺激，釋放量增高，激活血小板，對血小板生理功能有促進作用[3]。同時，因DM病情發(fā)展，多合并脂代謝異常，高脂血癥會加大血液黏稠度，會并發(fā)微血管病變。機體中部分毛細血管處于細小病變或破損中，存在血小板黏附和聚集；且內(nèi)皮組織、凝血過程中分泌的ATP血小板活化劑、凝血酶，對血小板活化有促進作用，肺泡表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）、溶酶體蛋白GP53、血小板表面的α顆粒膜糖蛋白（GMP～140）附著在胞漿膜表面，加大纖維蛋白原暴露量，增高血小板膜糖蛋白IIb/IIIa（Gp IIb/IIIa）復合物[4]?；罨“鍟r，釋放細胞內(nèi)容物到細胞外，參與組織修復、炎癥、凝血、止血過程，間接或直接對血管壁基質(zhì)和血管壁細胞，導致內(nèi)皮細胞紊亂，血管內(nèi)出現(xiàn)血栓和斑塊[5]。

血CD62p屬于黏附分子，主要因血管內(nèi)皮細胞、血小板合成，儲存在血管內(nèi)皮細胞和血小板小顆粒中，當刺激到內(nèi)皮或血小板活化時，血小板質(zhì)膜蛋白與顆粒膜兩者融合，出現(xiàn)在血小板表面。以往認為，導致尿毒癥者出血的主要原因為凝血因子和血小板指標降低，損傷到血管內(nèi)皮；近年報告稱，尿毒癥者出血原因為血小板功能異常，血CD62p可敏感且早期的評估血小板聚集、黏附功能[6]。本研究結(jié)果顯示，DM者血、尿CD62p陽性表達率高于對照組，DNII組高于DNI組且均組高于DM組（＜0.05）；同時DNII組血CD62p陽性表達率高于DNI組（＜0.05），說明且因病變的逐步發(fā)展，血小板活化有一定增高。本研究還表明，DN病變至尿毒癥時，尿毒癥組血CD62p陽性表達率低于對照組、DM組、DNI組、DNII組，表明病變發(fā)展至尿毒癥時，機體血小板活性降低，但仍需進一步探討相關(guān)機制。

綜上，尿毒癥患者機體中血小板活化降低，糖尿病者、糖尿病并微血管病變者隨病情變化體內(nèi)血小板活化均出現(xiàn)一定增強，臨床通過測定其血CD62p、尿CD62p指標，利于早期監(jiān)測和診斷糖尿病并微血管病變。