彭順英 李瓊珍 趙 花

（肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東肇慶 526000）

臨床上引發(fā)不孕癥的眾多原因中，排卵障礙是十分常見的一種，其中多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）引發(fā)的排卵障礙大約占70%，并且還呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)[1]。PCOS 是育齡女性一種比較復(fù)雜的內(nèi)分泌性疾病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)無排卵與高雄激素，其病理學(xué)機(jī)制非常復(fù)雜，目前還處在探索性階段。枸櫞酸氯米芬是現(xiàn)階段比較常用的一種促排卵藥物，該藥物雖然促排卵率比較高，但妊娠率并不是非常理想，同時(shí)流產(chǎn)率也相對(duì)較高。來曲唑是一種芳香化酶抑制劑，可作為剩余調(diào)節(jié)劑用在促進(jìn)卵泡發(fā)育上，其促排卵效果比較好，同時(shí)不良反應(yīng)也比較輕微。本次研究主要針對(duì)氯米芬與來曲唑用于治療PCOS 不孕癥促排卵的效果進(jìn)行分析，觀察二者在PCOS 促排卵上起到的作用，為PCOS 臨床治療提供新的思路，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年8 月至2018 年12 月肇慶市第一人民醫(yī)院就診的PCOS 不孕癥患者200 例的臨床資料，按照治療方案不同將其分成兩組，來曲唑組100 例與氯米芬組100 例，來曲唑組年齡在22 ～37 歲，平均年齡（28.31±5.25）歲，不孕年限在 1 ～ 7 年之間，平均（3.13±0.31）年；氯米芬組年齡在 21 ～ 39 歲，平均年齡（28.42±5.22）歲，不孕年限在1 ～ 8 年之間，平均（3.21±0.52）年。兩組患者在年齡、不孕年限等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)：稀發(fā)排卵或無卵期；有高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；卵巢有多囊性變化出現(xiàn)；以上三項(xiàng)中符合其中兩項(xiàng)，排除其他高雄激素疾病[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)；確認(rèn)為PCOS 引起的不孕；對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖道畸形者；半年內(nèi)應(yīng)用促排卵藥物者。本研究獲得肇慶市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者在促排卵前均給予基礎(chǔ)治療，從月經(jīng)周期的第3 ～5 天開始口服炔雌醇丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065479，規(guī)格：炔雌醇0.035 mg+醋酸環(huán)丙孕酮 2 mg/片），1 片 /次 ，連用 21 d，旨在糾正患者內(nèi)分泌紊亂。氯米芬組在給予炔雌醇丙孕酮片的同時(shí)，予以枸櫞酸氯米芬治療，從月經(jīng)周期的第3 ～5 天開始服用枸櫞酸氯米芬膠囊（通化仁民藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H22022100，規(guī)格：50 mg）50 mg，1 次 /d，連續(xù)服用 5 d。來曲唑組在給予炔雌醇丙孕酮片的同時(shí)，予以來曲唑治療，從月經(jīng)周期第5 天開始口服來曲唑片劑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001, 規(guī)格：2.5 mg）2.5 mg，1 次/d，連續(xù)服用5 d。服藥結(jié)束后，所有患者均行陰道彩超檢查，檢測子宮內(nèi)膜、卵泡發(fā)育情況，卵泡成熟后肌肉注射人絨毛膜促性腺激素（HCG） 6 000到10 000 IU。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，比較兩組患者分泌期（月經(jīng)期的15 ～28 d）子宮內(nèi)膜厚度、促排卵臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者雌二醇情況,雌二醇在來月經(jīng)的第3 ～5 天（經(jīng)期）空腹抽血，采用“競爭法”檢測。促排卵臨床療效包括：記錄優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)（卵泡大小以2 條垂直的卵泡內(nèi)經(jīng)表示，平均直徑14 mm 為優(yōu)勢(shì)卵泡、子宮膜厚度進(jìn)行評(píng)分）。不良反應(yīng)包括：頭痛、惡心、腹瀉、便秘、瘙癢等[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者雌二醇水平與子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

來曲唑組雌二醇水平明顯低于氯米芬組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；來曲唑組子宮內(nèi)膜厚度明顯高于氯米芬組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者雌二醇水平與子宮內(nèi)膜厚度水平比較（）

表1 兩組患者雌二醇水平與子宮內(nèi)膜厚度水平比較（）

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2.2 兩組患者促排卵臨床療效對(duì)比

來曲唑組優(yōu)勢(shì)卵泡率、排卵率與妊娠率均明顯高于氯米芬組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者促排卵臨床療效比較[例（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

氯米芬組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來不孕不育在臨床上十分常見，嚴(yán)重危害著人們的身心健康，PCOS 是造成育齡女性不孕的常見內(nèi)分泌疾病之一，持續(xù)性無排卵是其主要原因[4-5]。PCOS 患者經(jīng)常會(huì)有卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量增加的情況，因此促排卵治療往往需要限制過多卵泡發(fā)育，同時(shí)促進(jìn)單卵泡的有效發(fā)育，以避免出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合癥。

枸櫞酸氯米芬是促排卵的常用藥物，它是一種雌激素受體拮抗劑，和雌激素競爭受體，以有效阻斷雌激素在下丘腦影響下出現(xiàn)的負(fù)反饋，刺激垂體釋放出卵泡刺激素與黃體生成素，最終達(dá)到促卵泡成熟的目的[6-7]。來曲唑主要通過干擾雌激素信號(hào)通路，增加黃體生長素和卵泡雌激素的分泌量，通過這種方式達(dá)到改善卵泡發(fā)育環(huán)境的作用，確保卵泡正常發(fā)育，同時(shí)來曲唑?qū)Υ萍に厥荏w的影響不明顯，隨著卵泡發(fā)育，雌激素分泌量會(huì)隨著增加，這時(shí)宮頸黏液也會(huì)增多，為精子的穿透提供條件，這期間子宮內(nèi)膜也會(huì)進(jìn)一步增厚，逐漸達(dá)到受精卵種植需要的厚度，促進(jìn)胚胎著床和發(fā)育，促進(jìn)臨床妊娠率的提升。本次試驗(yàn)研究兩種促排卵藥物均使用3 個(gè)周期，結(jié)果顯示來曲唑組雌二醇水平明顯低于氯米芬組，來曲唑組子宮內(nèi)膜厚度明顯高于氯米芬組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；來曲唑組優(yōu)勢(shì)卵泡率、排卵率與妊娠率均明顯高于氯米芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；氯米芬組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），該結(jié)果與郝莉娜等文獻(xiàn)報(bào)道具有一致性[8]?？梢妬砬蛟诼殉菜缴峡勺钄嘈奂に嘏c雌激素的轉(zhuǎn)化，使得卵泡內(nèi)雄激素聚集在一起，促使卵泡發(fā)育。

通過上文的論述可見，與氯米芬相比，來曲唑在臨床上用于治療PCOS 不孕癥患者，可獲得非常顯著的臨床療效，可有效改善子宮內(nèi)膜容受性，提升其周期妊娠率，并且副反應(yīng)小，安全性比較高，來曲唑有望代替枸櫞酸氯米芬，成為臨床上治療PCOS 的一線促排卵藥物。