高 明 劉昌軍

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院，安徽六安 237005）

近年來我國原發(fā)性肝癌的發(fā)病率逐年升高，其是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，發(fā)病人群多位于東南沿海地區(qū)，患者多發(fā)于40～50歲，其中男性發(fā)病率高于女性[1]。原發(fā)性肝癌的致病原因目前沒有統(tǒng)一的定論，但醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為與肝硬化、病毒性肝炎、黃曲霉毒素致癌物等相關(guān)。有數(shù)據(jù)研究顯示我國的肝癌病死率非常高，占據(jù)全球肝癌病死患者的50%以上，其中有超過90%以上的人群并發(fā)乙型肝炎[2]。肝癌患者發(fā)病早期癥狀不明顯，很多患者確診后癌癥已經(jīng)進(jìn)入中晚期，采用手術(shù)完全根治成功率非常低。針對中晚期肝癌患者最佳的治療方式是肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE），該化療手術(shù)方式能夠抑制癌癥細(xì)胞擴散和復(fù)發(fā)，能有效控制癌癥病情惡化，延長患者的生命時長[3]。恩替卡韋是一種核苷類抗病毒藥物，對于乙肝病毒有強烈的抑制療效。本文選取120 例乙肝合并肝癌患者，分析TACE 聯(lián)合恩替卡韋的治療效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2017 年12 月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院收治的120 例乙肝合并肝癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《原發(fā)性肝癌的臨床診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)》[4]TNM 分期為T1 ～T4，根據(jù)《病毒性肝炎防治方案》[5]確診乙肝合并原發(fā)性肝癌患者，符合不能手術(shù)的中晚期肝癌患者，無肝腎功能障礙；②HBsAg 抗原陽性；③乙肝病毒定量（HBVDNA）計數(shù)≥1.78×108IU/L；④肝癌病灶可測量；⑤無手術(shù)切除肝癌病灶的適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前已經(jīng)采取化療；②存在明顯嚴(yán)重的凝血功能障礙；③合并嚴(yán)重的肝腎類臟器功能疾?。虎芨瓮獍┘?xì)胞轉(zhuǎn)移患者；⑤臨床資料不全患者。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，入組患者均簽署知情同意書。

將120 例乙肝合并肝癌患者，采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗組，每組60 例。常規(guī)組男性35 例，女性25 例，年齡23 ～69 歲，平均年齡（45.1±4.15）歲；合并疾病類型：肝硬化52 例，門靜脈癌栓8 例；腫瘤直徑5 ～9 cm，平均腫瘤直徑（5.67±1.15）cm。試驗組男性34 例，女性26 例，年齡24 ～70 歲，平均年齡（46.1±4.05）歲；合并疾病類型：肝硬化50 例，門靜脈癌栓10 例；腫瘤直徑5 ～10 cm，平均腫瘤直徑（5.37±1.75）cm。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

常規(guī)組采用TACE 治療。術(shù)前先采用CT 或腹部超聲檢查患者門靜脈是否有癌栓或血栓，然后在患者右側(cè)股動脈穿刺造影，獲取腫瘤及其周圍組織的血動脈影像情況，了解肝癌病灶的位置、大小、數(shù)量以及染色情況，然后根據(jù)腫瘤血動脈情況開展靶向的化療藥物灌注治療，21 d/次，共灌注12 次，每次灌注完成后間隔時間1 周?；煼桨福悍蜞奏ぷ⑸湟海ㄉ虾Ｐ駯|海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL：0.25）20 mL+鹽酸表柔比星注射液（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041318，規(guī)格：5 mL：10 mg）10 mL 加入 0.9% 氯化鈉注射液 500 mL。

觀察組采用TACE 術(shù)聯(lián)合恩替卡韋治療。術(shù)前開始使用恩替卡韋片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130062，規(guī)格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，1次/d，21 d/次，中間間隔1 周。兩組患者均連續(xù)治療12 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效、HBV-DNA、甲胎蛋白（AFP）水平、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平、日常生活質(zhì)量評分及隨訪12 個月、18 個月、24 個月的生存率。記錄并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道反應(yīng)及骨髓抑制等。

療效評價：完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，維持時間＞4 周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶體積縮小50%以上，維持時間＞4 周，后期未發(fā)現(xiàn)新的腫瘤病灶；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶體積縮?。?0%或腫瘤病灶體積增大＜25%，后期未發(fā)現(xiàn)新的腫瘤病灶；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶體積增大＞25%，并發(fā)現(xiàn)新腫瘤病灶。總有效率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

生活質(zhì)量評分采用EORTC QLQ-C30 生活質(zhì)量測定量表評估兩組患者的日常生活評分，包含5 個功能領(lǐng)域（軀體、角色、認(rèn)知、情感以及社會功能）、3 個癥狀領(lǐng)域（疲勞、疼痛、惡性嘔吐）、1 個總體健康狀況、6 個單一條目，總計30 個維度，分有1 ～7 個等級分。分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS 25.0 軟件對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以 [例（%）]表示，采用 χ2檢驗，P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

試驗組患者治療總有效率明顯高于常規(guī)組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組患者標(biāo)志物水平比較

表1 兩組患者的近期療效比較[例(%)]

治療后，試驗組患者的HBV-DNA、AFP、ALT 均明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者的生活質(zhì)量比較

表2 兩組患者的近期療效比較（）

表2 兩組患者的近期療效比較（）

組別 n HBV-DNA（lU/L） AFP（μg/L） ALT（U/L）常規(guī)組 60 1.54±0.53 203.34±31.53 58.34±31.53試驗組 60 0.64±0.12 170.24±17.32 42.24±17.32 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

治療前兩組患者的生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后試驗組患者的生活質(zhì)量明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者隨訪 12 個月、18 個月、24 個月生存率比較

表3 兩組患者的生活質(zhì)量比較（，分）

表3 兩組患者的生活質(zhì)量比較（，分）

組別 n 生活質(zhì)量治療前 治療后常規(guī)組 60 57.72±9.53 64.45±10.53試驗組 60 56.32±9.13 74.45±14.13 P＞0.05 ＜0.05

試驗組患者隨訪12 個月、18 個月、24 個月生存率均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表4 兩組患者隨訪12 個月、18 個月、24 個月生存率比較[例(%)]

試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

乙型肝炎是繼發(fā)肝癌的始動因素之一[7]，肝癌患者發(fā)病早期癥狀不明顯，很多患者確診后癌癥已經(jīng)進(jìn)入中晚期，采用手術(shù)完全根治成功率非常低[8-9]。針對中晚期肝癌患者最佳的治療方式是肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE），該化療手術(shù)方式能夠抑制HBV 癌癥細(xì)胞擴散和復(fù)發(fā)，能有效控制癌癥病情惡化，延長患者的生命時長。但是針對乙肝合并肝癌患者，單純采用TACE 治療會激活HBV 細(xì)胞的增殖復(fù)制能力，正常肝臟組織會在動脈內(nèi)灌注化療藥物的影響下出現(xiàn)損傷，進(jìn)而損壞肝臟功能?；熕幬镫m然對癌細(xì)胞有抑制作用，但是也會嚴(yán)重抑制人體的免疫能力，激活HBV 病毒細(xì)胞，進(jìn)而加重肝臟功能損傷[10-11]。恩替卡韋是一種核苷類抗病毒藥物，對于乙肝病毒有強烈的抑制療效[12]。

本次實驗結(jié)果顯示，試驗組患者治療總有效率為95.00%，明顯高于常規(guī)組的80.00%。治療后，試驗組患者的HBV-DNA、AFP、ALT 明顯低于常規(guī)組。治療后試驗組患者的生活質(zhì)量及隨訪1、2 年的生存率均高于常規(guī)組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。綜上所述，針對乙肝合并肝癌患者在TACE圍術(shù)期聯(lián)合運用恩替卡韋治療能夠迅速有效控制癌癥細(xì)胞擴散，增強肝功能，提高生活質(zhì)量，有效提升患者生存率。