胡春楊

（北京市仁和醫(yī)院，北京 102600）

妊娠期高血壓疾病是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，常見(jiàn)于孕20 周以后，發(fā)生率為5%～12%，典型癥狀表現(xiàn)是血壓升高、水腫、蛋白尿、抽搐等[1]。臨床實(shí)踐證實(shí)，妊娠期高血壓疾病的病因復(fù)雜、影響因素多，而且患者處于妊娠期，要保證治療方案的安全性，因此治療難度加大。目前治療以解痙為主，同時(shí)配合降壓、利尿、鎮(zhèn)靜等措施，有研究顯示硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合用藥能顯著改善癥狀，實(shí)現(xiàn)降壓目標(biāo)[2]。本研究選取北京市仁和醫(yī)院接診的妊娠期高血壓患者，實(shí)施硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，取得了滿意的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北京市仁和醫(yī)院2017 年1 月至2019 年6 月收治的72 例妊娠期高血壓疾病患者進(jìn)行研究。按就診編號(hào)將入選病例分為對(duì)照組（36 例）與試驗(yàn)組（36 例）。對(duì)照組中，初產(chǎn)婦 25 例，經(jīng)產(chǎn)婦11 例；年齡22 ～ 38 歲，平均年齡（29.5±6.3）歲；孕周 28 ～ 40 周，平均孕周（33.4±2.3）周；輕度20 例，重度16 例；癥狀表現(xiàn)：頭暈14 例、惡心嘔吐6例、右上腹痛8 例，蛋白尿增多8 例。試驗(yàn)組中，初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦 14 例；年齡 21 ～ 39 歲，平均年齡（30.3±6.7）歲；孕周 27 ～ 41 周，平均孕周（32.8±2.7）周；輕度 21 例，重度15 例；癥狀表現(xiàn)：頭暈12 例，惡心嘔吐7 例，右上腹痛7 例、蛋白尿增多10 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《妊娠期高血壓疾病診治指南》[3]，血壓檢測(cè)結(jié)果在140/90 mmHg 以上；②聯(lián)合肝腎、尿液、眼底、心電圖檢查等確診；③知曉本次研究，依從性較好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝炎、糖尿病病史；②妊娠前高血壓患者；③認(rèn)知障礙或精神疾?。虎芎喜⑵渌焉锊l(fā)癥等。

1.3 治療方法

患者入院后，嚴(yán)格臥床休息，監(jiān)護(hù)母兒狀況，給予吸氧支持；飲食上以熱量高、蛋白質(zhì)高的為主，一般不限鹽和液體，全身水腫者適當(dāng)減少食鹽攝入量。用藥方法如下：

①對(duì)照組：?jiǎn)渭兪褂昧蛩徭V注射液[揚(yáng)州中寶制藥公司，批號(hào) H32024805，規(guī)格（10 mL : 2.5 g）]，初次用藥劑量為20 mL，和20 mL 葡萄糖溶液（濃度為10%）充分混合后靜脈推注；之后用藥劑量為60 mL，和500 mL 葡萄糖溶液（濃度為5%）混合后靜脈滴注，滴速控制在1 ～2 g/h，1 次/d。治療時(shí)間7 d。

②試驗(yàn)組：使用硫酸鎂的同時(shí)，聯(lián)合硝苯地平片（上海世康特制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)H20068147，規(guī)格10 mg×100 s），口服用藥，3 次/d，起始劑量為10 mg/次，維持劑量為20 mg。治療時(shí)間7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)治療前、后，測(cè)量患者的收縮壓、舒張壓水平。要求患者在靜息狀態(tài)下，取坐位或臥位進(jìn)行測(cè)量，肢體保持放松，同一手臂至少測(cè)量2 次取平均值。(2)監(jiān)測(cè)兩組患者治療后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和24 h 尿蛋白水平。(3)觀察綜合療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：①顯效：收縮壓、舒張壓下降30/15 mmHg 以上或恢復(fù)正常，尿蛋白下降++，伴隨癥狀基本消失；②好轉(zhuǎn)：收縮壓、舒張壓下降10 mmHg 以內(nèi)，尿蛋白下降+，伴隨癥狀明顯減輕；③無(wú)效：血壓和尿蛋白下降不明顯，伴隨癥狀依然存在或加重?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。(4)隨訪至分娩結(jié)束，觀察記錄不良妊娠結(jié)局，常見(jiàn)如胎兒窘迫、宮縮乏力、產(chǎn)后出血等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓指標(biāo)比較

治療后，兩組的收縮壓、舒張壓均明顯降低，其中試驗(yàn)組降低幅度大于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前后的血壓指標(biāo)比較（，mmHg）

表1 兩組患者治療前后的血壓指標(biāo)比較（，mmHg）

注：與治療前比較，#P ＜0.05。

組別 n 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 36 172.4±15.2 128.5±9.6# 104.5±12.5 82.4±6.8#對(duì)照組 36 173.1±14.7 134.0±9.3# 104.8±12.2 86.7±6.4#t 0.198 2.468 0.103 2.763 P 0.843 0.016 0.918 0.007

2.2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)和尿蛋白比較

治療后，兩組的血黏度、紅細(xì)胞壓積指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；試驗(yàn)組24 h 尿蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的血流動(dòng)力學(xué)和尿蛋白指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療后的血流動(dòng)力學(xué)和尿蛋白指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) 血黏度（mpa·s） 紅細(xì)胞壓積（%） 24 h尿蛋白（g）試驗(yàn)組 36 2.6±0.4 36.7±4.4 1.3±0.2對(duì)照組 36 2.8±0.6 36.5±4.7 1.9±0.5 t 1.664 0.186 6.685 P 0.101 0.852 0.001

2.3 兩組患者綜合療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者治療有效率比較[例（%）]

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較

試驗(yàn)組不良妊娠發(fā)生率低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

妊娠期高血壓疾病是婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、妊娠合并慢性高血壓。該疾病的發(fā)生和遺傳易感、免疫適應(yīng)不良、胎盤(pán)缺血、氧化應(yīng)激等有關(guān)，典型癥狀是血壓升高、水腫、蛋白尿。其中，輕度患者可能沒(méi)有癥狀，或偶有頭暈、蛋白尿征象；重度患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、右上腹痛、血壓明顯升高，甚至抽搐、昏迷。妊娠期高血壓疾病的出現(xiàn)，對(duì)孕婦而言會(huì)改變血流動(dòng)力學(xué)，損傷臟器功能，嚴(yán)重者威脅生命安全；對(duì)胎兒而言會(huì)影響正常的血液供應(yīng)，提高先天性疾病發(fā)生率，甚至造成流產(chǎn)、死胎等?？梢?jiàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療干預(yù)，才能改善母嬰預(yù)后。

結(jié)合以往研究成果，妊娠期高血壓疾病的治療方式多樣，有單一用藥、聯(lián)合用藥、三聯(lián)用藥等，其中硫酸鎂是代表性藥物?？紫殒肹5]選取46 例妊娠期高血壓疾病患者，將其分為兩組：對(duì)照組使用低劑量硫酸鎂治療，研究組使用高劑量硫酸鎂治療，結(jié)果顯示：研究組治療后的收縮壓、舒張壓比對(duì)照組低；但兩組的早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、胎盤(pán)早剝、產(chǎn)后出血等情況無(wú)顯著差異。說(shuō)明：使用高劑量硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病，能改善降壓效果，且不會(huì)引起不良妊娠結(jié)局。而在黃喬梅[6]的研究中，選取100 例妊娠期高血壓疾病孕婦作為對(duì)象，將其分為兩組：雙聯(lián)治療組使用硫酸鎂+硝苯地平治療，三聯(lián)治療組使用硫酸鎂+硝苯地平+拉貝洛爾治療，結(jié)果顯示：三聯(lián)治療組在臨床療效、血壓水平、血壓恢復(fù)正常時(shí)間上，相比于雙聯(lián)治療組有顯著優(yōu)勢(shì)；但兩組用藥后的不良反應(yīng)無(wú)顯著差異。說(shuō)明：硫酸鎂、硝苯地平、拉貝洛爾三聯(lián)療法治療妊娠期高血壓疾病的療效確切，而且不會(huì)帶來(lái)更多不良反應(yīng)。

本次研究，以硫酸鎂用藥為基礎(chǔ)，探討其聯(lián)合硝苯地平的治療效果。其中，硫酸鎂屬于抗驚厥藥，是妊娠期高血壓疾病的首選藥物，也常用在降壓、先兆子癇、子癇、早產(chǎn)上。藥物中的鎂離子，一方面可以抑制人體中樞神經(jīng)活動(dòng)，阻斷神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo)，從而解除或減輕肌肉收縮；另一方面能舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周血管，通過(guò)降壓預(yù)防治療子癇[7]。患者靜脈注射后即刻起作用，持續(xù)時(shí)間30 min，最后經(jīng)腎臟排出。硝苯地平片屬于鈣拮抗劑，適用于高血壓和心絞痛，患者用藥后能選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)釋放，但不會(huì)改變血漿中鈣離子的濃度。將其用在妊娠期高血壓疾病患者中，能降低外周阻力、舒張外周血管，促使收縮壓、舒張壓降低，減輕心臟負(fù)荷。患者口服后能迅速吸收，30 min 達(dá)到血藥濃度峰值，最后經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎臟和糞便排出。

本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后的收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白降低更明顯，治療總有效率高于對(duì)照組，不良妊娠發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，和牟耀華[8]的研究結(jié)果相近。分析認(rèn)為，聯(lián)合使用硫酸鎂、硝苯地平片，能解除血管痙攣現(xiàn)象，促使全身血管擴(kuò)張，從而降低血壓水平；而且兩種藥物能發(fā)揮出協(xié)同作用，有利于保護(hù)靶器官，提高患者的用藥安全性。本次研究的不足之處，是妊娠期高血壓疾病患者樣本量選擇少，沒(méi)有分析年齡、產(chǎn)次、孕周、用藥劑量對(duì)治療效果的影響，這一點(diǎn)值得在今后的研究中深入探討。

綜上，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病療效確切，能進(jìn)一步提高降壓效果、改善妊娠結(jié)局，值得推廣應(yīng)用。