石小鳳 聶自良 周 靚

（黃岡市紅安縣人民醫(yī)院，湖北黃岡 438400）

作為一種常見的婦科疾病，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機制尚不明確，其中子宮內(nèi)膜種植學(xué)說的認(rèn)可程度較高。該病在女性青春期前不會發(fā)病，處于生育年齡段的女性為該病的主要發(fā)病人群，且異位病灶在絕經(jīng)后可逐漸退化萎縮[1]。異位內(nèi)膜周圍組織纖維化及周期性出血導(dǎo)致異位結(jié)節(jié)為子宮內(nèi)膜異位癥的主要病理變化。慢性盆腔痛、痛經(jīng)、不孕及月經(jīng)異常為該病主要臨床癥狀，患者盆腔內(nèi)所有組織及器官均受病變累及，其中最為常見的部位為宮骶韌帶、卵巢、子宮直腸陷凹等，但腹腔、胸腔等處也可發(fā)生[2-3]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)及藥物米非司酮為目前臨床上較為常見的子宮內(nèi)膜異位癥治療方式，有研究結(jié)果顯示[4-5]，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可使子宮內(nèi)膜增生得到抑制，在子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的預(yù)防方面效果良好。為探討應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床現(xiàn)實意義，本文選取2018 年3 月至2019 年3 月，在黃岡市紅安縣人民醫(yī)院門診婦產(chǎn)科接受治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者90 例作為研究對象行對比分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月，在黃岡市紅安縣人民醫(yī)院門診婦產(chǎn)科接受治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者90例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組各45例。對照組:年齡范圍34 ～55 歲，平均年齡（36.87±6.31）歲；病程0.5 ～3.5 年，平均病程（2.65±1.24）年。試驗組:年齡范圍34 ～55 歲，平均年齡（37.34±6.27）歲；病程0.5 ～3.5 年，平均病程（2.72±1.42）年。確保兩組患者的一般臨床資料（年齡、病程等）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①診斷均符合第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)輔助檢查及婦科檢查確診；②暫無生育需求；③近期未服用激素類藥物；④無全身性疾病及內(nèi)分泌疾病；⑤患者及家屬均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①腫瘤患者或有腫瘤病史者；②近期有生育愿望者；③有藥物禁忌癥者；④肝腎功能嚴(yán)重不全者。

1.2 方法

給予對照組患者口服米非司酮（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113480，規(guī)格：25 mg/片）治療，經(jīng)期第 1 d 開始服用，25 mg/次，1 次 /d，持續(xù)治療 6 個月。給予試驗組患者應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（Bayer Schering Pharma Oy，國藥準(zhǔn)字J20090144）進(jìn)行治療，具體方法為：經(jīng)期第3 d 將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)置入。在置入前進(jìn)行常規(guī)消毒并將膀胱排空。對患者子宮的深度、大小、位置及宮腔口方向使用婦科檢查儀進(jìn)行觀察。將患者宮頸上唇使用宮頸鉗夾住，對宮腔進(jìn)行探查后將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)置入后，對宮頸口進(jìn)行消毒并取出器械。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組患者臨床療效比較[8]：根據(jù)患者臨床癥狀的改善情況對臨床療效進(jìn)行評估。顯效：治療后，月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復(fù)正常，腹腔、盆腔包塊基本消失，各類疼痛明顯減輕，臨床癥狀及體征明顯改善或消失；有效：治療后，月經(jīng)周期及經(jīng)量有所好轉(zhuǎn)，腹腔、盆腔包塊明顯縮小，各類疼痛有所減輕，臨床癥狀及體征有所改善；無效：治療后，月經(jīng)周期及經(jīng)量無好轉(zhuǎn)，腹腔、盆腔包塊未見顯縮小，各類疼痛無改善，臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效率+有效率。

②兩組患者治療后生化指標(biāo)比較[9]：治療后，采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組患者的血清金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）進(jìn)行檢測。比較兩組患者的TIMP-1、MMP-9 及MMP-9/TIMP-1 水平。

③兩組患者治療前后VAS 評分比較[10]：采用視覺模擬評分法（VAS）對兩組患者治療前后疼痛進(jìn)行評估。滿分為10 分，疼痛程度與得分呈正比。

④不良反應(yīng)：記錄治療過程中出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐、下腹部疼痛、乳房脹痛等不良反應(yīng)情況，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對本研究內(nèi)所涉及數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析時均采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件計算，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以 [例（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組患者治療后生化指標(biāo)比較

經(jīng) 過 治 療 后，試 驗 組 的 TIMP-1、MMP-9 及MMP-9/TIMP-1 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患者治療前后VAS 評分比較

治療前，兩組VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，兩組VAS 評分均有降低，且試驗組患者降低幅度顯著大于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療過程中，試驗組患者出現(xiàn)頭痛2 例，乳房脹痛2例，惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)率11.11%（5/45）；對照組患者出現(xiàn)頭痛2 例，乳房脹痛3 例，惡性嘔吐6 例，下腹部疼痛3 例，不良反應(yīng)率31.11%（14/45），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，試驗組較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

表2 兩組治療后生化指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療后生化指標(biāo)比較（）

注：與對照組相比，ΔP ＜ 0.05。

組別 例數(shù) TlMP-1（pg/mL） MMP-9（pg/mL） MMP-9/TlMP-1試驗組 45 133.12±41.23Δ 134.32±35.99Δ 1.04±0.22Δ對照組 45 155.23±40.92 154.78±37.02 1.34±0.31

表3 兩組治療前后VAS 評分比較（，分）

表3 兩組治療前后VAS 評分比較（，分）

注：與對照組治療后相比，ΔP ＜0.05；與同組治療前比較，#P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗組 45 7.02±2.23 2.27±0.81Δ#對照組 45 7.11±1.92 3.76±0.72#

3 討論

作為一種臨床常見的婦科疾病，子宮內(nèi)膜異位癥屬于一種激素依賴性疾病，主要指子宮內(nèi)膜于子宮體外部位出現(xiàn)，常出現(xiàn)于盆腔臟器，多見于卵巢、宮骶等部位，其次為陰道直腸膈、子宮及其他臟腹膜等相關(guān)部位，以育齡女性為主要發(fā)病人群，且患病率較高[11]。該病與惡性腫瘤具有類似的臨床表現(xiàn)，如盆腔黏連、不孕、持續(xù)加重的疼痛等，且與異位內(nèi)膜部位相關(guān)，與月經(jīng)周期關(guān)系密切。有研究表明該病致病因素與宮內(nèi)膜種植、內(nèi)分泌失調(diào)、自身體質(zhì)差異、遺傳因素等有關(guān)，屬于一種良性病，但存在細(xì)胞的浸潤及增生，目前臨床上較難根治[12-13]。治療前，應(yīng)盡可能的對該病患者明確診斷，并對病灶范圍、病情嚴(yán)重程度、患者對生育的需求及患者年齡進(jìn)行考慮，選用最佳的治療方案。臨床上有多種方法治療子宮內(nèi)膜異位癥。作為一種受體水平的抗孕激素藥物，米非司酮具有誘導(dǎo)月經(jīng)、終止早孕等作用，為臨床上較為常用的抗孕酮藥物，其可使孕激素和雌激素水平降低，使異位的內(nèi)膜萎縮速度加快，但效果不如左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，可能與患者服藥依從性及體質(zhì)等因素有密切關(guān)系。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)作用較為顯著，其具有較高的安全性。作為一種載有激素的新型宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)外觀為T 型塑料支架，含有左炔諾孕酮52 mg，為非全身孕激素給藥，實現(xiàn)女性宮腔內(nèi)局部孕激素避孕的作用，對于子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果較好。作為一種強效的合成類孕激素，左炔諾孕酮具有很強的抗雌激素活性作用，能夠?qū)颊叩拇贵w及下丘腦產(chǎn)生作用，使黃體生成激素與卵泡雌激素水平顯著降低，從而對排卵起到抑制作用。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)被置入宮腔后，左炔諾孕酮將以20 μg/d 的速率于宮內(nèi)進(jìn)行釋放，對子宮內(nèi)膜異位癥患者的疼痛起到抑制作用。一次放置后，持續(xù)給藥時間為5 年，從而避免了傳統(tǒng)口服避孕藥物停藥易復(fù)發(fā)、服藥依從性差等缺點，同時避免手術(shù)對于機體的創(chuàng)傷，對患者的生育能力不會造成影響。

本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。說明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)能夠提高患者治療效果。經(jīng)過治療后，試驗組的 TIMP-1、MMP-9 及 MMP-9/TIMP-1 水 平 均 顯 著 低 于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。血清TIMP-1、MMP-9 對于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生及發(fā)展有重要作用，MMP-9 會對人體細(xì)胞外基質(zhì)造成破壞，促進(jìn)子宮內(nèi)膜在異位的黏附及生長加速。治療前，兩組VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組VAS 評分均有降低，且試驗組患者降低幅度顯著大于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，試驗組較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。說明給予子宮內(nèi)膜異位癥患者行左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，能夠減輕患者疼痛，具有較高的安全性。

綜上所述，使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療，治療效果顯著，顯著改善患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)，使患者疼痛減輕，并且安全可靠，值得臨床推廣及使用。