何海林，高 巍，馮明峰,陳 菊，羅瑋敏，褚 奎，盧 月，李 娜

(1.青島科技大學(xué)山東化工研究院，山東 濟(jì)南 250014；2.山東省千佛山醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014；3.山東華光光電子股份有限公司，山東 濟(jì)南 250101)

PEG-4000為聚乙二醇4000(polyethylene glycol-4000)，商品名為福松。該物質(zhì)為通便用藥，主要解決便秘問(wèn)題。便秘是指排便次數(shù)每周少于二次或大便干結(jié)，排便困難或不暢。便秘多發(fā)生于老年人。這主要是由于老年人代謝慢，腺體分泌少，消化系統(tǒng)的腸道蠕動(dòng)緩慢，張力減退，糞便在腸道中通過(guò)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，過(guò)多水分被吸收，大便變干，結(jié)果更不容易排便。

所以人體各肌力減退，消化道分泌消化液減少，排便減少，是便秘的主要原因。此外，身體衰弱、體虛、久坐，進(jìn)食少而精、纖維少的食物，飲水過(guò)少等原因均可引起便秘。

便秘常給人帶來(lái)一定的痛苦和精神負(fù)擔(dān)，同時(shí)也影響人的健康。長(zhǎng)期便秘，病人下腹脹，排氣多，食欲不好，糞便在腸道中停留時(shí)間長(zhǎng)，大量細(xì)菌分解出來(lái)的有害物質(zhì)，被腸道吸收，會(huì)引起病人頭疼，全身無(wú)力。便秘時(shí)排便用力，還能誘發(fā)心力衰竭和腦血管破裂出血等急癥，對(duì)心腦血管病人是一個(gè)極大的威脅，甚至危及病人生命。

聚乙二醇4000散的作用是純物理性的，不被腸道吸收，也不在腸道內(nèi)被分解代謝，不產(chǎn)生有機(jī)酸，因此具有良好的耐受性，不會(huì)引起腸脹氣，不會(huì)對(duì)心肝腎功能產(chǎn)生不良影響，并且不會(huì)改變腸道吸收功能，不良反應(yīng)罕見(jiàn)而且比較輕微。作者認(rèn)為目前使用的PEG-4000是比較好的通便藥物，現(xiàn)將它的合成方法及藥用機(jī)理介紹如下：

1 實(shí)驗(yàn)部分[1-2]

1.1 主要原料規(guī)格及配比

環(huán)氧乙烷(EO-ethylene oxide)∶試劑；乙二醇∶試劑；氫氧化鉀∶試劑；乙二醇∶環(huán)氧乙烷(物質(zhì)的量比)為1∶100。

1.2 反應(yīng)原理

1.3 合成方法

按照乙二醇和環(huán)氧乙烷(EO)的比例(1∶100)，將計(jì)量好的乙二醇和催化劑KOH置于高壓釜內(nèi)，封好蓋子，用氮?dú)獯祾吒獌?nèi)和管線中的空氣(吹掃5次)；再將計(jì)量好的環(huán)氧乙烷(EO)置于加料罐中，封好蓋子；升溫加熱高壓反應(yīng)釜，啟動(dòng)攪拌，當(dāng)溫度升至130℃時(shí)，緩慢通入計(jì)量好的環(huán)氧乙烷(EO)氣體，控制壓力不超過(guò)2～5 kg/cm2，溫度不超過(guò)145℃。滴加完畢后，釜溫保持在140℃左右繼續(xù)反應(yīng)0.5 h，反應(yīng)結(jié)束。待釜冷卻后，把反應(yīng)產(chǎn)物取出，烘干，粉碎，加少許食用香料，所得產(chǎn)物即為PEG-4000。

2 結(jié)果與討論[3-7]

(1)用乙二醇作為引發(fā)基礎(chǔ)物比較安全，因?yàn)樵诜磻?yīng)溫度下，乙二醇為液體，環(huán)氧乙烷為氣體(環(huán)氧乙烷(EO)的沸點(diǎn)較低，在7℃左右)，這樣可以在氣液狀態(tài)下反應(yīng)，且反應(yīng)較好控制。如果用水(H2O)作為引發(fā)基礎(chǔ)物，就必須控制在100℃以下進(jìn)行反應(yīng)，如果超過(guò)100℃，水變成氣態(tài)，反應(yīng)狀態(tài)為氣-氣反應(yīng)，控制時(shí)不好掌握，溫度、壓力控制不當(dāng)，會(huì)引起爆炸事故。

(2)反應(yīng)物的配比要嚴(yán)格控制。一般來(lái)說(shuō)國(guó)內(nèi)的環(huán)氧乙烷(EO)純度不高，反應(yīng)不太理想。按照乙二醇∶環(huán)氧乙烷=1∶100的比例(物質(zhì)的量比)進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物相對(duì)分子質(zhì)量應(yīng)為4400多。需要用小實(shí)驗(yàn)先進(jìn)行探索，其相對(duì)分子質(zhì)量的測(cè)定一般用羥值法。

(3)藥物作用機(jī)理是氫鍵的形成。我們知道，所得到的聚乙二醇4000每個(gè)分子中，含有近100個(gè)氧原子。這些氧原子具有吸電子能力，而水分子中的氫(H)原子是給電子的，因此，氧和氫很容易形成氫鍵，使腸道中水分子(H2O)不容易下行的太快，而是緩慢下行。這樣以來(lái)，腸道中的水分子(H2O)就會(huì)軟化糞便殘?jiān)?，使之不易干結(jié)，形成軟便，從而達(dá)到克服便秘的效果。老年人20 g/d，早晚各10 g，便秘癥狀稍輕者，每日10 g也可。根據(jù)個(gè)人情況，確定服用的量。用量過(guò)大易引起腹瀉，用量過(guò)小作用不明顯。以下用示意式標(biāo)示氫鍵的形成：

(4)聚乙二醇4000衍生物的合成。

聚乙二醇4000(PEG-4000)加聚環(huán)氧丙烷(PO)可以得到PO-EO-嵌段共聚物，用于原油乳液的破乳劑，反應(yīng)式如下：

PO-EO-嵌段共聚物與甲苯二異氰酸酯(TDI)反應(yīng)，可以得到油溶性聚氨酯原油破乳劑，反應(yīng)式如下：

該產(chǎn)物是高分子聚氨酯化合物，如果PO-EO-嵌段共聚物與甲苯二異氰酸酯(TDI)反應(yīng)，再加上2-2-雙羥甲基丙酸(DMPA)，那么就可以得到乳液型的原油破乳劑，反應(yīng)式如下：

以上幾種合成的化合物，除了可用于原油乳液破乳外，還可以用于造紙，皮革涂飾，物品的粘合及鉆井泥漿等方面。還可以用于制備合成革，反應(yīng)式如下：

聚乙二醇的衍生物還有很多，不再詳細(xì)說(shuō)明。