甄小龍 栗會靜 張九妹 雍亞偉 謝瓊 靳子明

甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000

肥胖癥是一種由多種因素引起的慢性代謝性疾病，是Ⅱ型糖尿病、高血壓、心血管病和多種癌癥等的誘發(fā)因素［1］。隨著生活水平的提高，肥胖發(fā)病率逐年升高，嚴重威脅身體健康?，F(xiàn)代醫(yī)學治療肥胖癥主要采用安非拉酮、芬特明、奧利司他等藥物干預及改變飲食和生活方式，加強體育鍛煉，外科手術治療等方法。中醫(yī)學認為肥胖病機在陽氣虛衰、痰濕偏盛。除濕暖身貼溫經(jīng)通絡，散寒祛濕，臨床治療濕寒性肥胖癥效果顯著。為更好的應用于臨床及保證藥品質量，本研究擬對除濕暖身貼的現(xiàn)代生產(chǎn)工藝進行研究，并建立質量控制方法，為后續(xù)規(guī)?；a(chǎn)提供一定的理論基礎。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 超微粉碎機（CW1-15，煙臺慧寶設備制造有限公司）；高質量煉藥機（GLH-30，深圳市華圓科技有限責任公司）；全自動制丸機（WK-100，青州市邁德森制藥機械廠）；水分快速測定儀（SH10A，上海恒平科學儀器有限公司）；電子天平（FA1004N，上海精密科學儀器有限公司）；四用紫外分析儀（ZF9，上?？等A生化儀器制造有限公司）。

1.2 試藥與試劑 艾葉、生姜、當歸、丁香、肉桂、黃芪六味中藥飲片及艾葉對照藥材、當歸對照藥材經(jīng)甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院靳子明主任中藥師鑒定均符合《中國藥典》一部（2015 年版）相關項下要求；硅膠G 板（青島海洋化工有限公司）；蜂蜜（西安天正藥用輔料有限公司）；甘油（西安拉維亞生物科技有限公司）；石油醚（60～90℃）、正己烷、甲苯、丙酮、甲醇、環(huán)己烷、乙酸乙酯、甲酸等試劑均為分析純。

2 制備方法與結果

2.1 方法

2.1.1 藥材前處理。艾葉、當歸、丁香、肉桂、黃芪分別粉碎，過200 目篩。生姜榨汁，過濾，濾液備用。

2.1.2 粘合劑的選擇。按處方比例稱取藥粉和生姜汁，以嫩蜜、中蜜、甘油、嫩蜜聯(lián)合甘油分別為粘合劑，制成軟材，在推料速度為500r/min 的條件下考察藥條的性狀。以甘油作為粘合劑時藥條韌性良好。見表1。

表1 不同粘合劑對藥條韌性的影響

2.1.3 粘合劑比例的選擇。按處方比例稱取藥粉和生姜汁 1kg，共 5 份。分別加入甘油0.2kg、0.4kg、0.6kg、0.8kg、1.0kg，充分攪拌后以成品率及濕丸的性狀為標準選擇粘合劑的比例。將5 份軟材分次投入丸劑生產(chǎn)線，以推料和切丸速度500r/min 的條件進行試驗，考察制丸情況。結果表明甘油0.6kg 時，成品率為96.2%。見表2。

2.2 結果 根據(jù)上述試驗結果，確定除濕暖身貼制備工藝為：稱取過200 目篩的中藥原料藥材細粉、生姜榨汁后過濾，以甘油為粘合劑，藥粉+生姜汁：粘合劑比例為5 ∶3，設定出條口直徑為1cm，在推料速度與切丸速度500r/min 的條件下進行制丸。在此條件下，以3、5、10 倍量生產(chǎn)了三批除濕暖身貼，外觀均一致，表面光滑，無裂紋，丸粒圓整均勻。

3 質量控制

3.1 成品檢查項 按2.2 制備工藝，生產(chǎn)3 批除濕暖身貼，批號分別為190902、190916 和190927。檢查除濕暖身貼成品的直徑和丸重差異。見表3。結果表明，三批除濕暖身貼的重量差異均符合《中國藥典》四部（2015 年版）“其他丸劑”項下重量差異限度不超過±8%的要求。

表2 不同粘合劑比例對制丸工藝的影響

表3 3 批除濕暖身貼直徑、水分含量和丸重（）

表3 3 批除濕暖身貼直徑、水分含量和丸重（）

批號 數(shù)量（粒） 丸粒直徑（cm） 丸重（g）190902 50 1.02 1.50±0.06 190916 50 1.01 1.50±0.04 190927 50 1.01 1.50±0.05

3.2 薄層色譜（TLC）鑒別

3.2.1 艾葉的鑒別。取3 個批號的貼丸制劑各4g，研細，加石油醚（60～90℃）25mL，置水浴上加熱回流30min，濾過，濾液揮干，殘渣加正己烷1mL 溶解，作為供試品溶液。另取艾葉對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。按處方比例稱取除艾葉外的其余藥材，按2.2 制備陰性對照樣品，同供試品溶液的制備方法制備陰性對照樣品溶液。吸取上述溶液各5μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）甲苯一丙酮（10 ∶8 ∶1）為展開劑，展開，取出晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品TLC 中顯現(xiàn)出和對照藥材相同顏色的主斑點，分離度好，斑點清晰，而陰性液TLC 則無相應的斑點，說明陰性無干擾。見圖1。

3.2.2 當歸的鑒別。取3 個批號的貼丸制劑各4g，研細，加甲醇15mL，超聲處理20min，過濾，濾液蒸干，加甲醇1mL 完全溶解，作為供試品溶液。另取當歸對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。按處方比例稱取除當歸外的其余藥材，按2.2 制備陰性對照樣品，同供試品溶液的制備方法制備陰性對照樣品溶液。吸取上述溶液各10μL，分別點于同一硅膠G 薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲酸（6 ∶1 ∶0.1）為展開劑，展開，取出晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品TLC 中顯現(xiàn)出和對照藥材相同顏色的主斑點，分離度好，斑點清晰，而陰性液TLC 則無相應的斑點，說明陰性無干擾。見圖2。

圖1 艾葉TLC 色譜圖

圖2 當歸TLC 色譜圖

4 討論

中藥穴位敷貼已有3000 多年歷史，漢代《五十二病方》中就有肚臍填藥、敷藥、涂藥等臍療法的記載［2］。神闕穴位于肚臍處，有“臍通百脈”之說，中醫(yī)理論認為，臍部給藥有利于歸經(jīng)，藥物得以循經(jīng)直達病所，從而達到祛除病邪、扶助正氣的目的［3］。現(xiàn)代藥代動力學也證明，臍部與其他透皮給藥部位相比更易于藥物吸收，生物利用度高，是透皮給藥及緩釋長效的理想給藥部位［4］。除濕暖身貼通過敷貼材料貼于神闕穴處，深入臟腑經(jīng)絡，調(diào)和氣血，達到治療濕寒性肥胖的目的。

本研究對除濕暖身貼進行了現(xiàn)代制劑工藝的研究，確定了制備工藝，并建立了君藥艾葉、臣藥當歸專屬性強、操作簡單的薄層鑒別方法，結果表明薄層斑點分離度好，陰性無干擾，可作為質量標準鑒別方法。

除濕暖身貼的生產(chǎn)為設定出條口直徑1cm，在推料速度與切丸速度500r/min 的條件下，以甘油為粘合劑進行制丸。可為后續(xù)除濕暖身貼的研發(fā)及生產(chǎn)提供一定的理論基礎。