鄭祥中

(商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 腎內(nèi)科，河南 商丘 476000)

過敏性紫癜腎炎(henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)是機體發(fā)生過敏性紫癜而對腎臟造成損害，是一種腎內(nèi)科臨床常見的繼發(fā)性腎小球疾病，臨床主要表現(xiàn)有皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血等，還伴隨著血尿和蛋白尿癥狀的出現(xiàn)。該病還會對皮膚、關(guān)節(jié)、消化系統(tǒng)造成嚴重影響，導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)出現(xiàn)病理性變化，病情嚴重者甚至?xí)斐赡I衰竭，威脅患者生命安全。有研究表明，HSPN的發(fā)病進程與炎癥因子有著密切的關(guān)系[1]。當(dāng)前針對HSPN最主要的治療手段之一為采用雷公藤多甙治療，但當(dāng)前國內(nèi)外在雷公藤多甙的使用劑量方面一直無明確定量?；诖?，本研究探討不同劑量雷公藤多甙對HSPN患者療效、蛋白尿轉(zhuǎn)陰率及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年1月至2019年7月商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的70例HSPN患者臨床資料，根據(jù)雷公藤多甙劑量分為A組、B組，每組35例。A組男17例，女18例；年齡3～15歲，平均(6.83±1.56)歲；病程1～8個月，平均(4.50±1.90)個月。B組男19例，女16例；年齡2～14歲，平均(6.78±1.52)歲；病程1～7個月，平均(4.45±1.95)個月。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①HSPN診斷符合《標(biāo)準(zhǔn)紫癜性腎炎的診斷和治療(草案)》[2]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②病歷資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①雷公藤多甙藥物嚴重過敏者；②患精神疾病者；③肝、心等器官功能不全者；④腫瘤患者。

1.3 治療方法兩組患者入院后，均脫離過敏原，接受抗過敏、抗感染、靜脈滴注葡萄糖酸鈣和維生素C等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，A組每天口服雷公藤多甙(魯南厚普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37020344)1.5 mg·kg-1，B組每天服用1.0 mg·kg-1，均分2次服用，連續(xù)治療2個月。

1.4 評價指標(biāo)(1)臨床療效[3]：顯效，用藥2個月內(nèi)，皮膚無新紫癜出現(xiàn)，關(guān)節(jié)、腹痛完全消失；有效，用藥2個月內(nèi)，皮膚無新紫癜出現(xiàn)，關(guān)節(jié)痛、腹痛消失；無效，用藥2個月后，仍有新紫癜出現(xiàn)或出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、腹痛癥狀。將顯效、有效計入總有效率。(2)蛋白尿轉(zhuǎn)陰率。(3)炎癥因子水平：分別于治療前及治療2個月結(jié)束后早晨7：00至8:00，取患者空腹靜脈血5 mL，離心15 min分離出上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-8(interleukin 8，IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效兩組治療總有效率比較，A組高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床療效兩組比較(n，%)

2.2 蛋白尿轉(zhuǎn)陰率治療后，A組、B組蛋白尿轉(zhuǎn)陰率分別為97.14%(34/35)、71.43%(25/35)，A組蛋白尿轉(zhuǎn)陰率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.737，P=0.003)。

2.3 炎癥因子水平治療前，兩組血清IL-8、IL-6、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，A組血清IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平對比

3 討論

HSPN的發(fā)病機制較為復(fù)雜，且尚無明確定論。越來越多的研究表明，其是一系列復(fù)雜的免疫系統(tǒng)紊亂和炎癥應(yīng)激應(yīng)答共同導(dǎo)致的[4]。當(dāng)前，較為公認的原因主要有3個方面：免疫球蛋白A導(dǎo)致的全身免疫性的小血管炎癥疾病，繼而對腎臟造成損害；炎癥細胞產(chǎn)生多種炎癥遞質(zhì)，如TNF-α、IL-6、IL-8，從而對腎組織造成損害；血小板經(jīng)過異常的刺激被激活，大大增強其黏附性，患者早期就會呈現(xiàn)出高黏滯血癥，血流速度處于緩慢的狀態(tài)，從而加劇腎臟缺血的情況，對腎臟損害程度也隨之加深。

近年來隨著醫(yī)學(xué)免疫病理及分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，大量的基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)現(xiàn)HSPN是以免疫復(fù)合物介導(dǎo)的壞死性小血管炎為主要病理改變的全身性疾病，這種小血管炎主要是IgA介導(dǎo)的Ⅲ型超敏反應(yīng)，即免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)病時會引發(fā)免疫功能異常[5-6]。近些年來，有研究表明炎癥因子、微炎癥狀態(tài)與HSPN的產(chǎn)生與進展關(guān)系密切[7]，其中TNF-α是在炎癥反應(yīng)進程中最先出現(xiàn)且最為關(guān)鍵的炎癥遞質(zhì)，該遞質(zhì)能刺激中性粒細胞以及淋巴細胞，大大增強血管內(nèi)皮細胞的通透性，并且對其他組織的代謝產(chǎn)生影響，刺激細胞因子的分泌以及釋放。IL-6絕大部分是由T淋巴細胞分泌，可以刺激B細胞進行分化并分泌抗體，并且對T淋巴細胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，促進其活化以及分化增殖，直接對機體的免疫應(yīng)答產(chǎn)生作用，繼而引發(fā)炎癥反應(yīng)[8]。IL-8會加快中性粒細胞、嗜酸性粒細胞的趨化過程，對T淋巴細胞也產(chǎn)生刺激作用，促進中性粒細胞脫顆粒，釋放彈性蛋白酶，對內(nèi)皮細胞造成損害，微循環(huán)系統(tǒng)中的血液會處于淤滯狀態(tài)，長時間處于此種狀態(tài)下，組織會因缺血缺氧壞死，繼而對器官功能造成損傷。

雷公藤多甙是從茅衛(wèi)科植物雷公藤中提取出來的，在祛風(fēng)排毒、利濕消腫、舒通經(jīng)絡(luò)方面能起到很好的效果[9-10]，并且具備較強的抗炎和免疫抑制功能，可以增強腎小球毛細血管壁的通透性，從而減少尿中蛋白和紅細胞，促進蛋白尿轉(zhuǎn)陰，有效減弱腎組織受損程度，具備類似激素的治療作用，但是卻無激素的副作用[11-12]。大劑量的雷公藤多甙能在短時間內(nèi)發(fā)揮抗凝作用，解除腎組織的高凝狀態(tài)，同時維持腎小球基底膜電荷屏障的效果更強，阻礙腎小球基質(zhì)增生效果也增強，能使血液狀態(tài)較為快速得恢復(fù)正常，縮短腎功能恢復(fù)用時。但是，需要注意的是，雷公藤多甙也存在一定的毒副作用，長期服用可導(dǎo)致患者肝功能損害、粒細胞減少、生殖系統(tǒng)損害等，因此臨床要根據(jù)患者實際情況制定科學(xué)合理的治療方案，同時保證患者的知情權(quán)，作好健康宣教，囑其務(wù)必定期復(fù)診。本研究結(jié)果顯示，治療后，A組蛋白尿轉(zhuǎn)陰率及臨床療效均高于B組，且血清IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于B組，表明大劑量雷公藤多甙用于HSPN的臨床治療中，能有效提升患者臨床治療效果，提升患者的尿蛋白轉(zhuǎn)陰率，降低其炎癥水平。

綜上所述，大劑量雷公藤多甙治療HSPN效果優(yōu)于小劑量雷公藤多苷，可更好地降低患者體內(nèi)炎癥水平，促進蛋白尿轉(zhuǎn)陰，提高臨床治療效果。