張雪冰

(太康縣人民醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)，河南 周口 461400)

腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，發(fā)病急驟，病情兇險(xiǎn)，致殘、致死率高，嚴(yán)重威脅患者生命[1]，應(yīng)采取積極措施預(yù)防與治療。硫酸氫氯吡格雷片可抑制血小板聚集，阻止血栓形成，控制病情發(fā)展。中醫(yī)理論認(rèn)為，腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，主要由于瘀血阻滯腦脈所致，燈盞花可活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)[2]。本研究旨在探討燈盞花素注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片對(duì)腦梗死的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月太康縣人民醫(yī)院收治的74例腦梗死患者，按照治療方案將患者分為對(duì)照組和觀察組，各37例。對(duì)照組女18例，男19例；年齡49～80歲，平均(63.10±6.92)歲；梗死類型為皮質(zhì)型12例、皮質(zhì)下型19例、混合型6例；梗死部位為單側(cè)額顳葉6例、單側(cè)顳頂葉11例、腦干18例、丘腦2例；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18.9～25.5 kg·m-2，平均(22.67±1.26)kg·m-2。觀察組女17例，男20例；年齡47～80歲，平均(62.63±7.05)歲；梗死類型為皮質(zhì)型13例、皮質(zhì)下型18例、混合型6例；梗死部位為單側(cè)額顳葉5例、單側(cè)顳頂葉12例、腦干17例、丘腦3例；BMI為19.4～25.6 kg·m-2，平均(22.74±1.23)kg·m-2。兩組患者基線資料(性別、年齡、梗死類型、梗死部位、BMI)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)太康縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)MRI及CT檢查確診為腦梗死；②為首次發(fā)??；③簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性腦梗死；②嚴(yán)重肝、腎功能障礙；③出血性腦??；④可逆性缺血性神經(jīng)功能障礙；⑤血液系統(tǒng)疾?。虎藓喜盒阅[瘤；⑦對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受甘露醇降低顱內(nèi)壓、阿司匹林抑制血小板聚集、依達(dá)拉奉保護(hù)腦組織、清除氧自由基等常規(guī)治療。對(duì)照組服用硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410]，每次75 mg，每日1次。觀察組接受燈盞花素注射液(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20043106)聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療，硫酸氫氯吡格雷片用法用量同對(duì)照組，將燈盞花素注射液20 mg加入9 g·L-1氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次。兩組均連續(xù)用藥14 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)顯效：頭痛、失語、大小便失禁等癥狀消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(National Institute of Health Stroke scale，NIHSS)評(píng)分下降90%～100%。有效：癥狀改善明顯，NIHSS評(píng)分下降18%～89%。無效：癥狀未改善，NIHSS評(píng)分下降<18%。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)神經(jīng)缺損功能評(píng)估：采用NIHSS評(píng)分評(píng)估治療前、治療14 d后兩組神經(jīng)功能，總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)缺損情況越嚴(yán)重，其中0～1分為正常，2～4分為輕度，5～15分為中度，16～20分為中重度，21～42分為重度。(3)血液流變學(xué)水平：于患者治療前和治療后14 d采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液流變儀(重慶維多生物工程研究所，型號(hào)FASCO-3010)檢測(cè)兩組患者血漿纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間、血漿黏度，評(píng)價(jià)血液流變學(xué)變化。(4)血清半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha，HIF-1α)水平：于治療前和治療后14 d采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心處理10 min，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組患者血清caspase-3、HIF-1α水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組顯效22例，有效13例，無效2例；對(duì)照組顯效18例，有效10例，無效9例。觀察組總有效率為94.59%(35/37)，高于對(duì)照組的75.68%(28/37)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.232，P=0.022)。

2.2 NIHSS評(píng)分治療前兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組比較，治療后14 d觀察組患者NIHSS較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分比較分)

2.3 血液流變學(xué)變化治療前兩組患者血漿纖維蛋白原、血漿黏度、凝血酶原時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后14 d，與對(duì)照組比較，觀察組患者血漿纖維蛋白原、血漿黏度較小，凝血酶原時(shí)間較長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)比較

2.4 血清caspase-3、HIF-1α水平治療前兩組患者血清caspase-3和HIF-1α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后14 d觀察組患者血清caspase-3和HIF-1α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者血清caspase-3和HIF-1α水平比較

3 討論

腦梗死是由于腦部發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，形成血栓而引起管腔狹窄甚至閉塞，腦部供血不足，臨床上治療應(yīng)以抗血小板藥物為主，改善腦部血流量，防止血栓形成[3]。

硫酸氫氯吡格雷片是競(jìng)爭(zhēng)性血小板凝聚抑制劑，可與血小板表面受體發(fā)生不可逆結(jié)合，抑制血栓形成，但單獨(dú)使用效果不理想，臨床上應(yīng)配合其他藥物聯(lián)合治療[4]。近年來，中醫(yī)藥以其安全性、多靶點(diǎn)等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在臨床應(yīng)用廣泛。中醫(yī)理論認(rèn)為腦梗死病機(jī)為肝陽上亢、氣滯血瘀，應(yīng)以通氣活絡(luò)、活血化瘀為主要治則。本研究采用燈盞花素注射液治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后14 d觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，與劉曉銳[5]研究結(jié)果一致。燈盞花素注射液屬于中藥制劑，其中燈盞花味甘性微溫，可活絡(luò)止痛，化瘀活血，除寒散濕[6]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，燈盞花素中黃酮可拮抗血小板聚集，并抑制血栓形成，且能有效清除自由基，發(fā)揮抗氧化作用；同時(shí)能抑制蛋白激酶C活性，從而促進(jìn)纖溶活性，改善腦部血液循環(huán)，療效顯著，能保護(hù)缺血區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞功能[7]。本研究結(jié)果還顯示，治療后14 d觀察組血漿纖維蛋白原、血漿黏度小于對(duì)照組，凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，其原因?yàn)闊舯K花素注射液可增加腦部血流量，改善血液循環(huán)，與硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步抑制血小板聚集，促進(jìn)血液循環(huán)，從而改善血液流變學(xué)[8]。同時(shí)，治療后14 d觀察組患者血清caspase-3、HIF-1α水平低于對(duì)照組。caspase-3屬于蛋白酶，能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，腦梗死患者由于腦部缺血，導(dǎo)致病灶組織神經(jīng)凋亡，會(huì)加重腦損傷；HIF-1α屬于無氧調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子，腦梗死患者局部缺血缺氧，從而導(dǎo)致其異常升高，二者血清水平與腦梗死發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系。燈盞花素注射液與硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合應(yīng)用能共同降低血黏度，增加腦組織病灶血流灌注，改善缺血缺氧狀態(tài)，抑制HIF-1α表達(dá)，并通過改善腦血流減輕腦損傷，從而降低caspase-3水平。

綜上所述，燈盞花素注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療腦梗死效果顯著，能提高神經(jīng)功能，改善血液流變學(xué)，降低血清caspase-3和HIF-1α水平。