董景霞，徐青云

(內黃縣人民醫(yī)院 a.藥劑科;b.內分泌科，河南 安陽 456300)

2型糖尿病(type 2 dibetes mellitus，T2DM)約占糖尿病發(fā)生率的95%，隨著我國人口老齡化加速，老年T2DM患者數(shù)量逐年增加，隨著糖尿病進展，患者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，威脅患者生命健康[1]。加之老年患者β細胞功能逐漸下降，胰島素敏感性低，探究療效確切、安全性高的血糖控制方案對改善患者生活質量有重要意義。本研究旨在探討沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療老年2型糖尿病患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2019年9月內黃縣人民醫(yī)院收治的90例老年T2DM患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組與研究組，各45例。對照組男23例，女22例；年齡65～82歲，平均(73.32±4.11)歲；病程2～12 a，平均(6.95±2.43)a。研究組男24例，女21例；年齡65～80歲，平均(72.40±3.68)歲；病程2～13 a，平均(7.31±2.54)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)內黃縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①年齡≥65歲，空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)≥7.0 mmol·L-1、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)≥8.0%、餐后2 h血糖(2 hours postprandial blood glucose，2 h PG)≥11.1 mmol·L-1，口服降糖藥血糖控制不佳，近期未服用過影響血糖的其他藥物；②臨床資料完整；③簽署同意書。(2)排除標準：①伴有嚴重心肺功能障礙；②合并酮癥酸中毒、急性感染等并發(fā)癥；③對本研究使用藥物過敏；④認知障礙。

1.3 治療方法兩組均接受飲食與運動干預。

1.3.1對照組 給予門冬胰島素30注射液(Novo Nordisk A/S，進口藥品注冊證號S20140059)治療，每天0.5 IU·kg-1，每日2次，皮下注射，分別于早餐、晚餐前注射，可根據(jù)患者實際血糖情況調整劑量。

1.3.2研究組 給予沙格列汀(AstraZeneca AB，進口藥品注冊證號H20160089)聯(lián)合門冬胰島素30注射液，沙格列汀每次5 mg，每日1次，口服；門冬胰島素30注射液用藥方法同對照組，兩組均治療3個月。

1.4 療效判定顯效：用藥3個月后患者HbA1c<6.5%，F(xiàn)PG為4.4～6.1 mmoL·L-1，2 h PG為4.4～8.0 mmoL·L-1。有效：用藥后患者HbA1c為6.5%～7.5%，F(xiàn)PG為6.2～7.0 mmoL·L-1，2 h PG為8.0～10.0 mmoL·L-1。無效：均未達到上述標準。將顯效和有效計入總有效。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。(2)用藥前、用藥3個月后兩組HbA1c、FPG、2 h PG水平。(3)安全性。低血糖事件：患者血糖<3.9 mmoL·L-1，或發(fā)生饑餓感、惡心、心悸、面色蒼白、出汗等典型低血糖癥狀；計算兩組中國標準體質量指數(shù)(body mass index，BMI)。(4)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA of insulin resistance，HOMA-IR)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA of beta - cell function，HOMA-β)。(5)不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效研究組顯效24例，有效19例，無效2例；對照組顯效15例，有效18例，無效12例。研究組總有效率95.56%(43/45)，高于對照組的73.33%(33/45)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 血糖指標用藥前，兩組HbA1c、FPG、2 h PG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，研究組HbA1c、FPG、2 h PG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組用藥前后HbA1c、FPG、2 h PG水平比較

2.3 BMI用藥3個月后，研究組BMI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4 胰島素抵抗與胰島β細胞功能用藥前，兩組HOMA-IR、FINS、HOMA-β水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；用藥3個月后，研究組HOMA-IR、FINS水平低于對照組，HOMA-β水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.5 不良反應研究組低血糖發(fā)生率[22.22%(10/45)]低于對照組[2.22%(1/45)]，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.389，P=0.004)。兩組均未發(fā)生皮疹、瘙癢、嚴重肝功能損害、頭痛等不良反應。

表2 兩組用藥前后BMI比較

表3 兩組用藥前后HOMA-IR、FINS、HOMA-β水平比較

3 討論

老年T2DM患者由于年齡大、病程長、合并多種慢性病，隨著病情進展患者胰島β細胞功能持續(xù)下降，甚至衰竭，因此臨床治療難度較大。

臨床治療中，老年患者?？诜嘤趦煞N的降糖藥物，且服用時間長，已難以取得較佳的治療效果，故考慮給予胰島素治療，進一步加強患者血糖控制。門冬胰島素30注射液由30%可溶性門冬胰島素、70%精蛋白門冬胰島素組成，可被機體快速吸收，與魚精蛋白結晶體結合，可模擬人體生理胰島素分泌，進而改善胰島素抵抗，起到控制血糖的目的，但老年患者對低血糖敏感反應性低，在胰島素治療過程中可發(fā)生低血糖昏迷事件，還可增加患者體質量，引發(fā)糖尿病心血管并發(fā)癥[2-3]。沙格列汀是高效二肽基肽酶-4抑制劑，可選擇性抑制二肽基肽酶-4來延長患者內源性胰島素—胰高血糖素樣多肽-1與葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽的持續(xù)作用時間，增加對葡萄糖敏感性，發(fā)揮降低血糖的作用[4-6]。本研究結果顯示，治療3個月后研究組總有效率高于對照組，HbA1c、FPG、2 h PG水平低于對照組，提示沙格列汀與門冬胰島素30注射液聯(lián)合使用可提高臨床治療效果，有效控制患者血糖水平。本研究結果還發(fā)現(xiàn)，用藥3個月后研究組HOMA-IR、FINS水平較對照組降低，HOMA-β水平較對照組升高，說明沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療老年T2DM患者，可降低機體胰島素抵抗，提高胰島β細胞功能，主要與門冬胰島素符合生理胰島素分泌以改善胰島素抵抗、沙格列汀，提高機體胰島β細胞對葡萄糖敏感性有關，兩者聯(lián)合應用優(yōu)勢互補，全面改善胰島功能，調節(jié)老年T2DM患者血糖水平[7-8]。本研究顯示，研究組低血糖發(fā)生率低于對照組，用藥3個月后研究組BMI低于對照組，且兩組均未出現(xiàn)皮疹、嚴重肝功能損害等不良反應，表明對老年T2DM患者使用沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療，安全性高。

綜上，沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液應用于老年T2DM患者，療效確切，能降低患者血糖，且安全性較高。