李貴珍

(商丘市立醫(yī)院 呼吸科，河南 商丘 476000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為氣道慢性炎癥性疾病之一，其臨床特征為呈進行性發(fā)展的持續(xù)性氣流受限，且伴有氣道重塑、氧化應激反應、氣道炎癥反應、蛋白酶激活等[1]。研究發(fā)現(xiàn)，COPD穩(wěn)定期患者治療原則在于改善氣流受限、延緩氣道重塑、避免急性發(fā)作[2]。氨溴索為臨床上治療急慢性呼吸道疾患的常用藥物，雖可促進呼吸道內(nèi)分泌物排出，減少黏液滯留，改善患者呼吸狀況，但整體效果欠佳。本研究旨在觀察沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨溴索治療COPD穩(wěn)定期患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年3月商丘市立醫(yī)院治療的116例COPD穩(wěn)定期患者，依照治療方式將患者分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，每組58例。單一用藥組男35例，女23例；年齡47～84歲，平均(59.78±4.94)歲；病程4.0～14.5 a，平均(10.11±2.30)a；病情程度為中度者34例，重度者24例；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18.0～22.8 kg·m-2，平均(20.94±0.58)kg·m-2。聯(lián)合用藥組男33例，女25例；年齡46～83歲，平均(60.13±5.02)歲；病程4.2～14.8 a，平均(9.72±2.09)a；病情程度為中度者31例，重度者27例；BMI為18.2～22.4 kg·m-2，平均(20.89±0.53)kg·m-2。兩組患者性別、年齡、病程、BMI、病情程度等基線特征比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)商丘市立醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合COPD診斷標準[3]；②伴有咳嗽、咳痰、呼吸困難癥狀等臨床表現(xiàn)；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并支氣管擴張；②合并支氣管哮喘；③既往有沙美特羅替卡松粉吸入劑、氨溴索等藥物過敏史。

1.3 治療方法對兩組進行常規(guī)干預，包括祛痰、營養(yǎng)支持等。單一用藥組接受氨溴索(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，批準文號H20113358)治療，劑量為每次30 mg，混合于生理鹽水100 mL，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療1個月。聯(lián)合用藥組接受氨溴索聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Operations UK Limited，批準文號H20090241)治療，氨溴索用法同單一用藥組，沙美特羅替卡松粉吸入劑每次1吸(50 μg沙美特羅和100 μg丙酸氟替卡松)，每日2次。連續(xù)治療1個月。

1.4 檢測方法采集患者空腹靜脈血3 mL，然后以離心半徑10 cm、3 000 r·min-1離心處理10 min，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清單核細胞趨化因子(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion moleculesl，ICAM-1)水平，完全參照上海一研生物科技有限公司提供的試劑盒說明書操作。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。療效判定：未改善，療程結(jié)束時無明顯效果；改善，療程結(jié)束時咳痰喘癥狀好轉(zhuǎn)；顯著改善，療程結(jié)束時咳痰喘癥狀消失。改善和顯著改善計入總有效率。(2)兩組患者治療前、療程結(jié)束后血清MCP-1、ICAM-1水平。(3)治療前、療程結(jié)束時以ST-75型肺功能檢測儀(日本福田產(chǎn)業(yè)株式會社生產(chǎn))測定兩組患者第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1與用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)的比值(FEV1/FVC)。(4)不良反應。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 肺功能水平治療前兩組患者FEV1和FEV1/FVC值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；療程結(jié)束時兩組患者FEV1、FEV1/FVC值較治療前均升高，聯(lián)合用藥組患者FEV1、FEV1/FVC值高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者肺功能相關(guān)指標比較

2.3 血清MCP-1和ICAM-1水平治療前兩組患者血清MCP-1和ICAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；療程結(jié)束時兩組患者血清MCP-1和ICAM-1水平較治療前均下降，聯(lián)合用藥組患者血清MCP-1和ICAM-1水平低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者血清MCP-1和ICAM-1水平比較

2.4 不良反應聯(lián)合用藥組患者不良反應發(fā)生率與單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.134，P=0.714)。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較(n，%)

3 討論

COPD是慢性氣道炎癥性疾病之一，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高，極大威脅人類身心健康，同時亦加重患者經(jīng)濟壓力，已成為亟待解決的社會問題，其防控形勢亦應引起臨床高度重視[4]。

氨溴索具有廣泛藥理作用，用于COPD穩(wěn)定期患者，可通過調(diào)節(jié)氣道內(nèi)漿液腺分泌，增強纖毛運動能力，降低痰液黏度，從而利于痰液排出。氨溴索亦可緩解氣道平滑肌痙攣狀況，拮抗氣道平滑肌收縮，改善呼吸道通暢程度，促進換氣及通氣功能恢復，但單一應用氨溴索治療COPD穩(wěn)定期患者的效果欠佳。沙美特羅替卡松粉吸入劑是由丙酸氟替卡松與沙美特羅聯(lián)合制成的藥品，其中丙酸氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素，具有高效廣泛抗炎、抗變態(tài)反應作用，能通過降低氣道內(nèi)嗜酸粒細胞、中性粒細胞水平，改善毛細血管通透性，拮抗炎癥介質(zhì)滲出，減輕呼吸道炎癥反應，舒張支氣管，減輕患者胸悶、哮喘、呼吸困難等癥狀。沙美特羅屬一種長效特異性β2-腎上腺素受體激動劑，具有強效抗組織胺作用，能穿過細胞膜脂質(zhì)層進入細胞，提高細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，抑制由組織胺所誘導的支氣管收縮，同時能擴張氣道平滑肌及小氣道，阻止氣道重塑，減少前列腺素D2、白三烯等肥大細胞釋放介質(zhì)，阻止變應原進入機體，減少速發(fā)反應及遲發(fā)反應的發(fā)生[5-6]。沙美特羅替卡松粉吸入劑與氨溴索協(xié)同使用能達到松弛氣管平滑肌、平喘、改善肺功能、擴張支氣管、緩解呼吸困難等目的，且不良反應少。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組總有效率高于單一用藥組，且療程結(jié)束時聯(lián)合用藥組FEV1、FEV1/FVC高于單一用藥組，可見COPD穩(wěn)定期患者采取沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨溴索治療臨床效果確切，能改善肺功能。

此外，相關(guān)研究認為，COPD是慢性炎癥性疾病，氣道內(nèi)、肺泡內(nèi)炎癥細胞過度聚集可能參與其發(fā)生和發(fā)展[7-8]。其中MCP-1作為重要炎癥介質(zhì)，能趨化或活化單核細胞、巨噬細胞，參與COPD慢性氣道炎癥反應；ICAM-1能促使白細胞向炎癥部位遷移、聚集，發(fā)揮黏附效果。本研究結(jié)果表明，療程結(jié)束時聯(lián)合用藥組血清MCP-1、ICAM-1水平較單一用藥組低，可見沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨溴索能降低炎癥反應，可能與二者聯(lián)合能修飾多種炎癥細胞基因翻譯轉(zhuǎn)錄，提高抗炎活性，進而阻礙炎癥因子釋放有關(guān)。

綜上所述，COPD穩(wěn)定期患者采用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨溴索治療臨床效果確切，能降低炎癥反應，提升肺功能，且安全性可。