湯秀敏，史曉陽，徐穎

(1.新鄭國際機(jī)場急救中心，河南 鄭州 450000；2.河南省人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450003；3.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院 藥劑科，河南 鄭州 450000)

隨著我國經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患病率也呈快速增長趨勢。T2DM是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題[1]。T2DM患者大多血脂代謝異常，常常合并有動脈粥樣硬化。本研究應(yīng)用依澤替米貝聯(lián)合阿托伐他汀治療T2DM合并動脈粥樣硬化患者，探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年7月河南省人民醫(yī)院診斷明確的病情穩(wěn)定的106例T2DM合并動脈粥樣硬化患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，觀察組53例，對照組53例。對照組男29例，女24例，年齡44～75歲，平均(61.6±8.45)歲，糖尿病病程3～18 a，平均(7.54±1.78)a，合并高血壓41例，合并冠心病21例；觀察組男28例，女25例，年齡43～76歲，平均(62.1±7.98)歲，糖尿病病程2～19 a，平均(7.63±1.87)a，合并高血壓39例，合并冠心病22例。兩組患者在年齡、性別、病情程度及合并癥上相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織規(guī)定的2型糖尿病(2006)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②頸動脈彩超檢查顯示頸動脈內(nèi)中膜厚度1.5 mm以上并動脈粥樣斑塊；③患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ型糖尿??；②存在糖尿病急性并發(fā)癥；③有難以控制的心腦血管疾病；④近3個(gè)月服用過其他降脂藥物；⑤有惡性腫瘤。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法兩組患者均接受糖尿病知識教育、運(yùn)動治療、血糖監(jiān)測和藥物治療(口服降糖藥或注射胰島素)等規(guī)范化治療。(1)對照組在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20051407)，每次10 mg，每日1次，治療6個(gè)月。(2)觀察組在上述基礎(chǔ)上加服依澤替米貝片(廣東寶康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號H20130837)，每次10 mg，每日1次，治療6個(gè)月。

1.3 評估方法(1)治療前后分別用全自動生化儀測定血清甘油三酯(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。(2)治療前后用彩超檢查雙側(cè)頸動脈，選用頸總動脈分叉處近心端能清晰顯示內(nèi)膜中層的部位測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima - media thicknessc，cIMT)和頸動脈內(nèi)膜斑塊最大厚度(多發(fā)斑塊時(shí)取斑塊最大厚度值)。(3)治療過程中觀察不良反應(yīng)，治療前、治療2個(gè)月、治療4個(gè)月和治療結(jié)束時(shí)各進(jìn)行1次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和床邊心電圖檢查。

2 結(jié)果

2.1 血脂兩組患者治療前血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血清TG、TC、LDL-C水平較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，觀察組TG、TC、LDL-C水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血脂比較

2.2 cIMT和斑塊厚度兩組患者治療前cIMT和斑塊厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組cIMT、斑塊厚度小于治療前，觀察組cIMT、斑塊厚度小于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組有1例患者在用藥后出現(xiàn)紅色皮疹，1例出現(xiàn)輕度上腹部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.77%(2/53)；對照組有1例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.77%(2/53)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 治療前后兩組cIMT和斑塊厚度比較

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所致，可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭，尤其是糖尿病患者血管內(nèi)膜會發(fā)生變化，出現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊，進(jìn)一步加重心腦血管疾病。隨著我國人口老齡化和生活方式的改變，肥胖率上升，糖尿病患病率快速升高[1]。

動脈粥樣硬化是動脈硬化血管病中最常見的一種，可繼發(fā)性引起斑塊內(nèi)出血、斑塊破裂及局部血栓形成，近年來其臨床發(fā)病年齡有年輕化趨勢。研究顯示，T2DM患者中動脈粥樣硬化發(fā)病率較非糖尿病者高出數(shù)倍，且病變進(jìn)展迅速，同時(shí)動脈粥樣硬化患者糖耐量減低十分常見，與動脈粥樣硬化的發(fā)生有密切關(guān)系[1,3]。

依澤替米貝是一類新型膽固醇吸收抑制劑，對小腸和肝臟膽固醇的合成無直接影響，與小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白具有極高的親和力，可選擇性地抑制膽固醇的吸收，降低血清和肝臟中膽固醇水平，增加血液中膽固醇清除率，抑制外源性膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴，與未合并糖尿病的患者相比，糖尿病患者從依澤替米貝中獲益更多。阿托伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，不僅能夠降低血脂，還具有抑制血小板聚集、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展的作用[4-6]。阿托伐他汀目前已廣泛應(yīng)用于臨床，主要作用部位是肝臟，具有良好的調(diào)脂作用，并具有改善內(nèi)皮功能、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞以及抑制內(nèi)皮炎癥、抗氧化、防血栓形成等作用，可延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，提高已形成斑塊的穩(wěn)定性。依澤替米貝對內(nèi)源性膽固醇無抑制作用，他汀類藥物是減少肝臟合成膽固醇，故兩藥聯(lián)用有協(xié)同降低膽固醇的作用，可聯(lián)合降低內(nèi)膜中層厚度和斑塊厚度[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，依澤替米貝聯(lián)合阿托伐他汀能有效降低血清TG、TC、LDL-C水平，提升HDL-C水平，改善頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊厚度，治療過程中兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，這與其他研究者的結(jié)果[9-11]一致。依澤替米貝抑制腸道對膽固醇的吸收、促進(jìn)膽固醇的代謝，與他汀類藥物具有良好的協(xié)同作用，可進(jìn)一步降低血脂水平，改善患者內(nèi)皮功能障礙，減輕患者炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，有效改善T2DM誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化的發(fā)展，且患者不良反應(yīng)輕微，與對照組類似，患者均耐受良好。

綜上所述，對于T2DM合并動脈粥樣硬化患者，在阿托伐他汀鈣片基礎(chǔ)上加用依澤替米貝可進(jìn)一步降低其血脂水平，減輕動脈粥樣硬化的程度和斑塊厚度，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。