陳俊曉，劉遠遠

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 腫瘤放療科，河南 洛陽 471000)

子宮內(nèi)膜癌屬于臨床常見腫瘤，發(fā)病率占女性生殖系統(tǒng)腫瘤的20%～30%，每年新發(fā)病例約20萬，致死率僅低于宮頸癌與卵巢癌，對患者的生命安全造成嚴重威脅[1-2]。臨床主要治療方式為手術(shù)切除，術(shù)后輔助治療亦具有重要作用。高危子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生子宮外與遠處轉(zhuǎn)移的概率較高，臨床建議術(shù)后輔以放化療。本研究選取河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的110例高危子宮內(nèi)膜癌患者，旨在探討盆腔調(diào)強放療聯(lián)合紫杉醇、卡鉑(TC)化療方案的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年12月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的110例高危子宮內(nèi)膜癌患者，依據(jù)隨機數(shù)表法分成對照組與研究組，各55例。對照組：年齡44～69歲，平均(56.52±6.23)歲，病理類型為鱗癌1例、透明細胞癌4例、漿液性腺癌8例、子宮內(nèi)膜樣腺癌42例，臨床分期為Ⅰb期G 33例、Ⅱ期30例、Ⅲa期12例、Ⅲb期8例、Ⅲc期2例，體質(zhì)量指數(shù)15.1～25.1 kg·m-2，平均(20.13±2.48)kg·m-2。研究組：年齡45～70歲，平均(57.54±6.21)歲，病理類型為鱗癌3例、透明細胞癌5例、漿液性腺癌7例、子宮內(nèi)膜樣腺癌40例，臨床分期為Ⅰb期G 35例、Ⅱ期28例、Ⅲa期13例、Ⅲb期6例、Ⅲc期3例，體質(zhì)量指數(shù)14.9～26.1 kg·m-2，平均(20.45±2.77)kg·m-2。兩組年齡、病理類型、臨床分期、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 納入標準及排除標準(1)納入標準：①經(jīng)臨床表現(xiàn)、分段診刮、B超、宮腔鏡檢查等診斷為高危子宮內(nèi)膜癌；②接受手術(shù)治療，且術(shù)后病理證實為子宮內(nèi)膜癌；③首次就診；④術(shù)前未接受放化療；⑤患者或家屬簽署知情同意書；⑥臨床分期Ⅰb～Ⅲc期。(2)排除標準：①合并放化療禁忌證；②伴有其他惡性腫瘤；③對本研究藥物過敏；④合并嚴重認知障礙或者精神障礙而無法配合研究；⑤臨床資料不完整。

1.3 治療方法兩組均接受手術(shù)治療，術(shù)后輔以放化療。

1.3.1對照組 接受TC化療方案治療。第1天，取135 mg·m-2的紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd，批準文號H20150350)加入9 g·L-1氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注；第2天，取300 mg·m-2卡鉑(Bristol-Myers Squibb SA，批準文號H20171063)加入9 g·L-1氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注。21 d為1個療程。連續(xù)2個療程。

1.3.2研究組 基于對照組接受盆腔調(diào)強放療。于連續(xù)2個療程化療之后接受盆腔調(diào)強放療，5野照射，總劑量為45～50 Gy，每次為1.8～2 Gy，每天1次，每周5次；在接受盆腔外照射同時給予腹主動脈旁延伸野照射，劑量為40～45 Gy；陰道后裝照射：即于盆腔照射后進行腔內(nèi)照射，源旁約1 cm，劑量為10～20 Gy，持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(1)兩組復發(fā)率與轉(zhuǎn)移率，其中轉(zhuǎn)移率包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移等。(2)兩組治療前后血清催乳素(prolactin，PRL)、人附睪蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)和甲殼質(zhì)酶蛋白-40(chitinase-3-1ike protein1，YKL-40)水平。取3 mL空腹靜脈血，以離心半徑10 cm、3 000 r·min-1離心處理10 min，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清YKL-40、HE4、PRL水平。(3)兩組不良反應，包括骨髓抑制、消化道癥狀、神經(jīng)癥狀、脫發(fā)等。

2 結(jié)果

2.1 復發(fā)率與轉(zhuǎn)移率研究組復發(fā)率、轉(zhuǎn)移率較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組轉(zhuǎn)移率與復發(fā)率對比(n，%)

2.2 血清PRL、HE4、YKL-40水平治療前兩組血清PRL、HE4、YKL-40水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組血清PRL、HE4、YKL-40水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清PRL、HE4、YKL-40水平對比

2.3 不良反應兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應對比(n，%)

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生在子宮內(nèi)膜上皮的惡性腫瘤，多見于絕經(jīng)期、圍絕經(jīng)期女性，臨床主要表現(xiàn)為腹部包塊、疼痛、陰道排液、陰道不規(guī)則出血等，對患者生命健康產(chǎn)生嚴重威脅[3]。因此需采取積極有效的治療方案。目前，臨床主要治療方式為手術(shù)，但術(shù)后部分患者仍伴有較高復發(fā)率與轉(zhuǎn)移率，威脅患者生命安全[4]。因此針對術(shù)后高危子宮內(nèi)膜患者需進行有效干預，以改善預后，提高生存率。

臨床為預防術(shù)后高危子宮內(nèi)膜癌發(fā)生復發(fā)與轉(zhuǎn)移，多行化療，常規(guī)化療方案為TC化療，可促進微管蛋白聚合以及抑制解聚，進而抑制細胞發(fā)生有絲分裂，減緩病情發(fā)展，加上對DNA復制、轉(zhuǎn)錄的抑制，最終起到抗腫瘤、改善預后的效果，但單一采用化療治療，復發(fā)率相對較高[5]，故需聯(lián)合其他方式來提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，研究組復發(fā)率、轉(zhuǎn)移率較對照組低，說明盆腔調(diào)強放療聯(lián)合TC化療方案可有效改善預后，且未增加不良反應。盆腔調(diào)強放療時通過調(diào)整劑量強度與劑量率，使高劑量的射線分布于三維立體空間上，和腫瘤的形狀一致，繼而更好地對靶區(qū)周圍器官產(chǎn)生保護作用。

相關(guān)研究顯示，YKL-40在惡性腫瘤細胞的增殖、浸潤、生存和腫瘤組織周圍血管的形成、炎癥反應等過程中起到重要作用，屬于細胞生長因子，對于腫瘤細胞凋亡具有抑制效果。HE4主要分布在生殖系統(tǒng)上皮，且>90%子宮內(nèi)膜癌患者呈強陽性，屬于子宮內(nèi)膜癌重要標志物。高水平PRL在受體的作用下可增強癌細胞的運動能力，加快腫瘤血管形成，通過調(diào)節(jié)與監(jiān)測PRL的表達狀態(tài)，有利于抗腫瘤[6-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清PRL、HE4、YKL-40水平較對照組低，說明盆腔調(diào)強放療聯(lián)合TC化療方案可抑制血清PRL、HE4、YKL-40水平，減緩病情進展。

綜上，對高危子宮內(nèi)膜癌患者采取盆腔調(diào)強放療聯(lián)合TC化療方案效果顯著，可有效抑制復發(fā)率與轉(zhuǎn)移率，降低血清PRL、HE4、YKL-40水平，未增加不良反應。