張文政　黃登學(xué)　徐西朋

【摘要】 目的 探討托吡酯治療腦梗死后繼發(fā)癲癇（PIE）的臨床療效及對患者神經(jīng)功能和生活活動能力的影響。方法 92例腦梗死后繼發(fā)癲癇患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組， 各46例。對照組患者給予卡馬西平治療， 試驗(yàn)組給予托吡酯治療。觀察比較兩組臨床療效及治療前后腦電圖異常率、神經(jīng)功能缺損情況和日常生活活動能力。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為93.48%（43/46）， 明顯高于對照組的78.26%（36/46）， 差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。治療后， 兩組腦電圖異常率均低于治療前， 且試驗(yàn)組低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和Barthel 指數(shù)均優(yōu)于治療前， 且試驗(yàn)組NIHSS評分（9.18±2.45）分和Barthel 指數(shù)（89.76±6.74）分優(yōu)于對照組的（13.48±2.79）、（77.04±6.28）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 托吡酯治療腦梗死后繼發(fā)癲癇臨床效果較好， 可明顯改善腦電圖、神經(jīng)功能以及日常生活活動能力， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 托吡酯;腦梗死后繼發(fā)癲癇;神經(jīng)功能;生活活動能力

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.054

Effect of topiramate on neurological function and activities of life in patients with post-cerebral infarction epilepsy? ?ZHANG Wen-zheng， HUANG Deng-xue， XU Xi-peng. Department of Internal Medicine-Neurology， Liangshan County Peoples Hospital， Jining 272600， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of topiramate on neurological function and activities of life in patients with post-cerebral infarction epilepsy （PIE）. Methods? A total of 92 patients with post-infarction epilepsy were divided into experimental group and control group according to random numerical table， with 46 cases?in each group. The control group was treated with carbamazepine， and the experimental group was treated with topiramate. The clinical efficacy， abnormal rate of electroencephalogram， neurological deficits and activities of daily living before and after treatment were observed and compared between the two groups. Results? The total effective rate of the experimental group was 93.48%（43/46）， which was obviously higher than 78.26%（36/46） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the abnormal rate of electroencephalogram of the two groups were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score and Barthel index of the two groups were better than those before treatment， and the NIHSS score （9.18±2.45） points and Barthel index （89.76±6.74） points of the experimental group were better than （13.48±2.79） and （77.04±6.28） points of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Topiramate has good clinical effect in the treatment of post-cerebral infarction epilepsy， and it can obviously improve electroencephalogram， neurological function and activities of daily living， which is worthy of promotion and application.

【Key words】 Topiramate; Post-cerebral infarction epilepsy; Neurological function; Activities of life

腦梗死后繼發(fā)癲癇（post-cerebral infraction epilepsy， PIE）發(fā)作的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜。患者可以長期服用癲癇藥物有效治療后不頻繁發(fā)作或控制發(fā)作， 并有長期癲癇藥物組合是必要的， 以避免反復(fù)發(fā)作加重腦梗死患者的病情[1]。抗癲癇藥物（antiepileptic drug， AEDS）通過直接抑制病變部位神經(jīng)元的過度放電， 并作用于病變周圍的正常腦組織治療癲癇[2]。本研究選擇2018年2月～2019年12月本院收治的92例腦梗死后繼發(fā)癲癇患者作為研究對象， 并采用不同藥物治療， 效果明顯， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年2月～2019年12月本院收治的92例腦梗死后繼發(fā)癲癇者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組， 各46例。試驗(yàn)組男28例， 女18例;年齡46～82歲， 平均年齡（58.3±14.8）歲。對照組男27例， 女19例， 年齡48～80歲， 平均年齡（58.8±12.4）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死前無癲癇;②沒有遺傳史;③在接受診斷和治療前未服用癲癇治療藥物;④未參加其他治療試驗(yàn)的研究人員;⑤年齡≥18 歲;⑥患者及其家屬簽署知情同意治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能嚴(yán)格遵守醫(yī)生的指示;②心臟、肺和腎臟都有功能異常;③腦梗死前就存在精神類方面的疾病。

1. 3 方法 對照組給予卡馬西平[賽諾菲（杭州）制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H33022271]治療， 100 mg 口服， 3次/ d。試驗(yàn)組患者給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20020555）治療， 25 mg 口服，?2次/ d。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組臨床療效及治療前后腦電圖異常率、神經(jīng)功能缺損情況和日常生活活動能力。采用NIHSS對神經(jīng)功能進(jìn)行評價， 分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重[3]。采用Barthel 指數(shù)評價日常生活活動能力， 分?jǐn)?shù)越低自理能力越差[4]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 試驗(yàn)組總有效率為93.48%（43/46）， 明顯高于對照組的78.26%（36/46）， 差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后腦電圖異常率比較 治療前， 兩組腦電圖異常率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組腦電圖異常率均低于治療前， 且試驗(yàn)組低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分和日常生活活動能力評分比較 治療前， 兩組NIHSS評分和Barthel 指數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組NIHSS評分和Barthel 指數(shù)均優(yōu)于治療前， 且試驗(yàn)組優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

神經(jīng)影像檢查結(jié)果顯示， 腦梗死后繼發(fā)癲癇患者顳葉受損的比例顯著大于非PIE患者[5， 6]， 抗癲癇藥物機(jī)制包括：①調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞Na、K、Ca離子通道;②增加抑制性神經(jīng)（GABA）傳遞;③調(diào)節(jié)興奮性神經(jīng)（glutamate）傳遞?？拱d癇藥物依其對不同發(fā)作型態(tài)的療效可分為廣效型及窄效型藥物。理想的抗癲癇藥物性質(zhì)包括多種劑型可供選擇、線性吸收、最少蛋白質(zhì)結(jié)合、線性代謝[7]。

傳統(tǒng)抗癲癇藥物蛋白質(zhì)結(jié)合率高（>90%）、主要經(jīng)由肝臟代謝且參與許多藥物代謝過程、藥品動態(tài)學(xué)性質(zhì)為非線性， 因此在臨床使用上需監(jiān)測血中濃度以評估療效與安全性， 必須考慮并用藥物交互作用[8， 9]。腦梗死后繼發(fā)癲癇患者必須長期使用抗癲癇劑作為癲癇的治療， 大部分患者使用一種抗癲癇劑即可達(dá)到良好的控制， 然而部分患者必須使用多種抗癲癇劑聯(lián)合治療。腦梗死后繼發(fā)癲癇治療目前以傳統(tǒng)抗癲癇藥物為主要選擇， 此類藥物參與許多藥物交互作用機(jī)制。托吡酯是一種癲癇藥物新藥， 取代了單糖的氨基酸， 其作用機(jī)制主要有：頻繁γ-氨基丁酸（GABAA）受體的激活， 加強(qiáng)內(nèi)部流動的氯離子和增強(qiáng)GABA的神經(jīng)抑制效應(yīng);可降低谷氨酸異惡唑丙酸受體（ AMPA 受體）活性， 降低谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用[10]。在服用抗癲癇藥物的患者中托吡酯的代謝率接近50%， 具有誘導(dǎo)藥物代謝酶的作用。

本次研究結(jié)果顯示， 試驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。治療后， 兩組腦電圖異常率均低于治療前， 且試驗(yàn)組低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）。治療后， 兩組NIHSS評分和Barthel 指數(shù)均優(yōu)于治療前， 且試驗(yàn)組NIHSS評分分和Barthel 指數(shù)優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 托吡酯治療腦梗死后繼發(fā)癲癇的臨床效果較好， 可明顯改善腦電圖、神經(jīng)功能以及日常生活活動能力， 值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-04-16]