溫紅珠 薛嬴俊 何澤慧 苑致維 邵蘭君 朱凌宇 林江

[摘要]目的 探討13C-尿素呼氣試驗定量值與胃竇黏膜病變程度的關系。方法 選取2017年1月1日～2018年12月31日上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院在1周內完成了13C-尿素呼氣試驗定量檢測和胃竇黏膜組織學檢查的103例住院患者的臨床資料，對13C-尿素呼氣試驗定量值和5種胃竇黏膜病理病變評分做相關性分析。結果 13C-尿素呼氣試驗定量值與幽門螺桿菌（Hp）數(shù)量、胃竇黏膜慢性炎癥病變程度、胃竇活動性成正相關（r=0.257、0.229、0.238，P<0.05），與胃竇萎縮、腸化病變程度不相關（P>0.05）。結論 臨床上可根據(jù)無創(chuàng)的13C-尿素呼氣試驗定量值預測胃內的Hp數(shù)量和胃竇炎的程度，從而指導臨床診治。

[關鍵詞]13C-尿素呼氣試驗;幽門螺桿菌;胃竇黏膜;活動性;慢性炎癥

[中圖分類號] R44? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）9（b）-0039-04

Correlation between 13C-urea breath test value and severity of gastric antral mucosal lesions

WEN Hong-zhu1? ?XUE Ying-jun2? ?HE Ze-hui1? ?YUAN Zhi-wei3? ?SHAO Lan-jun1? ?ZHU Ling-yu1? ?LIN Jiang1

1. Department of Gastroenterology， Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai? ?200032， China; 2. Department of Laboratory， Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai? ?200032， China; 3. Graduate School， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai? ?201203， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between 13C-urea breath test （UBT） value and severity of gastric antral mucosal lesions. Methods A total of 103 cases inpatients who underwent the 13C-UBT and gastric tissue biopsy within a week in Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from January 1， 2017 to December 31， 2018 were included in the study. The severity of antral mucosal lesions was graded pathologically， and the correlation between 13C-UBT values and the five different histopathological grades was analyzed. Results The quantitative value of the 13C-UBT was positively correlated with the number of Helicobacter pylori （Hp）， the degree of chronic inflammation of the gastric antral mucosa， and the activity of the gastric antrum （r=0.257， 0.229， 0.238， P<0.05）， but was not related to the degree of antral atrophy and intestinal metaplasia （P>0.05）. Conclusion Clinically， the quantitative value of the non-invasive 13C-UBT can be used to predict the number of Hp in the stomach and the degree of gastritis to guide clinical diagnosis and treatment.

[Key words] 13C-urea breath test; Helicobacter pylori; Antral mucosa; Active inflammation; Chronic inflammation

幽門螺桿菌（Hp）是一種產尿素酶的螺旋形革蘭陰性菌，主要定植于胃竇;于1982年由澳大利亞學者沃倫和馬歇爾首次發(fā)現(xiàn)[1]。用于檢測Hp的方法主要有快速尿素酶試驗、胃黏膜組織切片染色鏡檢、尿素呼氣試驗（UBT）和血清學試驗等。UBT是根據(jù)Hp產生尿素酶的特性研發(fā)的，包括13C-UBT和14C-UBT兩種，14C有少量放射性，不推薦在孕婦中使用[2]。慢性胃炎是指各種病因引起的胃黏膜慢性炎癥病變，分非萎縮性胃炎和萎縮性胃炎兩種;部分非萎縮性胃炎持續(xù)數(shù)年或數(shù)十年后，會逐步進展至萎縮性胃炎，此階段的慢性胃炎以正常黏膜腺體減少丟失為特征;丟失的腺體被小腸或大腸黏膜上皮組織取代，稱為腸化生[3]。慢性胃炎的評估主要依賴于胃鏡活檢，胃鏡病理活檢評估的5種組織學變化包括：Hp感染、慢性炎癥（單個核細胞浸潤）、活動性（中性粒細胞浸潤）、萎縮和腸化生。慢性胃炎的主要致病因素之一為Hp感染，Hp感染引起的胃炎以胃竇胃炎為主[4]，且Hp現(xiàn)癥感染者幾乎均存在慢性活動性胃炎[5]。本研究嘗試對13C-UBT定量值與上述5種胃竇黏膜病理組織學評分開展相關性分析，探討是否可通過13C-UBT定量值推測胃竇黏膜病變程度，以期發(fā)現(xiàn)無創(chuàng)13C-UBT與胃竇黏膜病變程度間的橋梁，更好地指導臨床診治。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月1日～2018年12月31日上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院在1周內完成了13C-UBT定量檢測和胃竇黏膜組織學檢查的103例住院患者的臨床資料，其中男53例，女50例;年齡20～86歲，平均（56.43±13.15）歲。本研究經上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①13C-UBT檢查陽性，且在1周內完成胃鏡及胃竇活檢檢查;②年齡不限，男女不限。排除標準：①胃術后患者;②胃鏡與13C-UBT檢查間隔時間超過1周。

1.2方法

1.2.1儀器? HCBT-01型呼氣試驗測試儀（深圳市中核海得威生物科技有限公司）、Histo Core Arcadia H組織包埋機（LEICA）、RM2235組織切片機（LEICA）、PELORIS Ⅱ組織脫水機（LEICA）、PHY-Ⅲ病理組織漂烘儀（常州市中威電子儀器有限公司）、CV5030玻璃蓋片（LEICA）、AUTOSTAINErXL染色機（LEICA）、ECLIPSE 80i共聚焦熒光顯微鏡（Nikon）、75 mg尿素（13C）膠囊呼氣試驗藥盒（深圳市中核海得威生物科技有限公司）。

1.2.2 13C-UBT測定? 檢測前要求受檢者空腹至少2 h：①收集0 min呼氣，囑受檢者先屏住呼吸5～10 s，然后口含0 min呼氣袋，緩緩吹氣，最后盡力將氣袋吹脹，趕緊改好蓋子，0 min氣體收集完畢;②受檢者口服13C-尿素膠囊1粒（成人75 mg），并開始計時;③靜候30 min后，受檢者按0 min氣袋收集氣體方法，收集30 min氣體;④將0 min及30 min氣袋與呼氣質譜儀連接并進行分析檢測。通過計算第30分鐘分析值和第0分鐘分析值的比值，即DOB值（Delta overbaseline）。判斷是否感染Hp：DOB≥4‰判定陽性，DOB<4‰判定陰性。

1.2.3病理組織學檢查及評分標準? 活檢取材及組織學分級標準均參照中國慢性胃炎共識意見（2012年，上海）[6]。慢性胃炎有5種組織學變化分級，依據(jù)Hp數(shù)量，單個核細胞浸潤的數(shù)量、中性粒細胞浸潤的數(shù)量、固有腺體減少的數(shù)量以及腸化生的數(shù)量，將這5種組織學變化分級如下：Hp感染（0，+，++，+++）、慢性炎癥（單個核細胞浸潤，0，+，++，+++）、活動性（中性粒細胞浸潤，0，+，++，+++）、萎縮（0，+，++，+++）和腸化生（0，+，++，+++）。本研究按照0計0分，+計1分，++計2分，+++計3分的方法，進行統(tǒng)計學分析。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)和四分位數(shù)范圍[M（P25，P75）]表示，相關性采用秩相關分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 13C-UBT定量值及胃竇黏膜病變評分情況

13C-UBT定量值（‰）為11.30（7.00，21.60）;胃竇黏膜病變評分：活動性為2.00（1.00，2.00）分，慢性炎癥為2.00（2.00，3.00）分，萎縮為1.00（0.00，1.00）分，腸化為1.00（0.00，1.00）分，Hp感染為1.00（0.00，2.00）分。

2.2 13C-UBT定量值與胃竇黏膜病變的相關性分析

13C-UBT定量值與胃竇活動性（r=0.238，P=0.015）、慢性炎癥程度（r=0.229，P=0.020）成正相關，與Hp數(shù)量（r=0.257，P=0.009）成正相關，但與其萎縮（r=0.130，P=0.190）、腸化（r=0.104，P=0.295）病變程度不相關。

3討論

Hp感染是一種常見的全球性疾病，感染后可能持續(xù)終生[7]。雖然大部分Hp感染患者無臨床癥狀，但Hp感染其實與多種胃腸道疾病密切相關，如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤等[8]。Hp-UBT因操作簡單，檢測敏感性和特異性高達96%和93%[9]，自問世以來的近30年，一直是臨床上最常用的Hp檢測方法之一，也是共識指南推薦的Hp根除治療后的復查方法[10]。

Hp感染是慢性胃炎的主要致病因素之一，研究發(fā)現(xiàn)慢性胃炎患者中70%～90%存在Hp感染[11]，慢性胃炎活動性的存在高度提示Hp的存在[12]。且有研究發(fā)現(xiàn)慢性胃炎的活動性嚴重程度主要取決于Hp菌株的細胞毒性，如表達細胞毒素相關基因A的菌株[13-14]，即Hp細胞毒性越強，慢性胃炎的活動性程度越高。還有研究發(fā)現(xiàn)UBT定量值與胃內Hp數(shù)量[15]、Hp細胞毒性呈正相關[16]。據(jù)此似乎可推測，Hp-UBT定量值越高，胃粘膜的慢性胃炎活動性程度越重。但目前的研究結果并不一致。

Matthews等[17]入組了55例接受了胃鏡檢查且13C-UBT陽性的患者，對其Hp-UBT定量值與胃竇胃炎的嚴重程度相關性進行評估，結果發(fā)現(xiàn)，胃竇黏膜活檢提示中重度炎癥患者的13C-UBT定量值顯著高于胃竇黏膜輕度及無炎癥的患者（P<0.01）。Zagari等[15]對192例患者的研究發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇胃炎活動性程度成正相關;輕、中、重度活動性胃炎的13C-UBT定量值分別為（23.5±11）、（35.9±15.3）和（56.4±29.7）（G=0.59）。而張麗穎等[18]的研究結果發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇黏膜慢性炎癥病變程度成正相關，與其活動性程度不相關（P>0.05）;同時發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇黏膜的萎縮、腸化程度成正相關（P<0.05）。

本研究發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇炎活動性、黏膜慢性炎癥程度均成正相關（P<0.05），但與萎縮、腸化程度不相關（P>0.05）。本研究結果與Matthews等[17]和Zagari等[15]的研究結果一致，但與張麗穎等[18]的研究結果不同的是：本研究未發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇黏膜萎縮、腸化程度相關。這可能與兩項研究納入的患者年齡不同有關;張麗穎等[18]的研究中患者的中位年齡為40.5歲，本研究患者平均年齡為（56.43±13.15）歲。慢性萎縮性胃炎是一種隨著年齡的增加發(fā)病率升高的疾病[3]，而且13C-UBT定量值受年齡的影響[19]。因此，筆者推測兩項研究結果不同可能和入組患者年齡差異有關。此外，2014年Rasheed等[20]的研究也未發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與萎縮程度相關，該研究入組患者的平均年齡為46.20歲。

本研究發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇Hp數(shù)量呈正相關（P<0.05）。關于13C-UBT定量值與胃黏膜病理Hp數(shù)量的關系，既往研究未有定論。如Graham等[21]和Auroux 等[22]的研究未發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃黏膜病理Hp數(shù)量相關（P>0.05）;而Perri等[23]、Zagari等[15]和Rasheed等[20]的研究發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃黏膜病理Hp數(shù)量成正相關（P<0.05）。上述研究結果不同可能受到以下因素的影響：首先Hp在胃內呈點狀分布，活檢可能存在一定程度的假陰性;其次，13C-UBT檢測受到納入患者的年齡和性別等因素影響[23]，上述這些研究納入患者年齡和性別存在差異;最后，患者既往用藥情況對于胃內Hp的定植有影響，如金珠等[24]的研究發(fā)現(xiàn)蘭索拉唑可使Hp在胃內的定植部位發(fā)生改變。

本研究證實13C-UBT定量值可反映胃竇Hp數(shù)量，反映胃竇胃炎活動性及慢性炎癥程度。即可以采用簡單易行的、無創(chuàng)的、相對便宜的檢查方法預測胃內的Hp數(shù)量和胃竇炎的程度，這將為臨床操作和臨床研究帶來巨大獲益。同時，本研究也存在諸多局限性和不足，如研究為回顧性研究，缺少對Hp菌株基因型的分析，未研究13C-UBT定量值與胃體、胃角等其他部位病變的關系;未來需開展前瞻性、隨機雙盲研究，獲取更多部位黏膜組織評估13C-UBT定量值與不同部位胃炎程度的關系;同時還有待針對不同年齡層的患者，開展13C-UBT定量值與胃黏膜萎縮及腸化程度相關性的研究。

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（收稿日期：2020-02-12）