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        醒腦靜注射液對(duì)急性腦梗死患者局部腦血流、腦水腫及MMP、NSE 的影響

        2020-11-06 06:12:16李惠勉李曉曉
        吉林中醫(yī)藥 2020年9期
        關(guān)鍵詞:醒腦腦水腫腦組織

        賈 賀,李惠勉,劉 超,李曉曉

        (鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年科,鄭州 450000)

        急性腦梗死(acute cerebral infarct,ACI)是指腦血管狹窄或發(fā)生栓塞,造成腦組織出現(xiàn)急性缺血缺氧,并軟化、壞死[1],此時(shí)大量神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)被釋放入血[2]。動(dòng)脈粥樣硬化是患者發(fā)生ACI 的重要原因,基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)在動(dòng)脈粥樣硬化形成中具有重要作用,且其可造成患者出現(xiàn)繼發(fā)性的腦水腫,嚴(yán)重影響患者預(yù)后[3]。溶栓或介入手術(shù)治療是臨床治療ACI 的首選治療手段,但有手術(shù)禁忌癥或老年患者和醫(yī)師水平及設(shè)施不足的基層醫(yī)院,無(wú)法開(kāi)展這些治療方式,因此探究更佳藥物治療方案對(duì)ACI患者的保守治療具有重要意義[4]。醒腦靜注射液具有開(kāi)竅醒腦、涼血活血的作用,在既往研究中已被證實(shí)為ACI 的針對(duì)用藥[5],但目前對(duì)醒腦靜注射液在ACI患者的治療研究中,多以觀察局部炎癥反應(yīng)及循環(huán)改善情況為主,缺乏對(duì)MMP-2、MMP-9、NSE 指標(biāo)的觀察,故設(shè)立本次研究,綜合分析上述指標(biāo),旨在為臨床藥物治療ACI 患者提供依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年6 月于我院住院治療的急性腦梗死患者50 例,按照數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組,各25 例。對(duì)照組,男11 例,女14 例;年齡55~69 歲,平均年齡(59.23±7.54)歲;病程3~48 h,平均病程(25.43±9.42)h。觀察組,男12 例,女13 例;年齡56~68 歲,平均年齡(60.13±7.21)歲;病程3~48 h,平均病程(26.68±10.34)h。2 組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):1)患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];2)患者均符合《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定(試運(yùn)行)》中腦梗死中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];3)梗死灶責(zé)任血管為大腦中動(dòng)脈系統(tǒng);4)均行MRI/DWI 確診并明確梗死灶;5)均于發(fā)病后48 h 內(nèi)就診;6)無(wú)循環(huán)、呼吸、消化或泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn):1)生命體征不穩(wěn)定者;2)有腦梗死病史者;3)合并出血性腦梗死、顱內(nèi)感染等其他顱腦病變者。

        1.3 方法 對(duì)照組予常規(guī)治療,包括抗凝,控制血壓、血糖,降低顱內(nèi)壓,使用他汀類藥物等對(duì)癥處理,觀察組在此基礎(chǔ)上予醒腦靜注射液(生產(chǎn)廠家:江蘇無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563,規(guī)格:每支10 mL)治療,20 mL 醒腦靜注射液配以250 mL 濃度為0.9%生理鹽水(生產(chǎn)廠家:上海百特醫(yī)療用品有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20013250)進(jìn)行靜脈滴注,每日1 次。2 組療程均為2 周。

        1.4 觀察指標(biāo)

        1.4.1 腦血流動(dòng)力學(xué) 采用南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的KJ-2V6M 型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀檢測(cè)患者治療前后雙側(cè)大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué),包括峰流速(The peak flow velocity,Vp)、平均流速(The average flow velocity,Vm),并計(jì)算雙側(cè)大腦中動(dòng)脈Vp、Vm 的差值(DVp,DVm)。

        1.4.2 血清指標(biāo)水平 采集患者治療前后清晨空腹靜脈血液5 mL,離心沉淀后留取血清(3 000 r/min,15 min),采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)患者M(jìn)MP-2、MMP-9、NSE 水平,試劑盒由北京中杉金橋生物有限公司提供。

        1.4.3 腦梗死灶體積、功能評(píng)價(jià) 采用腦MRI 及DWI成像(設(shè)備為德國(guó)西門子MAGNETOM Prisma 磁共振成像系統(tǒng))對(duì)患者腦梗死病灶進(jìn)行影像檢查,并根據(jù)Pullicino 方法計(jì)算腦梗死灶體積=長(zhǎng)×寬×MRI/DWI 掃描層數(shù)/2[8]。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)對(duì)患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià),其中0~1分記作正常或近乎正常,1~4 分記作輕度卒中,5~15 分記作中度卒中,15~20 分記作中—重度卒中,21~42 分記作重度卒中[9]。采用巴氏指數(shù)評(píng)定患者治療前后日常生活活動(dòng)能力(Activity of daily living,ADL)進(jìn)行評(píng)價(jià),包括大便控制、小便控制、修飾、洗澡、入廁、吃飯、穿衣、轉(zhuǎn)移、行走、上下樓梯10項(xiàng)內(nèi)容,總分100 分,分?jǐn)?shù)越高,患者生活自理能力越好[10]。

        1.4.4 腦水腫分級(jí) 以患者術(shù)后MRI 檢查影像水腫最明顯平面為準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),分為4 級(jí)。A 級(jí)為無(wú)水腫,在MRI 影像檢查中無(wú)明顯水腫帶;B 級(jí)為輕度水腫,在MRI 影像檢查中可見(jiàn)水腫帶寬度≤2 cm;C 級(jí)為中度水腫,在MRI 影像檢查可見(jiàn)水腫帶寬度<3 cm,同時(shí)可見(jiàn)腦室受壓;D 級(jí)為重度水腫,即在MRI 影像檢查中可見(jiàn)水腫帶寬度≥3 cm,同時(shí)可見(jiàn)中線移位發(fā)生[11]。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,使用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較 見(jiàn)表1。

        表1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較(,n =25)

        表1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較(,n =25)

        注:與治療前比較,# P <0.05;與對(duì)照組比較,△P <0.05

        2.2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評(píng)分與腦梗死體積比較 見(jiàn)表2。

        表2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評(píng)分與腦梗死體積比較(,n =25)

        表2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評(píng)分與腦梗死體積比較(,n =25)

        注:與治療前比較,# P <0.05;與對(duì)照組比較,△P <0.05

        2.3 2 組治療后腦水腫分級(jí)比較 見(jiàn)表3。

        表3 2 組治療后腦水腫分級(jí)比較(n =25) 例(%)

        2.4 2 組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化比較 見(jiàn)表4。

        表4 2 組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化比較(,n =25) cm/s

        表4 2 組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化比較(,n =25) cm/s

        注:與治療前比較,# P <0.05;與對(duì)照組比較,△P <0.05

        3 討論

        ACI 患者腦組織在發(fā)生壞死時(shí)會(huì)伴隨強(qiáng)烈的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng),可造成嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損,導(dǎo)致患者不良預(yù)后,甚至出現(xiàn)死亡,而醒腦靜注射液具有抗炎抗氧化、改善血流灌注的作用,能夠有效改善ACI 患者局部腦組織供血供氧,減輕炎癥反應(yīng),對(duì)ACI 患者治療效果顯著[12-13]。

        醒腦靜注射液中主要含有麝香、郁金、冰片、梔子,諸藥共奏解郁清心,涼血解毒,開(kāi)竅醒神,活血化瘀,調(diào)和氣血運(yùn)行的功效,疏通梗死灶,改善局部腦組織的供血供氧,從而改善神經(jīng)功能[14]?,F(xiàn)代藥理研究[15]已經(jīng)證實(shí)醒腦靜注射液中麝香、郁金、梔子均具有降低血液粘稠度,改善腦組織局部血流循環(huán)的功效,能夠調(diào)節(jié)腦組織環(huán)境的穩(wěn)定,避免再灌注對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成二次損傷,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)。鑒于此,觀察組患者神經(jīng)功能、生活自理能力恢復(fù)情況,梗死灶縮小情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組,這與王春超等[16]研究所得結(jié)果一致。

        本次研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組MMP-2、MMP-9、Vp、Vm、DVp、DVm 指標(biāo)改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組。醒腦靜注射液中的藥物具有活血化瘀,調(diào)和氣血的作用,改善局部腦組織血液循環(huán),促進(jìn)水腫的吸收。麝香能夠抗腦缺血,提高中樞耐缺氧的能力,抑制血小板的聚集,改善血液高凝狀態(tài),同時(shí)降低自由基水平,減少細(xì)胞損傷,從而改善腦細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥水平[17];郁金能夠提高紅細(xì)胞的變形能力和抗黏附能力,抑制血細(xì)胞的黏附聚集,從而改善血液黏度;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,梔子提取物能夠增強(qiáng)纖維蛋白的溶解,改善血流動(dòng)力學(xué),防止血栓和動(dòng)脈粥樣硬化的形成[18];冰片具有抗炎、保護(hù)心腦器官的作用,同時(shí)可以提高其他藥物的生物利用,增強(qiáng)麝香、郁金、梔子藥物作用的發(fā)揮[19]。

        綜上所述,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜注射液對(duì)ACI 患者的治療效果更為顯著,有效改善患者腦血流,促進(jìn)水腫吸收,縮小梗死病灶,降低缺血缺氧引起的炎癥反應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),值得臨床推廣使用。

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