吳俊琪，林 銘

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210023 ；2.常州市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，江蘇 常州 213003）

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（POP）為臨床多見(jiàn)疾病，主要是由于身體骨骼系統(tǒng)出現(xiàn)退行性變，造成骨脆性增大、骨量降低和骨微結(jié)構(gòu)受損等全身代謝性疾病[1]。目前，西醫(yī)對(duì)POP 多采用藥物保守治療，長(zhǎng)期服用福美加、福善美和鈣爾奇等西藥對(duì)患者有一定療效，不良反應(yīng)較多[2]。有研究顯示，中醫(yī)藥對(duì)改善骨質(zhì)疏松癥患者臨床癥狀療效理想，且安全性較高。因此，本研究分析甘草附子湯對(duì)骨質(zhì)疏松患者血清Semaphorin3A（Sema3A）及骨代謝指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月-2019 年1 月間因嚴(yán)重骨質(zhì)疏松在我院住院接受治療的POP 患者122例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各61 例。觀察組，男29 例，女32 例，平均年齡（68.73±6.19）歲，BMI（23.18±3.09）kg/m2，平均病程（6.39±2.10）年；對(duì)照組，男28 例，女33 例，平均年齡（67.74±6.30）歲，BMI（22.95±2.98）kg/m2，平均病程（6.71±2.06）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]和世界衛(wèi)生組織（WHO）所推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）患者或家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏或者高敏體質(zhì)者；2）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者；3）腎、肝及心等功能不健全者；4）合并甲減、糖尿病、甲亢、甲狀旁腺機(jī)能減退和甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用0.9%氯化鈉100 mL 加入唑來(lái)膦酸鹽（江蘇恒瑞醫(yī)藥公司）5 mg 靜脈輸注，輸注時(shí)間高于15 min，共1 次；口服鈣爾奇D（惠氏制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950030），每次1 片，每日2 次。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加服甘草附子湯（白術(shù)30 g，熟附子20 g，桂枝12 g，生甘草12 g），加清水煎熬至300 mL 分早晚服用，每日1 劑，2 組均連續(xù)服用6 個(gè)月。

1.4 療效判別 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]擬定，患者骨密度顯著增加，臨床癥狀基本消失為顯效；患者骨密度未降低，臨床癥狀顯著緩解為有效；患者骨密度下降，臨床癥狀無(wú)任何緩解為無(wú)效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 1）骨密度情況。采用雙能X 線骨密度測(cè)定儀檢測(cè)患者橈骨遠(yuǎn)端1/3 的骨密度。2）治療前1 d 及治療后1 d 采集患者空腹靜脈血5 mL，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)骨代謝指標(biāo)，包含β -I型膠原羧基末端交聯(lián)肽（β-CTX）、骨鈣素（BGP），全自動(dòng)生化分析儀（Au600型，日本Olympus 公司）檢測(cè)堿性磷酸酶（ALP）、磷（P）及鈣（Ca）含量，ELISA 法檢測(cè)血清Sema3A含量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后骨密度及骨代謝指標(biāo)變化情況比較 見(jiàn)表1。

2.2 2 組治療前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量變化情況比較 見(jiàn)表2。

表1 2 組治療前后骨密度及骨代謝指標(biāo)變化情況比較（，n=61）

表1 2 組治療前后骨密度及骨代謝指標(biāo)變化情況比較（，n=61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

表2 2 組治療前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量變化情況比較（，n=61）

表2 2 組治療前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量變化情況比較（，n=61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =61） 例

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為POP 為“腰背痛”“骨痿”“骨痹”等范疇[6]，患者主要病機(jī)為筋骨失調(diào)、血瘀絡(luò)阻及脾腎兩虛，在治療上可采取活血通絡(luò)、滋補(bǔ)肝腎原則，以起到強(qiáng)筋壯骨的目的，預(yù)防或降低患者骨量進(jìn)一步下降。本研究采用的甘草附子湯，方中白術(shù)燥濕利水、健脾益氣，附子散寒止痛、補(bǔ)火助陽(yáng)，桂枝平?jīng)_降氣、助陽(yáng)化氣、溫通經(jīng)脈，甘草可調(diào)和上述諸藥，共起活血通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨功效[7-8]。本研究顯示，甘草附子湯結(jié)合常規(guī)西藥可提升POP 患者臨床療效。骨密度為當(dāng)前對(duì)骨質(zhì)疏松監(jiān)測(cè)唯一可準(zhǔn)確量化指標(biāo)。本文研究顯示，治療后觀察組患者右股骨頸和腰椎正位骨密度較治療前、對(duì)照組升高，說(shuō)明甘草附子湯結(jié)合常規(guī)西藥可顯著提升患者骨密度。研究[9-10]顯示，骨代謝指標(biāo)能夠更快速低對(duì)機(jī)體骨量進(jìn)行間接反映，β-CTX 為骨內(nèi)膠原成分，是骨吸收代謝指標(biāo)之一，BGP 能夠?qū)羌?xì)胞活性反映。本文研究顯示甘草附子湯結(jié)合常規(guī)西藥經(jīng)改善血清β-CTX、BGP 含量，加速成骨細(xì)胞增殖，對(duì)骨質(zhì)疏松癥起到治療目的。燕妮等[11]認(rèn)為，血清內(nèi)ALP、P 及Ca 含量雖然在一定程度能夠?qū)寝D(zhuǎn)化過(guò)程反映，但缺少特異性與靈敏性。本文研究顯示，治療前后2 組患者血清ALP、P 及Ca 含量無(wú)顯著差異，說(shuō)明ALP、P 和Ca 對(duì)POP 評(píng)估缺少特異性和靈敏性。Sema3 為可溶性Ⅲ類(lèi)軸突導(dǎo)向蛋白的成員之一，在成骨細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，和其受體神經(jīng)纖毛蛋白1（NRP1）參加軸索導(dǎo)向和免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)等生理反應(yīng)。相關(guān)研究顯示，Sema3 能夠加速骨再生，降低骨質(zhì)流失。本文研究顯示，治療后觀察組患者血清Sema3A較治療前、對(duì)照組升高，說(shuō)明甘草附子湯結(jié)合常規(guī)西藥可能通過(guò)提升血清Sema3 含量來(lái) 加速骨再生。

綜上所述，甘草附子湯聯(lián)合常規(guī)西藥對(duì)POP 患者臨床療效顯著，可改善其血清骨代謝指標(biāo)和Sema3A水平。