閻冰梅
(山西省兒童醫(yī)院,山西 太原030013)
手足口病是主要發(fā)生于學(xué)齡前兒童的一種急性傳染病。該病由腸道病毒感染引起,以腸道病毒71型和柯薩奇病毒A16型較為常見(jiàn)。患兒的臨床表現(xiàn)呈多樣性,可伴有發(fā)熱,手掌、足底等部位出現(xiàn)皮疹等癥狀。對(duì)于手足口病的治療,目前尚無(wú)特效藥物,但大部分患兒癥狀較輕,通過(guò)及時(shí)對(duì)癥治療,1周左右即可康復(fù),預(yù)后較好。對(duì)于重癥或危重癥患兒,可能因累及神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸循環(huán)系統(tǒng)等,可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,加大了治療的難度[1]。利巴韋林是目前用于治療小兒手足口病的常規(guī)藥物,因其耐藥性和不良反應(yīng),使該藥的應(yīng)用有諸多限制,影響治療效果,所以臨床上多采用聯(lián)合用藥的方式[2]。本研究采用清熱解毒方聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病,觀察其臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年6月在山西省兒童醫(yī)院消化隔離科就診的小兒手足口病患兒64例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和觀察組,每組32例。參照組男14例,女18例;年齡3.0~5.8歲,平均(3.3±0.9)歲。觀察組男17例,女15例;年齡2.0~5.5歲,平均(3.2±1.1)歲。兩組患兒一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究已取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《手足口病診療指南(2018年版)》中手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],所有患兒均確診為手足口病,且病程短于5 d;所有患兒監(jiān)護(hù)人均知曉本次研究,并自愿參與,依從性好。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 手足口病重癥或危重癥患兒;有嚴(yán)重器質(zhì)性病變患兒;肝腎功能不全、免疫功能缺陷患兒;對(duì)本次研究藥物過(guò)敏患兒。
兩組患兒入院時(shí)均予以降溫、鎮(zhèn)靜、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。
2.1 參照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,予以利巴韋林顆粒[葵花藥業(yè)集團(tuán)(衡水)得菲爾有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20066463,50 mg/袋]口服,每次50 mg,每日3次。連續(xù)治療7 d。
2.2 觀察組 在參照組基礎(chǔ)上加入自擬清熱解毒方。方藥組成:金銀花6 g,連翹6 g,紫花地丁6 g,麥冬6 g,知母3 g,龍膽草3 g,黃芩片9 g,梔子9 g,板藍(lán)根9 g,生石膏10 g(先煎),生地黃10 g,玄參10 g。每日1劑,水煎至60 m L,分3次服用[4]。連續(xù)治療7 d。
3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果。顯效:體溫正常,皰疹結(jié)痂,無(wú)滲出,檢查口腔無(wú)潰破,手掌、足底等部位皮疹消失;有效:體溫正常,仍有少量皰疹和皮疹;無(wú)效:體溫未降低,且皮疹、皰疹癥狀無(wú)改善。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。抽取患兒治療前后的空腹靜脈血,離心后取血清待檢,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。③不良反應(yīng)。觀察并記錄兩組患兒治療期間的不良反應(yīng),包括皮膚瘙癢、頭痛、胃腸道反應(yīng)等。
3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.3 結(jié)果
(1)治療效果比較 觀察組治療總有效率明顯高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組手足口病患兒治療效果比較[例(%)]
(2)細(xì)胞炎性因子水平比較 治療前,兩組患者TNF-α、CRP水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者TNF-α、CRP水平較治療前降低(P<0.05),且觀察組低于參照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組手足口病患兒治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較(±s)
表2 兩組手足口病患兒治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,△P<0.05;與參照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 例數(shù) TNF-α(ng/L)CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 27.33±2.29 11.32±1.85△▲ 16.58±1.37 9.45±0.84△▲參照組 32 27.52±1.87 17.83±1.66△ 16.32±1.24 12.41±0.91△
(3)不良反應(yīng)比較 治療期間,觀察組發(fā)生1例嘔吐,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.12%(1/32);參照組發(fā)生2例不良反應(yīng),其中1例為皮膚瘙癢,1例為頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(2/32)。停藥后,不良反應(yīng)均得到有效緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
手足口病是由多種腸道病毒感染所致,嬰幼兒、兒童因機(jī)體免疫能力較弱,均是手足口病的易感人群。中醫(yī)認(rèn)為,腸道病毒為濕熱疫毒,因此手足口病屬于“溫病”“溫濕”“疫毒”等范疇[5]。該病為外邪所致病證,主要于肺、脾、心發(fā)病?;純喊l(fā)病初期主要表現(xiàn)為發(fā)熱,繼而出現(xiàn)皰疹、煩躁、口渴等熱證,中醫(yī)多采用疏風(fēng)清熱、清心瀉火、清暑化濕、滋陰降火法治療。
利巴韋林屬于廣譜類(lèi)抗菌藥,對(duì)抑制病毒DNA的復(fù)制具有良好效果,常用于治療病毒性上呼吸道感染、病毒性皮膚皰疹等病。利巴韋林治療小兒手足口病具有一定的療效,但易出現(xiàn)耐藥性,對(duì)一些患者的治療效果欠佳[6]。本研究所用的自擬清熱解毒方從中醫(yī)角度對(duì)小兒手足口病進(jìn)行辨證論治,方中金銀花清熱解毒,連翹解毒消癰,紫花地丁清熱解毒、消腫;麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺,具有抗菌作用;龍膽草清肝火、除濕熱,生石膏解肌清熱、瀉火解毒;知母清熱瀉火、生津潤(rùn)燥,與黃芩、石膏配伍,可清肺熱、瀉胃火;板藍(lán)根清熱解毒,具有抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用;梔子清熱瀉火,黃芩清熱燥濕,常用于濕溫發(fā)熱;生地黃、玄參清熱涼血。諸藥聯(lián)用,起到清熱解毒、疏風(fēng)祛濕的功效。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度分析,清熱解毒方可抑制病毒復(fù)制,緩解因腸道病毒感染引起的中毒癥狀,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[7]。本研究結(jié)果表明,觀察組治療效果優(yōu)于參照組(P<0.05),患兒的細(xì)胞炎性因子水平改善程度優(yōu)于參照組(P<0.05)。
綜上所述,自擬清熱解毒方聯(lián)合利巴韋林顆粒治療小兒手足口病,可有效緩解患兒的臨床癥狀,改善細(xì)胞炎性因子水平,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性較高,值得臨床進(jìn)一步研究。