韓冰，張艷萍，梁麗華

遼寧電力中心醫(yī)院健康管理中心，遼寧 沈陽 110006

肝硬化在我國主要由乙型、丙型病毒肝炎引起，而且隨著年齡增長及機體肝臟老化，發(fā)病率不斷上升[1]，若不及時治療部分患者會惡化為肝衰竭，甚至發(fā)展成肝細胞癌[2]。有研究表明肝硬化的病理損害過程與氧自由基有關，而炎癥因子水平的上升會加重肝硬化進展，因而要采取有效方法控制氧自由基及炎癥因子水平[3]。通常采用基礎的抗病毒治療，其療效不佳，需與其他藥物聯(lián)用[4]。復方甘草酸苷是甘草酸類復方制劑，具有抗炎、抗組織氧化，調節(jié)免疫、抗肝細胞凋亡、保護肝臟的功效[5]。筆者采用在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合復方甘草酸苷治療肝硬化患者，取得較好的臨床效果，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2019 年1 月在遼寧電力中心醫(yī)院門診治療的86 例肝硬化患者。所有患者均符合中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會《病毒性肝炎防治方案》[6]中的標準，乙肝或丙肝病毒標志物陽性，且經(jīng)超聲、CT等影像學及實驗室指標確診。排除標準：(1)伴有惡性腫瘤、自身免疫疾病者；(2)伴有重大心、肺、腎疾病者；(3)除肝硬化外其他肝疾病者；(4)對本研究藥物過敏者。按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組43例。對照組中男性28 例，女性15 例；年齡29～71 歲，平均(49.36±7.25)歲；病程2～7 年，平均(4.34±1.12)年；Child Pugh分級：A級18例，B級15例，C級10例。觀察組中男性29 例，女性16 例；年齡28～72 歲，平均(49.83±7.14)歲；病程1～8年，平均(4.12±1.01)年；Child Pugh分級：A級19例，B級14例，C級10例。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)遼寧電力中心醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)治療方法，肝太樂(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準字H32023789)一次2～4片，3次/d。觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合復方甘草酸苷(日本米諾發(fā)源制藥株式會社，H20080182)治療，3片/次，3次/d。兩組患者均治療1年。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)臨床療效[7]：顯效：療程結束時患者癥狀顯著好轉，血清總膽紅素(total bilirubin，TBil)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate transaminase，AST)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)水平均降至正常。有效：療程結束時患者癥狀減輕，TBil、AST、ALT下降為治療前的50%，停藥后反跳，再次用藥有效。無效：療程結束時患者癥狀及TBil、AST、ALT 水平均無明顯變化?？傆行?%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)肝功能指標：抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心得血清，采用貝克曼AU5800 全自動生化儀檢測血清TBil、AST、ALT、γ-谷 氨 酰 轉 肽 酶(γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT)及白蛋白(albumin，ALB)水平。(3)炎癥因子：治療前后，采用ELISA法檢測兩組患者血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、血清轉化生長因子-β1(transforming growth factor，TGF-β1)、白介素-6 (interleukin-6，IL-6)、白介素-8 (interleukin-8，IL-8)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。(4)氧自由基：治療前后，采用放射性免疫吸附法檢測兩組患者血清中黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XOD)、丙 二 醛(malondialdehyde，MDA)水 平。(5)肝 功 能Child Pugh 分級[8]：比較治療前后兩組患者Child Pugh分級人數(shù)，Child Pugh 分級通過一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間將患者分成A、B、C 三個等級，病情越重等級越高。(6)不良反應：記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)不良反應人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為93.02%，高于對照組的76.74%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.441，P=0.035＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的肝功能指標比較 治療后，兩組患者的TBil、ALT、AST、γ-GT 水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療后的ALB 水平均較治療前上升，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療后，兩組患者的TNF-α、TGF-β1、IL-6、IL-8 水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后的肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的肝功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)43 43治療前59.43±15.12 60.71±13.43 0.415 0.679治療后38.15±11.24a 47.52±12.16a 3.711＜0.05治療前181.24±21.37 179.65±19.53 0.360 0.720治療后58.62±14.23a 79.34±16.64a 6.206＜0.05治療前171.36±19.25 169.54±18.27 0.449 0.654治療后67.35±16.31a 81.24±17.25a 3.837＜0.05治療前30.12±6.23 31.24±7.16 0.774 0.441治療后39.42±8.35a 35.12±7.84a 2.462 0.016治療前91.34±17.12 89.23±16.75 0.578 0.565治療后50.38±12.36a 63.42±13.51a 4.670＜0.05 TBil(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L) γ-GT(U/L)

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)43 43治療前55.34±12.13 56.04±11.25 0.277 0.782治療后26.45±6.57a 42.36±10.18a 8.611＜0.05治療前23.36±10.26 22.84±10.23 0.235 0.815治療后6.13±4.21a 9.35±5.42a 3.077 0.003治療前25.14±6.31 26.01±6.17 0.646 0.520治療后13.25±2.16a 18.14±4.25a 6.726＜0.05治療前24.87±5.18 25.13±5.27 0.231 0.818治療后12.36±3.12a 17.54±4.13a 6.562＜0.05 TNF-α(ng/L) TGF-β1(ng/mL) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)

2.4 兩組患者治療前后的氧自由基比較 治療后，兩組患者的XOD、MDA水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

2.5 兩組患者治療前后的肝功能Child 分級比較 治療后，觀察組患者的Child A人數(shù)明顯多于對照組，且觀察組患者的Child B、Child C均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后的氧自由基比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的氧自由基比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表5 兩組患者治療前后的肝功能Child分級比較[例(%)]

2.6 兩組患者的不良反應比較 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

肝硬化是主要是由于肝臟損傷激活了Kuffer 細胞，分泌大量細胞因子，引發(fā)炎癥反應，同時氧化應激加重機體損傷[9]。常規(guī)采用抗病毒治療，不過療效不佳，常需聯(lián)合其他藥物鞏固效果。復方甘草酸苷是以β受體甘草酸苷為主要成分，輔以甘氨酸、半胱氨酸制成的強力肝細胞膜保護劑，具有免疫調節(jié)、預防肝纖維化等作用[10]。治療后，觀察組患者的治療總有效率為93.02%，高于對照組的76.74%，說明復方甘草酸苷聯(lián)合常規(guī)治療肝硬化患者療效好。復方甘草酸苷能抗炎并抑制病毒增殖，同時能加快肝臟組織膠原的分解，起到抑制肝細胞纖維化的作用；并且能夠通過調節(jié)NF-κB 通路，修復肝損傷[11]。譚慧珍等[12]研究表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復方甘草酸苷能通過調節(jié)BGP的合成，從而有效改善酒精性肝硬化患者肝功能及肝纖維化情況，療效顯著，與本文研究結果相似。

血清中TBil 升高反映了肝細胞對游離膽紅素的攝取或結合出現(xiàn)障礙[13]；肝細胞受損，細胞膜通透性增加，ALT、AST 會釋放入血中，因此兩者水平可反映肝損傷程度；γ-GT的活性與肝臟病變程度相關[14]。李毓雯等[15]研究表明復方甘草酸苷片可通過抗補體活性來抑制非酒精性脂肪性肝病患兒肝損傷，從而改善肝功能。而本研究治療后，觀察組患者的TBil、ALT、AST、γ-GT 水平明顯低于對照組，ALB 水平明顯高于對照組，說明復方甘草酸苷能有效的改善肝硬化患者的肝功能。復方甘草酸苷可通過提高肝細胞膜再生、減少肝細胞受損，進而發(fā)揮保護肝功能的作用[16]。

TGF-β1能促進細胞外基質的合成，并抑制膠原酶降解，導致纖維化的形成，加重肝硬化程度[17]。TNF-α在肝臟主要由激活的Kupffer 細胞產(chǎn)生，具有廣泛生物活性，可以誘導產(chǎn)生IL-6、IL-8 等炎癥因子，加重炎癥反應[18]。IL-6 能減少細胞外基質分解，誘導肝纖維化[19]。羅安斐等[20]研究表明復方甘草酸苷片聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可有效降低非酒精性脂肪性肝患兒的TNF-α、IL-6 水平，從而抑制肝纖維化進程。而本研究治療后，觀察組患者的TNF-α、TGF-β1、IL-6、IL-8 水平明顯低于對照組，說明復方甘草酸苷能夠有效降低患者炎癥因子水平。主要是由于復方甘草酸苷通過選擇性抑制花生四烯酸代謝酶活性，從而降低前列腺素和白三烯表達水平，調節(jié)T細胞活性，進而有效抗炎，降低TNF-α、TGF-β1、IL-6、IL-8水平[21]。

肝臟是參與自由基代謝的重要器官，增多的自由基不僅消耗機體抗氧化物質，而且會破壞機體內的膜性結構，導致肝細胞受損，加重肝硬化[22]。治療后，觀察組患者的XOD、MDA水平明顯低于對照組，說明復方甘草酸苷能夠有效的控制氧自由基水平。復方甘草酸苷能夠阻礙脂氧合酶的磷酸化活化，并有效清除自由基，避免肝細胞出現(xiàn)氧化應激損傷[23-24]。本研究中治療后，觀察組患者的Child A 人數(shù)明顯多于對照組，且觀察組患者的Child B、Child C均較治療前明顯降低，說明復方甘草酸苷能夠控制患者病情。復方甘草酸苷中的半胱氨酸和甘氨酸具有解毒、抗變態(tài)反應作用，改善患者肝功能，并降低炎癥反應水平，從而保護患者肝臟[25]。治療期間，觀察組用藥未出現(xiàn)明顯不良反應，說明復方甘草酸苷具有一定安全性。

綜上所述，復方甘草酸苷聯(lián)合常規(guī)治療肝硬化較單一常規(guī)治療臨床療效更好，能夠有效改善患者肝功能，降低炎癥因子水平，控制氧自由基水平，且具有一定安全性。