急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是指冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)新鮮血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征,包括ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST 段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定性心絞痛[1]。ACS 患者除急性期抗凝、抗血小板、血運(yùn)重建治療外,危險(xiǎn)因素的管理同樣至關(guān)重要,其中血脂管理尤為重要。在現(xiàn)有治療模式下,ACS 患者血脂管理面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。ACS 患者本身屬于極高危人群[2],冠狀動(dòng)脈事件再發(fā)率、死亡率高。ACS 患者長(zhǎng)期隨訪研究(EPICORE-Asia 研究)顯示,ACS 患者出院后1 年總冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生率為12.5%,2 年內(nèi)死亡率為5.2%[3-4]。北京市2007~2012 年急性心肌梗死(AMI)住院患者30 d 病死率調(diào)查結(jié)果顯示,77 943 例AMI 住院患者30 d 內(nèi)歸因于冠心病的年齡標(biāo)化病死率為9.7%[5],提示我國ACS 負(fù)擔(dān)日漸加重,已成為重大的公共衛(wèi)生問題。
血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素之一[6]。然而,我國ACS 患者的血脂管理狀況并不理想,達(dá)標(biāo)率不足50%[7-8],再發(fā)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)大幅增加,而合并冠狀動(dòng)脈多支血管病變、發(fā)生多次冠狀動(dòng)脈事件、糖尿病、多血管床病變的ACS患者基線風(fēng)險(xiǎn)更高,更應(yīng)加強(qiáng)血脂管理。近年來不斷積累的基礎(chǔ)與臨床研究證據(jù)進(jìn)一步把低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)確定為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的首要干預(yù)目標(biāo)。與此同時(shí),其他血脂參數(shù)如脂蛋白a [Lp(a)]也日益受到關(guān)注。多項(xiàng)研究表明,Lp(a)水平是預(yù)測(cè)冠心病患者再發(fā)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo),且與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)[9-10]。
近年來,降脂領(lǐng)域中ACS 患者的相關(guān)循證證據(jù)不斷豐富,新的治療手段及干預(yù)策略進(jìn)一步降低了ACS 患者再發(fā)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。目前,我國院外血脂管理難度大,而院內(nèi)的強(qiáng)化血脂管理有助于提高患者依從性。因此,在結(jié)合我國臨床現(xiàn)狀及從業(yè)專家臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)專家集體制定了本共識(shí),以期規(guī)范我國ACS 患者血脂管理,降低再發(fā)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
ACS 患者血脂異常尤其是LDL-C 水平升高是導(dǎo)致心血管事件發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。對(duì)于ACS患者血脂管理,現(xiàn)有指南一致強(qiáng)調(diào),LDL-C 仍然為主要調(diào)脂干預(yù)靶點(diǎn)。隨著臨床證據(jù)的不斷豐富,ACS 患者LDL-C 水平目標(biāo)值已經(jīng)在1.8 mmol/L(70 mg/dl)基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低至<1.4 mmol/L(55 mg/dl)或進(jìn)一步增加降脂幅度[11-12](表1),而對(duì)于兩年內(nèi)復(fù)發(fā)血管事件(不一定與首發(fā)事件相同)且服用最大耐受劑量他汀類藥物(他汀)的患者,可考慮調(diào)脂治療目標(biāo)為L(zhǎng)DL-C 水平<1.0 mmol/L(<40 mg/dl)。IMPROVE-IT 研究顯示,ACS 患者給予依折麥布聯(lián)合辛伐他汀或辛伐他汀單藥治療,LDL-C 水平分別降至1.4 mmol/L(55 mg/dl)與1.8 mmol/L(70 mg/dl),依折麥布與辛伐他汀聯(lián)合治療組主要終點(diǎn)事件相對(duì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降6.4%[13]。ODYSSEY Outcomes 研究顯示,ACS 患者經(jīng)阿利西尤單抗治療后LDL-C 水平可降至1.38 mmol/L(53 mg/dl),與安慰劑組相比,阿利西尤單抗組治療第12 個(gè)月時(shí)LDL-C 水平降幅為61.0%,48 個(gè)月時(shí)LDL-C 降幅為54.7%,主要終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低15%,全因死亡風(fēng)險(xiǎn)下降15%;針對(duì)LDL-C 被降至極低水平[≤0.39 mmol/L(15 mg/dl)]者進(jìn)行的亞組分析顯示,心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低29%,且新發(fā)糖尿病、神經(jīng)認(rèn)知功能障礙及出血性腦卒中等不良反應(yīng)不增加[11]。FOURIER 研究納入的ASCVD 患者(大多為穩(wěn)定性冠心病患者)經(jīng)依洛尤單抗治療48 周后,LDL-C 水平降幅為59%,Lp(a)水平降幅為26.9%,主要心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低15%[12]。
表1 ACS 患者心血管危險(xiǎn)分層及LDL-C 治療目標(biāo)
近年來Lp(a)備受關(guān)注。病理生理學(xué)、流行病學(xué)及基因?qū)W研究為L(zhǎng)p(a)與心血管疾病間的因果關(guān)系提供了強(qiáng)有力的證據(jù)[14-15]。ODYSSEY Outcomes研究亞組數(shù)據(jù)顯示,Lp(a)水平降低與主要不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)(P=0.0081)[16]。Lp(a)水平在正常人群中呈明顯偏態(tài)分布,個(gè)別人可高達(dá)100 mg/dl(250 nmol/L)以上,但80%的正常人在20 mg/dl(50 nmol/L)以下[17]。Lp(a)水平人群分布及心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)閾值存在種族差異,當(dāng)前使用的50 mg/dl(125 nmol/L)閾值是來自白種人的研究數(shù)據(jù)[18]。目前尚未建立我國人群的Lp(a)水平參考范圍和心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)閾值。我國學(xué)者開展的一項(xiàng)多中心、前瞻性隊(duì)列研究顯示,對(duì)4 078例接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的穩(wěn)定性冠心病患者[Lp(a)水平<15、15~30、≥30 mg/dl(<37.5、37.5~75.0、≥75.0 nmol/L)者分別占總?cè)巳旱?9.2%、20.2%、30.6%]平均隨訪4.9 年期間,Lp(a)水平每升高1 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,心血管事件及腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加30%和29%;Lp(a)水平≥30 mg/dl (75.0 nmol/L)患者中無事件生存率明顯低于Lp(a)水平<15 mg/dl(37.5 nmol/L)者;進(jìn)一步分析表明,相較于Lp(a)水平<15 mg/dl(37.5 nmol/L)者,Lp(a)水平≥30 mg/dl(75.0 nmol/L)者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.1 倍[19]。
推 薦
(1)建議ACS 患者二級(jí)預(yù)防,推薦LDL-C水平<1.8 mmol/L(70 mg/dl),且較基線水平降幅≥50%;ACS 合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者調(diào)脂治療目標(biāo)值為L(zhǎng)DL-C<1.4 mmol/L(55 mg/dl),且較基線水平降幅≥50%。
(2)建議篩查ACS 患者的Lp(a)水平,Lp(a)水平升高 [≥30 mg/dl(75.0 nmol/L)]者應(yīng)進(jìn)行血脂管理[17]。
臨床常用的降脂藥物主要包括他汀、膽固醇吸收抑制劑及前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑。
他汀可競(jìng)爭(zhēng)性抑制3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A 還原酶活性,減少膽固醇合成,繼而上調(diào)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體,加速血清LDL 分解代謝。歐美指南推薦所有ACS 患者盡早啟動(dòng)或持續(xù)使用大劑量他汀治療[20],但他汀代謝存在種族差異,相較于歐美人群,中國人群對(duì)他汀敏感性高、耐受性差。DYSIS-China 研究表明,高強(qiáng)度他汀治療并不是LDL-C 水平達(dá)標(biāo)的有利因素,可能與他汀“6%規(guī)則”有關(guān),即他汀劑量翻倍只能帶來額外6%的LDL-C 水平降幅[21]。HPS2-THRIVE 研究表明,在使用中強(qiáng)度同等劑量他汀治療的情況下,中國患者肝酶升高(>正常值上限3 倍)和肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均超過歐洲患者10 倍[22]。因此,我國血脂異常指南推薦ACS 患者起始宜應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀,根據(jù)個(gè)體調(diào)脂療效和耐受情況,適當(dāng)調(diào)整劑量,若LDL-C水平不能達(dá)標(biāo),可考慮聯(lián)用其他調(diào)脂藥物[17],如依折麥布、PCSK9 抑制劑。
關(guān)于他汀對(duì)Lp(a)水平的影響,各研究結(jié)果尚不一致[23-24]。一項(xiàng)薈萃分析表明,AFCAPS 研究、CARDS 研究、4D 研究、LIPID 研究均顯示,他汀可降低Lp(a)水平(降幅分別為1%、13%、6%、7%),但JUPITER 研究、MIRACL 研究及4S 研究卻顯示,他汀反而增加Lp(a)水平(增幅分別為2%、9%、15%)[25]。一項(xiàng)對(duì)我國1 369 例經(jīng)他汀治療的冠心病患者數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析顯示,他汀長(zhǎng)期(中位677 d)治療較短期(中位39 d)或中期(中位219 d)治療可顯著降低冠心病患者的Lp(a)水平,但治療效果受到傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如原發(fā)性高血壓、糖尿病、LDL-C水平等影響[26]。一項(xiàng)回顧性分析納入行PCI 的ACS患者154 例,結(jié)果顯示,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可明顯降低血清Lp(a)水平[27]。但近期發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析證實(shí),他汀較安慰劑顯著升高Lp(a)水平,需關(guān)注Lp(a)水平升高相關(guān)的心血管風(fēng)險(xiǎn)[28]。
依折麥布為膽固醇吸收抑制劑,通過抑制腸道對(duì)膽固醇的吸收,減少運(yùn)輸至肝臟的膽固醇。依折麥布與他汀聯(lián)用可產(chǎn)生良好的協(xié)同作用。我國一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)研究表明,非ST 段抬高型ACS 患者PCI 后24 h 內(nèi)進(jìn)行降脂治療,依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀治療組第12 周LDL-C 水平達(dá)標(biāo)(<1.8 mmol/L)率顯著高于中、高劑量瑞舒伐他汀組,且藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率不增加[29]。IMPROVE-IT 研究顯示,依折麥布聯(lián)合辛伐他汀可使ACS 患者心血管事件的絕對(duì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低2.0%[13]。但對(duì)于Lp(a)水平的影響,依折麥布作用似乎并不明顯。一項(xiàng)納入10 項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的薈萃分析顯示,依折麥布單藥或聯(lián)用他汀均未對(duì)Lp(a)水平無明顯影響[30]。
PCSK9 抑制劑通過特異性結(jié)合PCSK9,阻斷PCSK9 與LDL 受體結(jié)合,從而清除LDL-C,降低血液中LDL-C 水平[31-32];其凈臨床效果包括:可將血清LDL-C 水平至少降低45%~60%,甘油三酯水平降低10%~15%,Lp(a) 水平降低25%~30%,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高5%~10%[32]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí),PCSK9 抑制劑聯(lián)合他汀治療時(shí),治療前后LDL-C 及Lp(a)水平的差值均較阿托伐他汀單獨(dú)治療明顯增加,即PCSK9 抑制劑可有效降低極高危ASCVD 患者的血脂水平[33]。全球BERSON 研究中國亞組分析表明,2 型糖尿病合并高脂血癥患者在阿托伐他汀20 mg/d 治療基礎(chǔ)上,PCSK9 抑制劑(依洛尤單抗)140 mg 每?jī)芍芙o藥一次,治療12 周時(shí)LDL-C 水平降低85%,Lp(a)水平降低50%[34]。該研究證實(shí),他汀聯(lián)合PCSK9 抑制劑可顯著提高中國糖尿病合并高脂血癥的ASCVD 患者的LDL-C 達(dá)標(biāo)率。全球范圍內(nèi)獲批上市的PCSK9抑制劑有阿利西尤單抗、依洛尤單抗,其抗心血管事件預(yù)防適應(yīng)證獲批分別基于ODYSSEY Outcomes、FOURIER 兩項(xiàng)心血管結(jié)局研究。相較于FOURIER研究,ODYSSEY Outcomes 研究納入的患者心血管風(fēng)險(xiǎn)更高(后者納入的患者為ACS 患者,前者納入ASCVD 患者且多數(shù)為穩(wěn)定性冠心病患者)。在ACS 患者中,阿利西尤單抗的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)更強(qiáng)。ODYEESY Outcomes 研究提示,他汀聯(lián)合PCSK9 抑制劑持續(xù)使用至少4 個(gè)月,LDL-C 水平持續(xù)穩(wěn)定降低至少50%,使用1 年以上時(shí),心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈下降趨勢(shì)。評(píng)估阿利西尤單抗及依洛尤單抗療效及安全性的一項(xiàng)薈萃分析顯示,相較于安慰劑對(duì)照組(基于隨機(jī)效應(yīng)模型估計(jì)),阿利西尤單抗治療組(而非依洛尤單抗治療組)與全因死亡率下降相關(guān)(0.81/100 人年 vs.1.01/100 人年,P=0.008),即便該分析剔除ODYSSEY Outcomes 研究,仍可見阿利西尤單抗治療與全因死亡率下降相關(guān)的趨勢(shì)(0.37/100 人年 vs.0.68/100 人年,P=0.06)[35]。
非他汀類降脂藥物包括:降低LDL-C 的其他藥物,如膽酸螯合劑;降低甘油三酯的藥物,如貝特類、煙酸類藥物;其他降脂藥,如ω-3 脂肪酸等。此外,對(duì)于合并有家族性高膽固醇血癥等特殊情況的ACS 患者,常需多種藥物聯(lián)合治療才能使LDL-C 達(dá)標(biāo)。
ACS 合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者急需進(jìn)行強(qiáng)化血脂管理,故本共識(shí)僅就該類患者制定了血脂管理路徑(圖1);對(duì)于未合并高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者,其血脂管理路徑可參考本路徑,并依據(jù)降脂靶目標(biāo)值進(jìn)行修改。
圖1 ACS 合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者的血脂管理臨床路徑
推 薦
(1)ACS 合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者的血脂管理流程
①對(duì)于ACS 合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者,降脂目標(biāo)是LDL-C 水平<1.4 mmol/L(55 mg/dl),且較基線水平降幅≥50%。②ACS 合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者:入院時(shí)LDL-C 水平<1.4 mmol/L(55 mg/dl),若入院前規(guī)律服用他?。? 周及以上),建議加強(qiáng)飲食等生活方式干預(yù),同時(shí)根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整用藥;若未規(guī)律服用他汀,建議給予他汀治療。LDL-C 水平在1.4 mmol/L(55 mg/dl)~2.6 mmol/L(100 mg/dl)范圍者,若入院前規(guī)律服用他汀,建議聯(lián)用其他降脂藥物(如依折麥布或PCSK9 抑制劑);若未規(guī)律服用他汀,則給予他汀單藥治療。LDL-C 水平>2.6 mmol/L(100 mg/dl)者,建議他汀單藥或者他汀聯(lián)合非他汀類降脂藥物[依折麥布和(或)PCSK9 抑制劑]?;颊呓逃姼戒?。
(2)ACS 未合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者的血脂管理流程
①對(duì)于ACS 未合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者,降脂目標(biāo)是LDL-C 水平<1.8 mmol/L(70 mg/dl),且較基線水平降幅≥50%。②ACS 未合并高風(fēng)險(xiǎn)因素患者:入院時(shí)LDL-C 水平<1.8 mmol/L(70 mg/dl),若入院前規(guī)律服用他?。? 周及以上),建議加強(qiáng)飲食等生活方式干預(yù),同時(shí)根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整用藥;若未規(guī)律服用他汀,建議給予他汀治療。LDL-C 水平在1.8 mmol/L(70 mg/dl)~3.4 mmol/L(130 mg/dl)范圍者,若入院前規(guī)律服用他汀,建議聯(lián)用其他降脂藥物(如依折麥布或PCSK9 抑制劑);若未規(guī)律服用他汀,則給予他汀單藥治療。LDL-C 水平>3.4 mmol/L(130 mg/dl)者,建議他汀單藥或者他汀聯(lián)合非他汀類降脂藥物[依折麥布和(或)PCSK9 抑制劑]。
(3)他汀不耐受患者的血脂管理
①他汀不耐受需符合以下標(biāo)準(zhǔn):不能耐受至少兩種他汀,其中一種為每日使用最低起始劑量的他汀,另一種為任何劑量的他??;他汀治療后出現(xiàn)不適或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)異常結(jié)果;他汀相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的,減少劑量或停用癥狀得到緩解或改善,再次用藥又可出現(xiàn)[37-38]。②對(duì)于他汀不耐受患者,推薦直接啟用非他汀類降脂藥物。
(4)常用降脂藥物的選擇
①一般推薦中等強(qiáng)度他汀為我國ACS 患者血脂管理的常用給藥強(qiáng)度,他汀劑量翻倍只能帶來LDL-C 水平額外6%的降幅,且較高加索人群會(huì)發(fā)生更多的不良反應(yīng);他汀治療強(qiáng)度以及LDL-C 水平降幅見附表1、2。②對(duì)于聯(lián)合用藥患者,應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注其用藥安全性問題,隨訪時(shí)常規(guī)監(jiān)測(cè)肝酶、肌酶升高的情況。③對(duì)于PCSK9 抑制劑,推薦阿利西尤單抗或依洛尤單抗。④對(duì)于合并甘油三酯升高患者,推薦使用貝特類、煙酸類藥物或者ω-3 脂肪酸藥物來降低甘油三酯水平。⑤對(duì)于Lp(a)水平升高[≥30 mg/dl(75.0 nmol/L)]且LDL-C 水平≥1.8 mmol/L(70 mg/dl)的患者,已規(guī)律使用他汀仍未達(dá)標(biāo),可優(yōu)先聯(lián)用PCSK9 抑制劑治療。
(5)用藥調(diào)整和治療時(shí)長(zhǎng)
①當(dāng)調(diào)整降脂藥物種類或劑量時(shí),都應(yīng)在治療4~6 周內(nèi)復(fù)查血脂水平,并依據(jù)達(dá)標(biāo)情況再次調(diào)整治療方案;如LDL-C 水平<0.4 mmol/L(<15 mg/dl),應(yīng)依據(jù)實(shí)際情況調(diào)整用藥,并且密切關(guān)注血脂變化情況??紤]到患者LDL-C 水平需長(zhǎng)期達(dá)標(biāo),為避免降脂效果反彈,應(yīng)根據(jù)各種藥物對(duì)LDL-C 水平的降低幅度來考慮停藥順序。②降脂以及預(yù)防心血管事件再發(fā)需長(zhǎng)期持續(xù)用藥。現(xiàn)有證據(jù)表明,患者發(fā)生ACS 事件后,長(zhǎng)期將LDL-C 水平控制在靶目標(biāo)以下,可以帶來顯著的心血管獲益。③ACS 患者出院后,建議每隔4~6 周隨訪1 次;此后,若無特殊情況且血脂達(dá)標(biāo),可改為每6~12 個(gè)月隨訪1 次。隨訪檢查項(xiàng)目主要包括血脂、肝功能、肌酸激酶等。
執(zhí)筆者:張峰(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),金琴花(中國人民解放軍總醫(yī)院)
專家組成員(按姓氏筆畫排序):卜軍(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院),馬根山(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院),王建安(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院),孔祥清(江蘇省人民醫(yī)院),付乃寬(天津市胸科醫(yī)院),叢洪良(天津市胸科醫(yī)院),向定成(中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),劉?。ū本┐髮W(xué)人民醫(yī)院),杜志民(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院),李怡(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院),李曉東(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院),楊杰孚(北京醫(yī)院),楊清(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院),楊新春(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院),何奔(上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院),宋現(xiàn)濤(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院),張大慶(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院),張峰(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),陳紀(jì)言(廣東省人民醫(yī)院),陳楨玥(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院),陳韻岱(中國人民解放軍總醫(yī)院),林文華(泰達(dá)國際心血管病醫(yī)院),金琴花(中國人民解放軍總醫(yī)院),周玉杰(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院),鄭金剛(中日友好醫(yī)院),侯玉清(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院),姚啟恒(中國香港大學(xué)深圳醫(yī)院),錢菊英(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),徐亞偉(上海市第十人民醫(yī)院),徐標(biāo)(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院),高煒(北京大學(xué)第三醫(yī)院),黃榕翀(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院),彭道泉(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),葛均波(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),蔣峻(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院),韓冰(徐州市第四人民醫(yī)院),傅國勝(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院),霍勇(北京大學(xué)第一醫(yī)院)
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附錄1 患者教育
對(duì)ACS 患者長(zhǎng)期血脂管理認(rèn)知不足是導(dǎo)致其血脂達(dá)標(biāo)率低、治療依從性差的主要原因,對(duì)患者和(或)陪護(hù)人員進(jìn)行健康教育并且協(xié)助患者改變不良的生活行為、做好二級(jí)預(yù)防尤為必要。患者教育以及基于循證醫(yī)學(xué)的心臟康復(fù)應(yīng)貫穿整個(gè)治療過程,可定期或根據(jù)需要進(jìn)行個(gè)體化安排,有針對(duì)性地解決問題。
院內(nèi)康復(fù)期:入院時(shí)是進(jìn)行患者教育的最佳時(shí)期,使患者對(duì)所患疾病有充分認(rèn)識(shí),減輕其恐慌心理,并強(qiáng)調(diào)控制危險(xiǎn)因素的重要性。其次,對(duì)中、高危患者進(jìn)行標(biāo)識(shí),評(píng)估冠心病危險(xiǎn)因素,制定相應(yīng)的干預(yù)計(jì)劃。組織開展院內(nèi)患者教育會(huì),讓患者和(或)陪護(hù)人員了解患者所患疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后情況,尤其是快速地、較大幅度地降低LDL-C 水平的臨床意義,以提高其自我管理意識(shí)及積極性。治療前介紹各降脂藥物,在患者經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下,可建議初始選用他汀聯(lián)合PCSK9 抑制劑治療,尤其是需行PCI 及合并家族性高膽固醇血癥、糖尿病、冠狀動(dòng)脈多支病變或既往有心血管病史的高危ACS 患者。
出院時(shí):進(jìn)行積極心理教育,告知患者需積極控制危險(xiǎn)因素??山Y(jié)合數(shù)字化平臺(tái)對(duì)患者進(jìn)行隨訪登記,制定隨訪計(jì)劃,并告知復(fù)診時(shí)間。使用降脂藥物的患者,告知降脂藥物長(zhǎng)期使用的必要性及堅(jiān)持治療的重要性;告知降脂藥物的用法、劑量、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)等。對(duì)使用PCSK9 抑制劑的患者,可幫助指導(dǎo)注射方法,告知患者注射相關(guān)注意事項(xiàng),提醒患者規(guī)律注射時(shí)間。
院外康復(fù)期:告知隨訪目的在于及時(shí)知曉疾病控制情況,強(qiáng)調(diào)生活方式改變血脂干預(yù)的基礎(chǔ)。為預(yù)防再發(fā)心血管事件而合理制定降脂策略。每隔4~6 周隨訪1 次;此后,若無特殊情況且血脂達(dá)標(biāo),可改為每6~12 個(gè)月隨訪1 次;1 年后,每年隨訪1次。隨訪項(xiàng)目主要包括血脂、肝功能、肌酸激酶等。依據(jù)患者血脂達(dá)標(biāo)情況,對(duì)調(diào)整治療方案進(jìn)行必要的解釋,尤其對(duì)于經(jīng)中等強(qiáng)度他汀治療LDL-C 水平仍未達(dá)標(biāo)者,在其經(jīng)濟(jì)條件允許時(shí)可建議聯(lián)用PCSK9 抑制劑。調(diào)整降脂藥種類或劑量時(shí),都應(yīng)在治療4~6 周內(nèi)復(fù)查,并再次依據(jù)達(dá)標(biāo)情況調(diào)整治療方案。加強(qiáng)患者及家屬心理教育,以提高長(zhǎng)期用藥依從性。
附表1 不同降脂策略的LDL-C 水平降幅[6,20]
附表2 不同強(qiáng)度的他汀類藥物治療[6]