唐耀冰,邢艷巧,郝 娟,趙 倩,張相冉

濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 眼科,河南 濮陽(yáng) 457001

眼角膜上皮缺損是一種發(fā)病率較高的眼表面疾病,主要發(fā)病原因?yàn)闄C(jī)械擦傷、手術(shù)損傷、酸堿化學(xué)傷、角膜潰瘍等[1]。我國(guó)尚未有眼角膜上皮缺損的發(fā)病率明確調(diào)查研究,但大量報(bào)道[2]指出,該病在我國(guó)致盲疾病中位居前列。臨床研究[3]表明,眼角膜上皮缺損多無(wú)法在短期內(nèi)自愈,若不能及時(shí)采取治療干預(yù)則容易誘發(fā)角膜潰瘍、溶解或穿孔,嚴(yán)重者甚至影響視功能。研究一種方便可行的藥物治療方案提高眼角膜上皮缺損的預(yù)后效果是臨床研究的熱點(diǎn)[4]。目前,臨床上治療眼角膜上皮缺損的藥物有數(shù)種,效果和安全性有一定差異,仍需大量實(shí)踐研究進(jìn)行驗(yàn)證[5]。本研究對(duì)貝復(fù)舒滴眼液與愛(ài)麗滴眼液兩種常用的眼角膜上皮缺損治療藥物的實(shí)際效果和安全性進(jìn)行比較,以期為該病治療藥物的選擇提供指導(dǎo),總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇濮陽(yáng)市人民醫(yī)院2018年1月至2020年1月進(jìn)行治療的120例眼角膜上皮缺損患者納入本次研究。按照隨機(jī)數(shù)字表對(duì)照法分為2 組,每組60例。觀(guān)察組男性35例,女性25例;年齡20～65歲,平均(40.64±6.88)歲;病程2 h～5 d,平均(14.26±3.63) h;眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分(12.42±2.55)分,眼角膜上皮缺損類(lèi)型:外傷性角膜損傷32例、淺層角膜上皮病變10 例、手術(shù)性角膜損傷18例。對(duì)照組男性36例,女性24例;年齡20～65歲,平均(40.71±6.59)歲;病程2 h～5 d,平均(14.22±3.58) h;眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分(12.37±2.48)分,眼角膜上皮缺損類(lèi)型:外傷性角膜損傷33例、淺層角膜上皮病變8例、手術(shù)性角膜損傷19例。2組患者的性別、年齡、病程等基線(xiàn)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)濮陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)眼角膜上皮缺損,臨床以異物感、畏光、疼痛、睫狀充血、結(jié)膜充血等為主要表現(xiàn);符合本研究用藥指征;入選前未接受過(guò)其他方案治療;經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并沙眼、倒睫、干眼等其他眼科疾病者;嚴(yán)重感染者;合并可能影響本研究結(jié)果的急慢性疾病者;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;不遵醫(yī)囑用藥或中途退出本次研究者。

1.3 方法

觀(guān)察組患者給予貝復(fù)舒滴眼液治療:重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液(商品名:貝復(fù)舒,生產(chǎn)廠(chǎng)家:珠海億勝生物制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S19991022,規(guī)格:21 000 IU/5 mL/瓶)1～2滴/次,4～6次/d,滴于結(jié)膜囊內(nèi),連續(xù)治療2周。

對(duì)照組患者給予愛(ài)麗滴眼液治療:玻璃酸鈉滴眼液(商品名:愛(ài)麗,生產(chǎn)廠(chǎng)家:日本 Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.,注冊(cè)證號(hào):H20080560,規(guī)格:0.4 mL:0.4 mg)1～2滴/次,4～6次/d,滴于結(jié)膜囊內(nèi),連續(xù)治療2周。

2組患者治療期間均根據(jù)病情給予抗菌或抗病毒治療,禁用醫(yī)囑以外藥物,注意保持休息,保持眼部清潔。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

比較2組患者療程結(jié)束時(shí)治療效果、治療前后眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分、裂隙燈下淚膜破裂時(shí)間(BUT)、淚液分泌試驗(yàn)(SIt)檢查結(jié)果變化情況以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、治療期間不良反應(yīng)(眼部燒灼感、眼部癢、過(guò)敏)發(fā)生率。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]:臨床治愈:癥狀完全消失,眼角膜上皮缺損愈合,熒光素染色呈陰性;顯效:癥狀基本消失或明顯改善,眼角膜上皮缺損面積縮小70%以上,熒光素染色呈“-”或“+”;有效:癥狀有所改善,眼角膜上皮缺損面積縮小30%以上,熒光素染色呈“+”或“++”;無(wú)效:癥狀無(wú)明顯改善,眼角膜上皮缺損面積縮小30%以下;總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]:對(duì)患者異物感、畏光、疼痛、睫狀充血、結(jié)膜充血等癥狀按照無(wú)(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)進(jìn)行評(píng)分,計(jì)算總分,評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

BUT 檢查方法:患者最后一次瞬目至角膜有最早出現(xiàn)黑斑所用時(shí)間即為BUT 值,測(cè)量多次取平均值。

SIt檢查方法:使用滴眼液后5 min在患眼下結(jié)膜囊的中外1/3交界位置放置一張反折5 mm 并帶有刻度的濾紙,指導(dǎo)患者向下看或緩慢閉眼5 min,取出濾紙測(cè)量濕長(zhǎng)即為SIt值,測(cè)量多次取平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 20.0軟件,計(jì)數(shù)資料使用百分率(%)表示最終結(jié)果,組間比較采取χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示最終結(jié)果,組內(nèi)或組間比較采取t檢驗(yàn),P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療程結(jié)束時(shí)治療效果對(duì)比

觀(guān)察組患者療程結(jié)束時(shí)臨床治愈率及治療總有效率均高于對(duì)照組,組間對(duì)比差異顯著(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組患者療程結(jié)束時(shí)治療效果對(duì)比(n,%)

2.2 2組患者治療前后眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分對(duì)比

2組患者治療前眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分及BUT、SIt檢查結(jié)果組間對(duì)比,差異不顯著(P>0.05);2組患者治療后眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分及BUT 檢查結(jié)果均低于同組治療前,SIt檢查結(jié)果均高于同組治療前,組內(nèi)對(duì)比差異顯著(P<0.05);觀(guān)察組患者治療后眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分及BUT檢查結(jié)果均低于對(duì)照組,SIt檢查結(jié)果高于對(duì)照組,組間對(duì)比差異顯著(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分、BUT、SIt檢查結(jié)果對(duì)比(±s)

表2 2組患者治療前后眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分、BUT、SIt檢查結(jié)果對(duì)比(±s)

2.3 2組患者藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比

觀(guān)察組患者藥物治療費(fèi)用、住院總花費(fèi)均低于對(duì)照組,組間對(duì)比差異顯著(P<0.05);觀(guān)察組成本-效果優(yōu)于對(duì)照組,觀(guān)察組每增加個(gè)效果單位(痊愈率1%)所花成本比對(duì)照組少13.19元;2組患者診療費(fèi)用、檢查化驗(yàn)費(fèi)用和其他費(fèi)用組間對(duì)比差異不顯著(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 2組患者藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比(±s)

表3 2組患者藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比(±s)

2.4 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

2組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率組間對(duì)比,差異不顯著(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n,%)

3 討論

近幾年越來(lái)越多的研究[8]報(bào)道指出,表皮生長(zhǎng)因子有利于縮短眼角膜上皮缺損患者角膜愈合時(shí)間和提高眼角膜上皮缺損治愈率,且具有良好的安全性。Lin等[9]的研究也證實(shí),使用表皮生長(zhǎng)因子治療眼角膜上皮缺損能夠有效縮短角膜愈合時(shí)間,治愈率也相應(yīng)得到提升。貝復(fù)舒滴眼液能夠與眼角膜損傷部位上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等靶細(xì)胞進(jìn)行特異性結(jié)合,刺激細(xì)胞主動(dòng)修復(fù)功能激活[10-11]。馮彩霞等[12-13]的研究也證實(shí),使用貝復(fù)舒滴眼液治療眼角膜上皮缺損較其他傳統(tǒng)藥物治愈率提升了15%～25%,療效顯著。Geerling等[14]的研究也指出,貝復(fù)舒滴眼液治療眼角膜上皮缺損較安慰劑角膜愈合時(shí)間縮短了20 h,治療3 d內(nèi)痊愈率顯著提升,且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng),臨床優(yōu)勢(shì)明顯。本研究結(jié)果也顯示,觀(guān)察組患者療程結(jié)束時(shí)臨床治愈率及治療總有效率均高于對(duì)照組,組間對(duì)比差異顯著(P<0.05),也表明貝復(fù)舒對(duì)眼角膜上皮缺損的療效更為顯著,與上述研究報(bào)道相符。觀(guān)察組患者治療后眼角膜上皮缺損癥狀評(píng)分及BUT 檢查結(jié)果均低于對(duì)照組,SIt檢查結(jié)果高于對(duì)照組,組間對(duì)比差異顯著(P<0.05),也證實(shí)了貝復(fù)舒滴眼液在提升眼角膜愈合和促進(jìn)相關(guān)功能恢復(fù)方面的臨床優(yōu)勢(shì)。

而在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面,觀(guān)察組患者藥物治療費(fèi)用、住院總花費(fèi)均低于對(duì)照組,組間對(duì)比差異顯著(P<0.05),且觀(guān)察組成本-效果優(yōu)于對(duì)照組,觀(guān)察組每增加個(gè)效果單位所花成本比對(duì)照組少13.19元,則表明使用貝復(fù)舒滴眼液治療眼角膜上皮缺損更加經(jīng)濟(jì)有效,能夠減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但因本研究主要考慮了直接治療成本,間接成本(家屬陪護(hù)無(wú)法工作的經(jīng)濟(jì)損失、患者無(wú)法工作的經(jīng)濟(jì)損失等)、隱性成本(疾病所致的身心痛苦、生活不便等)等其他因素的影響尚未考慮,其經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)仍需進(jìn)一步深入研究。另外,在用藥安全性方面,觀(guān)察組未見(jiàn)1例明顯不良反應(yīng),而對(duì)照組組患者治療期間僅發(fā)生1例眼部癢和1例眼部燒灼感,其中眼部燒灼感可能與患者病情有關(guān)。因此,本研究認(rèn)為兩種藥物治療眼角膜上皮缺損均是安全、有效的,可大范圍推廣。

綜上所述,貝復(fù)舒滴眼液治療眼角膜上皮缺損預(yù)后效果優(yōu)于愛(ài)麗滴眼液,成本-效果更佳,安全性良好,可作為優(yōu)選治療藥物。