李均銳,張 敏

廣西壯族自治區(qū)南寧市社會福利醫(yī)院，廣西南寧 530003

阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VAD)是癡呆的兩種常見類型，前者是由于神經(jīng)退行性病變導致患者出現(xiàn)進行性記憶、言語障礙及人格改變，后者是由于腦血管病變導致患者出現(xiàn)執(zhí)行、認知功能障礙，這兩種疾病都會對患者的日常生活產(chǎn)生負面影響[1]。臨床研究表明，AD和VAD雖然疾病種類不同，但二者發(fā)病機制有共性，心腦血管疾病的危險因素也成為AD的危險因素，AD的標志物淀粉樣蛋白β同時也受到VAD的影響[2]。因此，以疾病發(fā)病特征作為AD和VAD的區(qū)分手段存在明顯欠缺。調(diào)查報告顯示，癡呆患者中AD占70%，VAD占20%，但僅有不到2%的患者能夠得到及時有效的治療[2-3]。究其原因，正是由于兩種疾病未得到快速、有效區(qū)分，癡呆患者無法及時得到針對性治療?；诖?，為探討AD和VAD患者的鑒別診斷手段，本研究選擇性測定同型半胱氨酸和氫過氧化物水平，以期為二者的鑒別診斷提供新的參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2018年2月至2019年2月住院治療的61例AD患者(甲組)和41例VAD患者(乙組)為觀察對象，另選取同期體檢健康并經(jīng)腦功能檢查相關指標正常者50例納入丙組。納入標準：(1)甲組患者符合AD的診斷標準[4]，Hachinski缺血指數(shù)(HIS)<4分；(2)乙組患者符合VAD的診斷標準[4]，HIS>7分。排除標準：(1)近期服用過B族維生素及葉酸類藥物；(2)存在肝腎等臟器功能障礙性疾病，免疫功能嚴重受損。甲組中男30例，女31例；年齡71～93歲，平均(83.35±5.2)歲；合并高血壓者占62.78%，合并糖尿病者占17.63%。乙組中男22例，女19例；年齡69～94歲，平均(82.74±4.8)歲；合并高血壓者占64.18%，合并糖尿病者占16.42%。丙組中男26例，女24例；年齡72～92歲，平均(83.14±4.2)歲。3組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過，所有研究對象及家屬均知情同意。

1.2方法 清晨采集血液標本，采集標本前要求3組研究對象空腹12 h以上。對每例研究對象分別采集2管血液標本，每管3 mL，放入4 ℃環(huán)境中冷藏1 h，取出后以3 000 r/min離心提取血清。采用循環(huán)酶法檢測同型半胱氨酸水平,檢測試劑盒購自寧波美康生物科技股份有限公司；采用分光光度法檢測氫過氧化物水平，檢測試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司[5-6]。

2 結 果

2.13組檢測結果比較 甲、乙組的同型半胱氨酸、氫過氧化物水平明顯高于丙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；甲組同型半胱氨酸、氫過氧化物水平高于乙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組檢測結果比較

2.2ROC曲線分析 分別采用血清同型半胱氨酸、氫過氧化物單項及聯(lián)合檢測對AD和VAD進行鑒別診斷，曲線下面積(AUC)分別為0.744、0.805、0.816。見圖1、表2。

圖1 ROC曲線

表2 血清同型半胱氨酸和氫過氧化物單項及聯(lián)合檢測的診斷效能

3 討 論

癡呆患者雖然意識清醒，但無法控制日常社會活動行為，隨著病情加重，其意志、思維、行為，甚至整體觀念和人格都將發(fā)生巨大變化，表現(xiàn)出生理功能缺陷[5]。AD和VAD的臨床表現(xiàn)相似，AD患者會有VAD表現(xiàn)，而VAD患者也會出現(xiàn)AD癥狀。戴蓉芳等[9]在對氧化應激產(chǎn)物進行檢測時發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元所處的環(huán)境易被自由基破壞，致使神經(jīng)元的正常作用機制遭到破壞，大腦損傷明顯。AD患者淀粉樣蛋白β在氧化應激作用下不斷積累，可增加神經(jīng)毒性，逐漸破壞血腦屏障，造成血管損傷。因此，本研究將氧化應激指標中的氫過氧化物和血清同型半胱氨酸作為檢測指標，對以上兩種疾病進行鑒別診斷。

氧化應激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用嚴重失衡的狀態(tài)，往往由于中性粒細胞浸潤，導致蛋白酶分泌加快，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物，導致人體衰老或發(fā)生疾病。AD、VAD患者的檢查結果顯示，大量由氧化應激誘發(fā)的大腦損傷出現(xiàn)在死亡患者的大腦海馬區(qū)域內(nèi)，雖然目前并無明顯證據(jù)表明氧化應激各指標水平和大腦記憶衰退具有直接因果聯(lián)系，但可間接說明AD和VAD與氧化應激存在聯(lián)系，測定氧化應激產(chǎn)物如同型半胱氨酸和氫過氧化物可作為AD和VAD臨床診斷的參考依據(jù)[10-11]。同型半胱氨酸作為一種含硫氨基酸，只能由蛋氨酸分解而來，它既可以誘導血管平滑肌增生，致使動脈粥樣硬化，也可通過抑制蛋白C活動機制從而降低血栓調(diào)節(jié)素表達，造成血小板高凝、聚集，引發(fā)動脈粥樣硬化。

本研究檢測了AD和VAD患者的同型半胱氨酸和氫過氧化物水平，并將其與體檢健康者進行對比，發(fā)現(xiàn)3組研究對象的氧化應激指標均存在不同程度的差異：甲、乙組的同型半胱氨酸和氫過氧化物水平明顯高于丙組(P<0.05)，表明AD、VAD患者血管內(nèi)皮損傷明顯，同時也證明檢測同型半胱氨酸和氫過氧化物水平可對AD、VAD患者與健康人進行區(qū)分，這與吳佳慧等[12]研究結論一致。甲組同型半胱氨酸、氫過氧化物水平高于乙組，說明AD患者氧化應激程度更高。本研究分別采用血清同型半胱氨酸、氫過氧化物單項及兩項指標聯(lián)合檢測對AD和VAD進行鑒別診斷，其靈敏度分別為0.738、0.885、0.852，特異度分別為0.732、0.683、0.732，約登指數(shù)分別為0.470、0.568、0.584，AUC分別為0.744、0.805、0.816。該結果表明，聯(lián)合診斷的AUC最高，即說明血清同型半胱氨酸與氫過氧化物聯(lián)合檢測對AD和VAD的鑒別診斷價值最高。此外需要注意的是，老年癡呆患者大多合并糖尿病和高血壓等多種基礎疾病，這些基礎疾病會對患者的氧化應激反應造成影響，同時也會對患者的認知水平造成影響，需將這些因素排除在外。本研究中，甲、乙兩組合并基礎疾病者的比例接近，排除了這一因素的干擾。

綜上所述，血清同型半胱氨酸和氫過氧化物可通過對腦血管和腦神經(jīng)元的損害造成不同程度的血腦屏障功能障礙。因此，可通過檢測血清同型半胱氨酸和氫過氧化物水平對AD和VAD患者進行鑒別診斷。