張華吉 李秀記 郭媛媛 孫曉燦 張曉宇

(1.《中國(guó)藥學(xué)雜志》社有限公司，北京 100022；2.中國(guó)食品藥品檢定研究院儀器設(shè)備處，北京 102629；3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局信息中心應(yīng)用系統(tǒng)二處，北京 100044；4.北京華燦康國(guó)際醫(yī)藥研究有限公司，北京 100027)

21 世紀(jì)以來(lái)，人類(lèi)冠狀病毒發(fā)生3 次大暴發(fā)，分別是2003 年嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)、2012 年中東呼吸綜合征(middle east respiratory syndrome,MERS) 和2019年12 月新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)[1]。2020年1月29日，全國(guó)31個(gè)?。▍^(qū)、市）均啟動(dòng)突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級(jí)響應(yīng)，經(jīng)過(guò)94 天的全民艱苦奮戰(zhàn)，新冠病毒肺炎疫情得到有效控制，到2020 年5 月2 日，全國(guó)31 個(gè)省（區(qū)、市）均解除突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級(jí)響應(yīng)[2]，新冠病毒肺炎疫情防控階段性成效進(jìn)一步鞏固，復(fù)工復(fù)產(chǎn)有序推進(jìn)，經(jīng)濟(jì)社會(huì)生活得到有效恢復(fù)。應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，快速準(zhǔn)確地診斷是控制疫情暴發(fā)的關(guān)鍵因素。目前，新冠病毒核酸和抗體檢測(cè)在國(guó)內(nèi)已經(jīng)普遍開(kāi)展，并成為常態(tài)化防控的主要手段之一。為了解國(guó)內(nèi)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑上市情況，經(jīng)查閱國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站國(guó)產(chǎn)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑注冊(cè)信息[3]，分析產(chǎn)品上市數(shù)據(jù)，為科研、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)決策提供參考。

1 新型冠狀病毒檢測(cè)試劑獲批上市情況

截至2020 年4 月30 日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共全國(guó)批準(zhǔn)26 家企業(yè)30 個(gè)品規(guī)的新型冠狀病毒檢測(cè)試劑上市，并納入第三類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)管。批準(zhǔn)上市的新型冠狀病毒檢測(cè)試劑用于新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎的輔助診斷及應(yīng)急儲(chǔ)備，注冊(cè)證有效期均為1 年，產(chǎn)品有效期均為暫定6 個(gè)月。

1.1 新型冠狀病毒檢測(cè)試劑上市日期分布

面對(duì)嚴(yán)峻的疫情，國(guó)家衛(wèi)健委將新型冠狀病毒感染的肺炎納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類(lèi)傳染病，并采取甲類(lèi)傳染病的預(yù)防、控制措施[4]；國(guó)家藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)應(yīng)急審評(píng)審批機(jī)制，開(kāi)辟快速審批通道[5]；國(guó)家藥品監(jiān)督管理局器械審評(píng)中心制定了《2019 新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》《2019 新型冠狀病毒抗原抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）》，指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)工作[6,7]；科技部布署應(yīng)急項(xiàng)目，加快推進(jìn)新冠病毒現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)產(chǎn)品的研發(fā)和應(yīng)用[8]；企業(yè)面對(duì)檢測(cè)試劑巨大的市場(chǎng)需求，研發(fā)工作如火如荼。1 月26 日，3 家企業(yè)4 個(gè)品規(guī)的新型冠狀病毒檢測(cè)試劑首次在國(guó)內(nèi)獲批上市，大大緩解了檢測(cè)試劑的市場(chǎng)供需矛盾。隨后，其他23 家企業(yè)26 個(gè)品規(guī)陸續(xù)獲批上市，圖1 列示了30 個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑批準(zhǔn)時(shí)間及產(chǎn)品數(shù)量。

截至2020 年4 月30 日，共有26 家企業(yè)的30個(gè)品規(guī)上市，1～4 月上市產(chǎn)品數(shù)量分為7、5、13、4個(gè)，見(jiàn)圖2。產(chǎn)品獲批上市數(shù)量在3月出現(xiàn)峰值，4 月有所回落，月均上市7 個(gè)產(chǎn)品。

1.2 新型冠狀病毒檢測(cè)試劑上市地區(qū)分布

30 個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑注冊(cè)證書(shū)分布在全國(guó)12 個(gè)?。ㄊ校虾＋@批6 個(gè)位居首位，湖北獲批5 個(gè)位居其次，廣東獲批4 個(gè)排在第三，北京、福建、江蘇、四川、天津、重慶各獲批2 個(gè)，河北、湖南、浙江各獲批1 個(gè)。

圖1 2020 年1～4 月新型冠狀檢測(cè)試劑獲批時(shí)間及數(shù)量

獲批新型冠狀病毒檢測(cè)試劑生產(chǎn)企業(yè)主要集中在東部省份。東部省份北京、天津、上海、河北、江蘇、浙江、福建、廣東8 ?。ㄊ校┕搏@得20 個(gè)注冊(cè)證，占總數(shù)的66.67%；中部省份湖北、湖南2省共獲得6 個(gè)注冊(cè)證，占總數(shù)的20.00%；西部省份重慶、四川2 省（市），共獲得4 個(gè)注冊(cè)證，占總數(shù)的13.33%。

1.3 新型冠狀病毒檢測(cè)試劑采用的方法

新型冠狀病毒檢測(cè)試劑主要有兩類(lèi)，一類(lèi)是核酸檢測(cè)試劑，一類(lèi)是抗體檢測(cè)試劑。目前COVID-19 確診主要依靠病毒核酸檢測(cè)，核酸檢測(cè)存在漏診及對(duì)檢測(cè)條件要求較高等不足，與核酸檢測(cè)相比，抗體檢測(cè)通常具有普及面廣、樣品采集便捷、容易實(shí)現(xiàn)高通量、成本低等優(yōu)點(diǎn)，與核酸檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用可有效彌補(bǔ)核酸檢測(cè)的缺陷[9,10]。

圖2 2020 年1～4 月新型冠狀檢測(cè)試劑按月獲批情況

圖3 2020 年1～4 月新型冠狀檢測(cè)試劑獲批企業(yè)所在省份

圖4 2020 年1～4 月全國(guó)各地區(qū)新型冠狀檢測(cè)試劑獲批數(shù)量及占比

30 個(gè)獲批檢測(cè)試劑中，19 個(gè)是核酸檢測(cè)試劑，占獲批檢測(cè)試劑總量的63.33%，分別采用熒光PCR 法、RNA 捕獲探針?lè)āNA 恒溫?cái)U(kuò)增-金探針層析法、恒溫?cái)U(kuò)增-實(shí)時(shí)熒光法、恒溫?cái)U(kuò)增芯片法、聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法、雙擴(kuò)增法、雜交捕獲免疫熒光法8種方法檢測(cè)患者病毒核酸進(jìn)行診斷；另11 個(gè)是抗體檢測(cè)試劑，占獲批總量的36.67%，分別采用膠體金法、磁微粒化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清、血漿樣本中新型冠狀病毒(2019-nCoV) IgG 或IgM 抗體進(jìn)行診斷。

30 個(gè)檢測(cè)試劑中，采用熒光PCR 法檢測(cè)的有12 個(gè)，占獲批總量的40.00%；采用膠體金法的6 個(gè)，占總量的20.00%，采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法的有5 個(gè)，占總量的16.67%；采用上述其他方法的各1 個(gè)，見(jiàn)圖5。

圖5 2020 年1～4 月獲批新型冠狀檢測(cè)試劑采用的檢測(cè)方法

2 獲批上市有關(guān)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑

上海之江生物科技股份有限公司研制的新型冠狀病毒2019-nCoV 核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR 法）獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑注冊(cè)證[11]，該試劑在1h 左右即可出具新型冠狀病毒核酸檢測(cè)結(jié)果。

重慶醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合博奧賽斯(重慶)生物科技有限公司研發(fā)的新冠病毒IgM/IgG 抗體檢測(cè)試劑盒（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）是全國(guó)首個(gè)獲批上市的化學(xué)發(fā)光法新冠病毒IgM/IgG 抗體檢測(cè)試劑盒[12]。

上海仁度生物科技有限公司開(kāi)發(fā)的新型冠狀病毒2019-nCoV 核酸檢測(cè)試劑盒（RNA 捕獲探針?lè)ǎ?，采用RNA 特異靶標(biāo)捕獲和轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)的恒溫?cái)U(kuò)增實(shí)時(shí)檢測(cè)技術(shù)，在一個(gè)反應(yīng)管中自動(dòng)化完成核酸提取、擴(kuò)增步驟，90min可出結(jié)果，并可實(shí)現(xiàn)連續(xù)并行檢測(cè)，提升檢測(cè)效率[13]。

博奧生物集團(tuán)有限公司聯(lián)合清華大學(xué)、四川大學(xué)華西醫(yī)院共同設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了用于呼吸道多病毒檢測(cè)的全新微流控芯片系統(tǒng)——六項(xiàng)呼吸道病毒核酸檢測(cè)試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增芯片法），該芯片只需采集患者的口、咽拭子等分泌物樣本，在90min 內(nèi)便可一次性檢測(cè)包括新型冠狀病毒(2019-nCoV)在內(nèi)的6種呼吸道常見(jiàn)病毒，并已獲得歐盟CE-IVD 認(rèn)證[14]。

杭州優(yōu)思達(dá)生物技術(shù)有限公司的新型冠狀病毒2019-nCoV 核酸檢測(cè)試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增-實(shí)時(shí)熒光法）通過(guò)檢測(cè)咽拭子和痰液樣本中新型冠狀病毒ORF1ab 基因、N 基因和E 基因進(jìn)行定性診斷，為三重靶標(biāo)設(shè)計(jì)，是國(guó)內(nèi)獲批的第一個(gè)新冠核酸即時(shí)檢驗(yàn)(point-of-care testing)試劑[15]。

中國(guó)科學(xué)院相關(guān)院屬科研機(jī)構(gòu)聯(lián)合企業(yè)成功研制4 套檢測(cè)產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市[16]，分別為廣州生物醫(yī)藥與健康研究院和廣東和信健康科技有限公司聯(lián)合研發(fā)的新型冠狀病毒(2019-nCoV) IgM 抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）、武漢病毒研究所與珠海麗珠試劑股份有限公司合作研發(fā)的新型冠狀病毒(2019-nCoV) IgM/IgG 抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）、蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所與安邦（廈門(mén)）生物科技有限公司合作研發(fā)的新型冠狀病毒2019-nCoV 核酸檢測(cè)試劑盒（雜交捕獲免疫熒光法）、上海巴斯德研究所與上海仁度生物科技有限公司合作研發(fā)的新型冠狀病毒2019-nCoV 核酸檢測(cè)試劑盒（RNA 捕獲探針?lè)ǎ?/p>

3 獲批企業(yè)有關(guān)情況

如圖2 所示，截至2020 年4 月30 日，全國(guó)共有26 家企業(yè)的新型冠狀病毒檢測(cè)試劑獲批上市，1～4 月獲批企業(yè)數(shù)量分為6、4、12、4 個(gè)，3 月有多達(dá)12 家企業(yè)獲得產(chǎn)品注冊(cè)證。26 家企業(yè)在全國(guó)12 個(gè)?。ㄊ校?，如圖3 所示，上海6 家位居首位，廣東4 家位居其次，湖北3 家排在第三，北京、福建、江蘇、四川、重慶各獲批2 家，河北、天津、湖南、浙江各獲批1 家。

獲批新型冠狀病毒檢測(cè)試劑注冊(cè)證書(shū)主要集中在東部省份。東部省份北京、天津、上海、河北、江蘇、浙江、福建、廣東8 ?。ㄊ校┕搏@得注冊(cè)證的企業(yè)有19 家，占總數(shù)的73.08%；中部省份湖北、湖南2 省有4 家，占總數(shù)的15.38%；西部省份重慶、四川2 ?。ㄊ校? 家，占總數(shù)的11.54%。

圖5 2020 年1～4 月各省份新型冠狀檢測(cè)試劑獲批企業(yè)數(shù)量及占比

26 家企業(yè)中，獲得2 個(gè)注冊(cè)證的有4 家，分別是華大生物科技（武漢）有限公司、博奧賽斯（重慶）生物科技有限公司、武漢中幟生物科技股份有限公司、丹娜（天津）生物科技有限公司，其他22家企業(yè)各自獲得1 個(gè)注冊(cè)證。

4 結(jié)語(yǔ)

當(dāng)前國(guó)內(nèi)新冠病毒疫情防控形勢(shì)逐步向好，國(guó)內(nèi)上市的30 個(gè)新冠病毒檢測(cè)試劑日產(chǎn)能已達(dá)902.5萬(wàn)人份[17]，切實(shí)保障了國(guó)內(nèi)醫(yī)療檢測(cè)需求，但國(guó)際疫情仍呈現(xiàn)加速擴(kuò)散蔓延之勢(shì)，我國(guó)疫情仍存在反彈風(fēng)險(xiǎn)，全球?qū)σ咔榉揽赜冕t(yī)療器械包括檢測(cè)試劑的需求數(shù)量劇增[18]，做好新冠病毒檢測(cè)試劑的研發(fā)和審批仍是當(dāng)前緊迫的任務(wù)。