韓倩倩，赫利寒

(洛陽市第五人民醫(yī)院 精神科，河南 洛陽 471000)

精神分裂癥是常見的精神科疾病，臨床主要表現(xiàn)為認知障礙，部分伴攻擊行為的患者易引發(fā)傷人毀物、自殺自殘等不良事件，嚴重影響患者健康及社會公共安全[1]。目前臨床主要通過抗精神藥物結(jié)合心理療法治療，以改善患者精神狀態(tài)、心理狀態(tài)，穩(wěn)定病情。利培酮是常用的抗精神藥物，能明顯緩解精神癥狀，但無法有效控制患者的攻擊行為。丙戊酸鎂屬于一種穩(wěn)定劑類藥物，可改善患者情緒、心理狀態(tài)，降低攻擊行為發(fā)生風(fēng)險，對治療精神疾病具有重要價值[2]。本研究探討小劑量丙戊酸鎂對精神分裂癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年5月洛陽市第五人民醫(yī)院收治的85例精神分裂癥患者?；颊呔嬖诠粜袨椤Ｒ勒罩委煼椒▽⒒颊叻譃閱我恢委熃M(42例)與聯(lián)合治療組(43例)。單一治療組：男27例，女15例；年齡22～49歲，平均(35.17±6.05)歲；16例未婚，26例已婚；病程5～9 a，平均(6.56±0.54)a；陽性和陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale，PANSS)評分92～179分，平均(135.91±20.48)分。聯(lián)合治療組：男25例，女18例；年齡21～48歲，平均(34.73±6.24)歲；15例未婚，28例已婚；病程4～8 a，平均(6.38±0.72)a；PANSS評分90～180分，平均(134.87±21.54)分。兩組性別、年齡、婚姻情況、病程、PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：PANSS評分≥60分，外顯攻擊行為量表(modified overt aggression scale，MOAS)評分>5分。(2)排除標準：①合并器質(zhì)性精神障礙、嚴重軀體疾病、精神發(fā)育遲滯、癲癇；②妊娠期、哺乳期女性；③聽覺、視覺等感知障礙。

1.3 治療方法

1.3.1單一治療組 對患者采用利培酮(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20130050)治療，口服，開始劑量為每次1.0 mg，每日2次，14 d內(nèi)增至每次2.0 mg，每日2次。持續(xù)治療4周。

1.3.2聯(lián)合治療組 在上述基礎(chǔ)上，給予聯(lián)合治療組患者小劑量丙戊酸鎂(湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20093337)治療。丙戊酸鎂口服，開始劑量每次400 mg，每日1次，7 d內(nèi)逐步增加劑量，但每日總量≤600 mg。持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1精神癥狀、攻擊行為 分別于治療前后采用PANSS、MOAS評估患者的精神癥狀、攻擊行為。PANSS評分30～210分，分值越高，癥狀越嚴重；MOAS評分0～16分，分值越高，行為攻擊情況越嚴重。

1.4.2療效 以PANSS評分評定療效。PANSS減分率=(治療前PANSS評分-治療后PANSS評分)/治療前PANSS評分×100%?；局斡鸀镻ANSS評分減分率>75%；顯效為PANSS評分減分率50%～74%；有效為PANSS評分減分率25%～49%；與上述標準不符為無效?？傆行蕿榛局斡?、顯效率與有效率之和。

1.4.3神經(jīng)營養(yǎng)因子 空腹取2 mL靜脈血，靜置30 min，離心(時間為10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1)，分離，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后血清膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glial-derived neurotrophic factor，GDNF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平。試劑盒購自武漢博士德生物工程公司，嚴格按照說明書進行操作。

2 結(jié)果

2.1 療效單一治療組基本治愈8例，顯效11例，有效13例，無效10例；聯(lián)合治療組基本治愈13例，顯效19例，有效9例，無效2例。聯(lián)合治療組總有效率[95.35%(41/43)]高于單一治療組[76.19%(32/42)](χ2=6.432，P=0.011)。

2.2 PANSS、MOAS評分治療前，兩組PANSS、MOAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PANSS、MOAS評分降低，聯(lián)合治療組PANSS、MOAS評分低于單一治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS、MOAS評分比較分)

2.3 血清GDNF、BDNF水平治療前，兩組血清GDNF、BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清GDNF、BDNF水平升高，聯(lián)合治療組血清GDNF、BDNF水平高于單一治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清GDNF、BDNF水平比較

3 討論

近年來，隨著社會節(jié)奏的加速及工作壓力的增大，精神分裂癥發(fā)生率日趨上升，具有病情頑固、發(fā)病率高、遷延反復(fù)等特點，若未及時正確治療可進一步損害患者的認知功能，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變，嚴重影響患者的健康及生活質(zhì)量[3]。

精神分裂癥患者大多存在不同程度的情感、思維、意志、感知、行為障礙。利培酮作為目前一線的抗精神病藥物，可結(jié)合機體內(nèi)5-羥色胺2受體、多巴胺2受體，減弱5-羥色胺、多巴胺的作用，以改善精神癥狀、認知功能，達到治療精神分裂癥的效果[4]。但精神分裂癥屬于心理疾病，由生物、心理、社會、家庭等多種因素協(xié)同作用而引發(fā)，患者具有不同程度的攻擊行為，單獨使用利培酮對認知功能的改善效果較弱，長期治療效果較差，故多與其他藥物聯(lián)合使用，以提高治療效果。尹延明等[5]研究指出，丙戊酸鎂聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂癥患者能增強藥物效果，改善陽性、陰性癥狀。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組總有效率高于單一治療組，治療后PANSS、MOAS評分低于單一治療組，可見小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥伴攻擊行為患者的效果顯著，能有效改善精神癥狀，控制攻擊行為。丙戊酸鎂屬于一類轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，可激活谷氨脫羧酶活性，拮抗4-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶合成，促使機體合成4-氨基丁酸并抑制其分解，增加神經(jīng)末梢、腦部4-氨基丁酸含量，降低神經(jīng)肌肉興奮性，以緩解興奮癥狀，控制沖動行為。小劑量丙戊酸鎂能夠快速穩(wěn)定病情，降低潛在危險，能有效減少藥物不良反應(yīng)，提高治療安全性[6]。

GDNF、BDNF為神經(jīng)營養(yǎng)因子，對中樞神經(jīng)及附近其他神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的發(fā)育和生長有促進作用，可減少神經(jīng)元死亡[7]。GDNF可經(jīng)復(fù)合體作用于RET，促使RET二聚體化生成復(fù)合物，并誘使RET磷酸化，致使細胞中信號傳導(dǎo)途徑被激活，繼而發(fā)揮保護神經(jīng)元的作用；BDNF可增強抗氧化酶活性、促進刺激細胞間修復(fù)，調(diào)節(jié)神經(jīng)元中基因表達，以減少神經(jīng)細胞死亡[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合治療組血清GDNF、BDNF水平高于單一治療組，提示小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合利培酮可促進GDNF、BDNF表達，加速神經(jīng)纖維修復(fù)，繼而減輕臨床癥狀。

綜上所述，采用小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥伴攻擊行為患者的效果確切，能改善精神癥狀，控制攻擊行為，調(diào)節(jié)GDNF、BDNF水平，穩(wěn)定病情。