孟焱，劉文文，陳雷音

(1.河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院 a.國際醫(yī)療中心;b.心理醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450003；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 精神科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

精神分裂癥是一組常見的病因不明的精神疾病，主要表現(xiàn)為感知、思維、情感和行為等多方面的障礙及精神活動不協(xié)調(diào)[1]。部分精神分裂癥患者具有沖動攻擊行為，這種行為的不確定性會給患者家屬及醫(yī)生的人身安全帶來一定的危險，也是公共安全隱患的常見原因之一[2]。Witt等[3]研究顯示，在各種可以引起暴力行為的精神疾病中，精神分裂癥占87.8%。因此，快速有效地控制精神分裂癥患者的沖動攻擊行為可以有效減少由此造成的社會危害。目前，臨床上多采用大劑量抗精神病藥物改善攻擊行為，雖然療效確切，但是加重了精神分裂癥患者的認(rèn)知障礙。大量臨床實踐表明，精神分裂癥屬于一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙疾病，而神經(jīng)營養(yǎng)因子在維護中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)等方面發(fā)揮了重要的作用。Niitsu等[4]研究指出，血清膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glial cell-derived neurotrophic factor，GDNF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系[4]。本研究探討丙戊酸鎂緩釋片對精神分裂癥的療效，旨在尋求一種既能有效改善精神分裂癥患者的攻擊行為，又不加重患者的認(rèn)知障礙及社會功能損害的治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選取2018年12月至2019年12月于河南省人民醫(yī)院和新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門診就診的78例精神分裂癥患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases 10th Revision，ICD-10)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡18～60歲；(3)精神癥狀陽性和陰性量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[6]評分≥60分；(4)外顯攻擊行為量表(modified overt aggression scale，MOAS)[7]總分≥4分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病或精神發(fā)育遲滯的患者；(2)妊娠期女性、哺乳期女性；(3)對酒精或藥物依賴的患者；(4)過敏體質(zhì)或者經(jīng)相關(guān)檢查證實對本研究所用藥物存在過敏的情況。患者家屬簽署知情同意書。采用隨機數(shù)表法將患者分為對照組(39例)和觀察組(39例)。對照組：男22例，女17例；年齡18～34歲，平均(27.49±3.32)歲；病程3～23個月，平均(14.15±3.46)個月。觀察組：男23例，女16例；年齡19～35歲，平均(27.52±3.54)歲；病程3～22個月，平均(14.18±3.49)個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法對照組患者服用喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117)，初次服用劑量為每日100 mg，根據(jù)病情逐漸加量，最大劑量為每日700 mg。在服用喹硫平的基礎(chǔ)上，觀察組患者口服丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030537)，初次服用劑量為每日0.5 g，根據(jù)病情逐漸加量，最大劑量為每日1.0 g。兩組患者均接受治療6周。治療前后注意監(jiān)測患者血常規(guī)、肝功能、心電圖等情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效 分別于治療前、治療6周進行PANSS評分。根據(jù)PANSS評分總減分率判斷療效。顯效：PANSS評分總減分率為50%～74%。好轉(zhuǎn)：PANSS評分總減分率為30%～49%。無效：PANSS總減分率<30%。治療總有效率為顯效率與好轉(zhuǎn)率之和。

1.3.2攻擊行為 分別于治療前、治療6周依據(jù)MOAS評定分值評價攻擊行為傾向程度。評定分值越高，表明患者攻擊行為越明顯。

1.3.3GDNF、BDNF 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GDNF、BDNF水平。每個指標(biāo)均需檢測3次，取平均值。檢測時間為治療前和治療6周。

1.3.4社會功能 分別于治療前、治療6周采用社會功能缺陷篩查量表(social disability screening schedule，SDSS)[8]評價社會功能缺陷程度。評定分值越高，表明患者社會功能缺陷越嚴(yán)重。

1.3.5不良反應(yīng) 記錄嗜睡、震顫、心動過速、便秘、頭暈、視物模糊等情況。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，對照組顯效10例，好轉(zhuǎn)18例，無效11例，治療總有效率為71.79%(28/39)；觀察組顯效15例，好轉(zhuǎn)20例，無效4例，治療總有效率為89.74%(35/39)。觀察組治療總有效率[89.74%(35/39)]較對照組[71.79%(28/39)]高(χ2=4.044，P=0.044)。

2.2 MOAS評分兩組治療前MOAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MOAS評分均低于治療前，觀察組MOAS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MOAS評分比較分)

2.3 血清GDNF、BDNF水平治療前，兩組血清GDNF、BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清GDNF和BDNF水平均高于治療前，觀察組血清GDNF和BDNF水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清GDNF、BDNF水平比較

2.4 SDSS評分兩組治療前SDSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SDSS評分均低于治療前，觀察組SDSS評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后SDSS評分比較分)

2.5 不良反應(yīng)治療期間，兩組均無嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)。對照組出現(xiàn)6例嗜睡、3例震顫、4例竇性心動過速、2例便秘、3例頭暈、2例視物模糊；觀察組出現(xiàn)7例嗜睡、2例震顫、6例竇性心動過速。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[38.46%(15/39)]與對照組[51.28%(20/39)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，精神分裂癥患者因攻擊行為出現(xiàn)的肇事肇禍已經(jīng)成為危害公共安全的常見原因之一。臨床醫(yī)生主要選用一種或多種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥，雖然療效確切，但卻加重了患者的認(rèn)知障礙，進一步影響其社會功能。研究發(fā)現(xiàn)，中樞5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平低下是攻擊行為發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)[9-10]，中樞5-HT水平越低，患者的攻擊行為越嚴(yán)重。丙戊酸鹽作為心境穩(wěn)定劑可使中樞5-HT增加，還可以通過抑制腦內(nèi)中樞神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)轉(zhuǎn)移酶的活性，減慢GABA代謝，進一步強化其對攻擊行為的作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，觀察組治療后MOAS評分較對照組低。這說明應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合喹硫平片治療伴有沖動和攻擊行為的精神分裂癥患者的效果比單用喹硫平片的效果更明顯。

GDNF和BDNF水平與精神分裂癥的發(fā)生、病情進展、預(yù)后有一定相關(guān)性，通過調(diào)節(jié)GDNF、BDNF水平有助于提高療效。GDNF需要借助其復(fù)合體對RET產(chǎn)生特定作用，形成RET二聚體；GDNF對RET產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，使RET發(fā)生磷酸化，直接影響細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)信號的途徑，保護神經(jīng)元[13-14]。BDNF既可刺激細(xì)胞間修復(fù)，也可增強細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶的活性，影響神經(jīng)元內(nèi)基因表達(dá)，阻礙神經(jīng)細(xì)胞死亡[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清GDNF和BDNF水平高于對照組，說明采用丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥可更好地調(diào)節(jié)血清GDNF、BDNF水平。觀察組治療后SDSS評分較對照組低，證實丙戊酸鎂緩釋片能降低精神分裂癥患者的社會功能缺損程度。

綜上所述，采用丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥的效果確切，可以有效調(diào)節(jié)機體血清GDNF、BDNF水平，減少攻擊行為的發(fā)生，降低社會功能缺損程度。但本研究樣本量和研究時間有限，未考慮給藥劑量不同所引起的療效差異，需增加樣本及延長研究時間，以進一步驗證丙戊酸鎂緩釋片的可靠性。