王珊珊,王 瑜
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院檢驗科,天津 300060
結(jié)直腸癌是全球常見的消化道惡性腫瘤之一,發(fā)病率在惡性腫瘤中僅次于胃癌,病死率在惡性腫瘤中居高不下且呈逐年增長的趨勢[1-2]。臨床針對結(jié)直腸癌的診斷主要依據(jù)腸鏡活檢,但是其操作難度較大,且存在一定的創(chuàng)傷性,廣泛推廣具有一定的局限性。有研究表明,癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CAl99)、糖類抗原724(CA724)表達(dá)在消化道腫瘤中相對較高[3-4]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測是一種無創(chuàng)、快捷、較為常用的腫瘤診斷的方法,但單一標(biāo)志物檢測敏感度及特異度均有所不足,聯(lián)合檢測能有夠優(yōu)勢互補(bǔ)。基于此,本研究探討血清CEA、CA199、CA724 水平檢測診斷結(jié)直腸癌的臨床價值,報告如下。
回顧性分析2019 年9 月—2020 年3 月天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院收治的100 例結(jié)直腸病變患者的臨床資料,根據(jù)病變程度的不同分為A 組(結(jié)直腸癌,30 例)和B 組(結(jié)直腸良性病變,70 例)。A 組男15 例,女15 例;年齡22~74歲,平均年齡(42.51±4.16)歲;病程3~10 個月,平均病程(7.13±0.95)個月;病灶類型:結(jié)腸癌12 例,直腸癌10例,管狀腺癌8 例。B 組男35 例,女35 例;年齡23~72歲,平均年齡(41.11±4.08)歲;病程4~11 個月,平均病程(7.18±0.88)個月;病灶類型:大腸腺瘤25 例,結(jié)直腸息肉30 例,潰瘍性結(jié)腸炎15 例。兩組基本資料相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):結(jié)直腸癌以及結(jié)直腸良性病變均經(jīng)內(nèi)鏡、病理學(xué)及臨床證實;病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤;精神疾病及意識障礙;傳染性疾?。恍母文I等臟器功能障礙;自身免疫性疾??;血液疾病。
清晨抽取所有患者空腹肘部靜脈血2~3 ml,置于含有促凝劑的真空抗凝管,采用3 000 r/min離心速度進(jìn)行離心處理5 min,分離出上層血清作為標(biāo)本,進(jìn)行檢驗。使用羅氏Cobas e602電化學(xué)發(fā)光分析儀,嚴(yán)格按試劑盒要求檢測血清CEA、CA199、CA724 水平。正常參考值:CEA<5 ng/ml,CAl99<27 U/ml,CA724<6.9 U/ml。大于正常值為陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn),三項標(biāo)志物中一項陽性,則視為聯(lián)合檢測陽性。
數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t 檢驗;將血清CEA、CA199、CA724 水平作為狀態(tài)變量,組中患者不同病變程度的結(jié)直腸病灶類型作為自變量,繪制受試者工作曲線(ROC),觀察曲線下面積(AUC),檢驗血清CEA、CA199、CA724 水平在不同病變程度的結(jié)直腸病灶中的預(yù)測價值,AUC≤0.5說明無預(yù)測價值,AUC在0.5~0.7之間說明預(yù)測價值較低,AUC 在0.7~0.9 說明預(yù)測價值較好,AUC>0.9 說明預(yù)測價值很好,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
A 組血清CEA、CA199、CA724 水平均明顯高于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者血清CEA、CA199、CA724水平情況(±s)
表1 兩組患者血清CEA、CA199、CA724水平情況(±s)
組別A組(n=30)B組(n=70)tP CEA(ng/ml)32.66±6.55 2.22±0.35 39.017 0.000 CA199(U/ml)55.11±6.03 16.25±3.12 42.273 0.000 CA724(U/ml)22.97±5.04 9.75±1.19 20.762 0.000
繪制ROC 曲線,血清CEA、CA199、CA724 以及聯(lián)合檢測診斷不同病變程度的結(jié)直腸病灶A(yù)UC 為0.763、0.879、0.694、0.908,其中聯(lián)合檢測>0.9,診斷價值很好,見表2、圖1。
表2 血清CEA、CA199、CA724及聯(lián)合檢測的價值分析
結(jié)直腸癌不僅對消化系統(tǒng)造成損害,其容易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移,這也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移一般多發(fā)于肝臟、肺部、腹腔,也有可能發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等情況[5]。其中,結(jié)腸癌最常見的就是肝轉(zhuǎn)移,結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移率能達(dá)到50%~60%,有四成結(jié)直腸癌患者在確診6 個月內(nèi)會出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,在維持較長的生存期、改善結(jié)直腸癌患者預(yù)后方面意義重大。
圖1 血清CEA、CA199、CA724、聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸病灶的ROC曲線圖
早期篩查意識不夠是導(dǎo)致我國結(jié)直腸癌情況較為嚴(yán)峻的主要原因之一。腸鏡是檢查結(jié)直腸癌的有效早篩方式,但是腸鏡在我國并不是常規(guī)體檢中的必查項目,并且腸鏡檢查會讓人產(chǎn)生尷尬與不適,所以很少能做到定期檢查,通常都是在身體出現(xiàn)某些局部癥狀或全身癥狀時才會想要做檢查,但此時多已經(jīng)處于進(jìn)展期。本研究中,A 組血清CEA、CA199、CA724 水平均明顯高于B 組,表明結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA199、CA724 水平明顯高于結(jié)直腸良性病變患者。因為血清CEA 是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物,也是在消化道腫瘤中發(fā)現(xiàn)的一種相關(guān)抗原,連續(xù)測定血清CEA 對結(jié)腸癌、直腸癌以及起源于腸道以外的惡性腫瘤有著很好的輔助診斷價值[6-7]。血清CEA 明顯升高,提示有結(jié)腸惡性病變風(fēng)險。CA199 是高相對分子量的糖蛋白混合物,是由人胰腺、膽管細(xì)胞、胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜及唾液腺上皮合成,在血清中以黏蛋白的形式存在。正常血清中CA199 含量低,多種消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞大量表達(dá),故認(rèn)為是結(jié)直腸癌等胃腸道腫瘤的相關(guān)抗原[8-9]。CA724 是胃癌、結(jié)直腸癌等多種消化道癌癥的檢驗標(biāo)志物,但其是一個非特異性腫瘤標(biāo)志物,在胰腺炎、胃腸道良性功能紊亂等良性疾病中可以升高,且在一些藥物作用下也可以導(dǎo)致CA724 出現(xiàn)假陽性(例如非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗痛風(fēng)藥物等),單一檢測有局限性[10]。本研究中繪制ROC曲線,結(jié)果顯示血清CEA、CA199、CA724 以及聯(lián)合檢測診斷不同病變程度的結(jié)直腸病灶A(yù)UC 分別為0.763、0.879、0.694、0.908,其中聯(lián)合檢測>0.9,診斷價值最好,表明血清CEA、CA199、CA724 聯(lián)合檢測較單一指標(biāo)檢測診斷結(jié)直腸癌的效果更好,診斷價值更高。
綜上所述,結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA199、CA724 水平明顯高于結(jié)直腸良性病變患者,且血清CEA、CA199、CA724 聯(lián)合檢測較單一指標(biāo)檢測診斷結(jié)直腸癌的效果更好,預(yù)測價值更高。