任 超
安陽市腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科,河南 安陽 455000
食道癌是一種常見消化系統(tǒng)上皮組織惡性腫瘤,多數(shù)患者早期癥狀不典型,入院確診時已處于中晚期,治療難度大[1]。特別是晚期食道癌,錯過手術(shù)治療最佳時機,可選治療方案有限,化療成為延長生存時間主要方法[2-3]。以往臨床多采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案,但部分患者療效欠佳。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型紫杉醇,富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白,可促使藥物在腫瘤組織內(nèi)蓄積,增強局部藥物濃度,改善化療療效[4]。但目前臨床就晚期食道癌患者中白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療應(yīng)用研究仍較少。本研究為探尋晚期食道癌新型有效治療方法,在30例晚期食道癌患者中應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑化療,重點分析其價值,報告如下。
分層抽樣法選取2018 年9 月—2019 年9 月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的60例晚期食道癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《食管癌和胃癌治療指南》[5]中晚期食道癌診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)等檢查確診;(2)病理類型為鱗癌;(3)預(yù)計存活時間≥6 個月;(4)無化療禁忌證;(5)意識清楚;(6)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對所用藥物過敏;(2)存在嚴(yán)重精神障礙;(3)合并全身感染性疾?。唬?)存在心、肝、腎臟器疾?。唬?)伴其他惡性腫瘤。隨機數(shù)字表法分組:對照組男20 例,女10 例;年齡42~72 歲,平均年齡(54.32±4.96)歲。研究組男18 例,女12 例;年齡44~72歲,平均年齡(54.41±4.88)歲。兩組基線資料保持同質(zhì)性(P>0.05)。
兩組入院后均行常規(guī)治療,包括止吐、利尿、抑酸、維持水電解質(zhì)平衡等。
對照組:紫杉醇(海正輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059378)靜脈滴注,總劑量135 mg/m2,第1 d;順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021358)靜脈滴注,總劑量75 mg/m2,分為第1~3 d。
研究組:注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183044)靜脈滴注,總劑量為260 mg/m2,分為第1 d、第8 d;順鉑靜脈滴注,總劑量75 mg/m2,分為第1~3 d。
兩組1個周期均為21 d,治療2個周期。
(1)依據(jù)RECIST 實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[6]評估兩組近期療效:療程結(jié)束后腫瘤病灶消失,持續(xù)4 周以上,為完全緩解;腫瘤體積較治療前縮小≥50%,持續(xù)4 周以上,但未消失,為部分緩解;腫瘤體積較治療前縮小<50%,或增大<25%,持續(xù)4 周以上,為穩(wěn)定;腫瘤體積較治療前增大≥25%,或出現(xiàn)新病灶,為進(jìn)展。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%;疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%;(2)按照美國NCI 3.0 版不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[7]評估兩組治療期間不良反應(yīng),包括0~Ⅳ級。
數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
研究組總有效率為26.67%,高于對照組16.67%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);研究組臨床控制率為73.33%,高于對照組46.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組近期療效對比
兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比
食道癌是指食管鱗狀上皮、腺上皮出現(xiàn)異常增生所造成的惡性病變,多發(fā)于中老年人,且男性患病率較女性高[8]。該病早期癥狀隱匿,多數(shù)患者入院確診時病情已進(jìn)展至晚期,喪失最佳治療時機,需采用藥物化療方式控制病情進(jìn)展,延長生存時間。既往多采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療,順鉑可抑制腫瘤基因合成、胸腺核苷酸合成酶的合成,殺滅腫瘤細(xì)胞。紫杉醇是提取自紫杉樹皮的一種化合物,在抗腫瘤方面具有較強效果,可抑制分裂期細(xì)胞發(fā)展,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死。但傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇高度不溶于水,需采用聚乙烯蓖麻油助溶,可能導(dǎo)致藥物生物利用度降低,增加骨髓及神經(jīng)毒性,容易導(dǎo)致超敏反應(yīng)。而且,紫杉醇治療時需要抗過敏預(yù)處理及長時間輸液,可增加相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。
而白蛋白結(jié)合型紫杉醇為新一代靶向紫杉醇制劑,主要是經(jīng)納米技術(shù)結(jié)合紫杉醇、人血白蛋白制作成的膠狀懸浮顆粒,水溶性良好[9]。而且,白蛋白結(jié)合型紫杉醇載體為白蛋白,可特異性結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面特異白蛋白細(xì)胞表面受體,激活細(xì)胞膜囊泡,經(jīng)胞吞作用,將運載的紫杉醇轉(zhuǎn)運至腫瘤細(xì)胞,使腫瘤間質(zhì)內(nèi)紫杉醇濃度增高,提升抗腫瘤活性,改善抗腫瘤效果。目前臨床就晚期食道癌患者中白蛋白結(jié)合型紫杉醇應(yīng)用研究仍較少。本研究就該問題進(jìn)行分析,在研究組中聯(lián)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇、順鉑,并對比紫杉醇聯(lián)合順鉑(對照組)。調(diào)查發(fā)現(xiàn),研究組臨床控制率達(dá)73.33%,優(yōu)于對照組的46.67%,這說明晚期食道癌治療中聯(lián)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑可改善腫瘤疾病控制效果。分析原因,白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑聯(lián)用,可自不同機制發(fā)揮協(xié)同作用,一方面經(jīng)順鉑控制DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡,另一方面,白蛋白結(jié)合型紫杉醇富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白,可促使白蛋白結(jié)合型紫杉醇在腫瘤組織內(nèi)蓄積,提升腫瘤組織局部藥物濃度,增強殺傷力,強化腫瘤殺傷效果。而在藥物不良反應(yīng)上,白蛋白結(jié)合型紫杉醇可避免出現(xiàn)傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇應(yīng)用助溶劑引發(fā)的相關(guān)不良反應(yīng)[10]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組均出現(xiàn)不同程度胃腸道反應(yīng)、腹瀉、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損害等現(xiàn)象,但程度均較輕,多為Ⅰ-Ⅱ級,且發(fā)生率差異不顯著,說明白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑聯(lián)用不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,具有一定安全性。
綜上所述,晚期食道癌治療中聯(lián)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑可增強近期療效,延長腫瘤進(jìn)展時間、平均生存期,且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,值得進(jìn)行深入研究。