任 超

安陽市腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，河南 安陽 455000

食道癌是一種常見消化系統(tǒng)上皮組織惡性腫瘤，多數(shù)患者早期癥狀不典型，入院確診時已處于中晚期，治療難度大［1］。特別是晚期食道癌，錯過手術(shù)治療最佳時機，可選治療方案有限，化療成為延長生存時間主要方法［2-3］。以往臨床多采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案，但部分患者療效欠佳。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型紫杉醇，富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白，可促使藥物在腫瘤組織內(nèi)蓄積，增強局部藥物濃度，改善化療療效［4］。但目前臨床就晚期食道癌患者中白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療應(yīng)用研究仍較少。本研究為探尋晚期食道癌新型有效治療方法，在30例晚期食道癌患者中應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，重點分析其價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分層抽樣法選取2018 年9 月—2019 年9 月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的60例晚期食道癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《食管癌和胃癌治療指南》［5］中晚期食道癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)等檢查確診；（2）病理類型為鱗癌；（3）預(yù)計存活時間≥6 個月；（4）無化療禁忌證；（5）意識清楚；（6）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對所用藥物過敏；（2）存在嚴(yán)重精神障礙；（3）合并全身感染性疾?。唬?）存在心、肝、腎臟器疾?。唬?）伴其他惡性腫瘤。隨機數(shù)字表法分組：對照組男20 例，女10 例；年齡42～72 歲，平均年齡（54.32±4.96）歲。研究組男18 例，女12 例；年齡44～72歲，平均年齡（54.41±4.88）歲。兩組基線資料保持同質(zhì)性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組入院后均行常規(guī)治療，包括止吐、利尿、抑酸、維持水電解質(zhì)平衡等。

對照組：紫杉醇（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059378）靜脈滴注，總劑量135 mg/m2，第1 d；順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358）靜脈滴注，總劑量75 mg/m2，分為第1～3 d。

研究組：注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183044）靜脈滴注，總劑量為260 mg/m2，分為第1 d、第8 d；順鉑靜脈滴注，總劑量75 mg/m2，分為第1～3 d。

兩組1個周期均為21 d，治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）依據(jù)RECIST 實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)［6］評估兩組近期療效：療程結(jié)束后腫瘤病灶消失，持續(xù)4 周以上，為完全緩解；腫瘤體積較治療前縮小≥50%，持續(xù)4 周以上，但未消失，為部分緩解；腫瘤體積較治療前縮小＜50%，或增大＜25%，持續(xù)4 周以上，為穩(wěn)定；腫瘤體積較治療前增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶，為進(jìn)展。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%；（2）按照美國NCI 3.0 版不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)［7］評估兩組治療期間不良反應(yīng)，包括0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

研究組總有效率為26.67%，高于對照組16.67%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組臨床控制率為73.33%，高于對照組46.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效對比

2.2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

食道癌是指食管鱗狀上皮、腺上皮出現(xiàn)異常增生所造成的惡性病變，多發(fā)于中老年人，且男性患病率較女性高［8］。該病早期癥狀隱匿，多數(shù)患者入院確診時病情已進(jìn)展至晚期，喪失最佳治療時機，需采用藥物化療方式控制病情進(jìn)展，延長生存時間。既往多采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，順鉑可抑制腫瘤基因合成、胸腺核苷酸合成酶的合成，殺滅腫瘤細(xì)胞。紫杉醇是提取自紫杉樹皮的一種化合物，在抗腫瘤方面具有較強效果，可抑制分裂期細(xì)胞發(fā)展，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死。但傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇高度不溶于水，需采用聚乙烯蓖麻油助溶，可能導(dǎo)致藥物生物利用度降低，增加骨髓及神經(jīng)毒性，容易導(dǎo)致超敏反應(yīng)。而且，紫杉醇治療時需要抗過敏預(yù)處理及長時間輸液，可增加相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

而白蛋白結(jié)合型紫杉醇為新一代靶向紫杉醇制劑，主要是經(jīng)納米技術(shù)結(jié)合紫杉醇、人血白蛋白制作成的膠狀懸浮顆粒，水溶性良好［9］。而且，白蛋白結(jié)合型紫杉醇載體為白蛋白，可特異性結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面特異白蛋白細(xì)胞表面受體，激活細(xì)胞膜囊泡，經(jīng)胞吞作用，將運載的紫杉醇轉(zhuǎn)運至腫瘤細(xì)胞，使腫瘤間質(zhì)內(nèi)紫杉醇濃度增高，提升抗腫瘤活性，改善抗腫瘤效果。目前臨床就晚期食道癌患者中白蛋白結(jié)合型紫杉醇應(yīng)用研究仍較少。本研究就該問題進(jìn)行分析，在研究組中聯(lián)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇、順鉑，并對比紫杉醇聯(lián)合順鉑（對照組）。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，研究組臨床控制率達(dá)73.33%，優(yōu)于對照組的46.67%，這說明晚期食道癌治療中聯(lián)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑可改善腫瘤疾病控制效果。分析原因，白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑聯(lián)用，可自不同機制發(fā)揮協(xié)同作用，一方面經(jīng)順鉑控制DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡，另一方面，白蛋白結(jié)合型紫杉醇富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白，可促使白蛋白結(jié)合型紫杉醇在腫瘤組織內(nèi)蓄積，提升腫瘤組織局部藥物濃度，增強殺傷力，強化腫瘤殺傷效果。而在藥物不良反應(yīng)上，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可避免出現(xiàn)傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇應(yīng)用助溶劑引發(fā)的相關(guān)不良反應(yīng)［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組均出現(xiàn)不同程度胃腸道反應(yīng)、腹瀉、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損害等現(xiàn)象，但程度均較輕，多為Ⅰ-Ⅱ級，且發(fā)生率差異不顯著，說明白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑聯(lián)用不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，具有一定安全性。

綜上所述，晚期食道癌治療中聯(lián)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑可增強近期療效，延長腫瘤進(jìn)展時間、平均生存期，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，值得進(jìn)行深入研究。