于玲玲，寧德生，符毓夏，李連春，李海云，潘爭紅**

(1.桂林理工大學(xué)化學(xué)與生物工程學(xué)院，廣西桂林 541006；2.廣西壯族自治區(qū)中國科學(xué)院廣西植物研究所，廣西植物功能物質(zhì)研究與利用重點實驗室，廣西桂林 541006)

0 引言

紫珠屬Callicarpa是馬鞭草科Verbenanceae的一個大屬，該屬約有190種，主要分布于熱帶和亞熱帶亞洲以及大洋洲，少數(shù)分布于美洲，極少數(shù)種延伸分布到亞洲和北美洲的溫帶地區(qū)。我國約有46種，是重要的紫珠資源原產(chǎn)地，該屬中有些種類可供藥用，有些可供栽培觀賞[1]。尖尾楓Callicarpalongissima為紫珠屬灌木或小喬木，又名粘手風(fēng)、穿骨楓(廣西)、雪突、牛舌廣(福建)，生長于海拔1 200 m以下的荒野、山坡、谷地叢林中，產(chǎn)于廣東、福建、江西、廣西、四川、臺灣，越南也有分布。尖尾楓全株可供藥用，有止血鎮(zhèn)痛、散瘀消腫、祛風(fēng)濕的功效[1]。其味辛微苦，性溫，入肺、肝二經(jīng)，常用于治療風(fēng)濕骨痛、關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、風(fēng)寒咳嗽、腹痛、風(fēng)濕性腰腿痛、癱瘓、小兒麻痹后遺癥、產(chǎn)后風(fēng)、骨折、毒蛇咬傷等[2]。尖尾楓作為一種特色民族藥，在廣西壯族、瑤族等少數(shù)民族中具有悠久的使用歷史，如廣西特色瑤藥“虎牛鉆風(fēng)”中“七十二風(fēng)”的粘手風(fēng)就是尖尾楓[3]。近年來，尖尾楓的藥用價值受到越來越多的關(guān)注，其化學(xué)成分及藥理活性的研究也取得了一定的進展。王紅剛等[4]、陳偉波[5]、杜勤等[6]研究了尖尾楓的藥材性狀，尖尾楓葉常皺縮卷曲，紙質(zhì)、易碎，新鮮時稍粘手，Liu等[7]建立可以快速鑒定和分析尖尾楓的直接噴霧質(zhì)譜法。本文對尖尾楓的化學(xué)成分、藥理活性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進展進行綜述，為其進一步的研究提供參考。

1 化學(xué)成分

據(jù)國內(nèi)外報道，從尖尾楓中分離鑒定出來的化學(xué)成分主要有萜類、苯丙素類、木脂素類、黃酮類、甾醇類以及揮發(fā)油等[8-15]。

1.1 萜類

1.1.1 二萜類

Liu等[8]從尖尾楓的乙酸乙酯部位中分離得到6個二萜類化合物，分別為callilongisin A (1)、callilongisin B (2)、callilongisin C (3)、callilongisin D (4)、3-oxoanticopalic acid (5)、(E)-6β-hydroxylabda-8(17),13-dien-15-oic acid (6)。高微等[10]通過溶劑萃取及柱色譜法從尖尾楓氯仿部位分離得到1個二萜類化合物，即seco-hinokiol(7)。袁經(jīng)權(quán)等[11-12]從尖尾楓中分離得到3個二萜類化合物，分別為andrographlide (8)、neoandrographolide (9)、longissimoside E (10)，其中化合物9、10為二萜苷。以上各化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1所示。

圖1 從尖尾楓中分離的二萜類化合物

1.1.2 三萜類

Liu等[8]從尖尾楓的乙酸乙酯部位中分離得到1個三萜類化合物，即烏蘇酸(ursolic acid，11)。高微等[10]通過溶劑萃取及柱色譜法從尖尾楓氯仿部位分離得到6個三萜類化合物，分別為烏蘇酸(ursolic acid，11)、齊墩果酸(oleanolic acid，12)、烏發(fā)醇(uvaol，13)、高根二醇(erythrodiol，14)、野鴉椿酸(euscaphic acid，15)、山楂酸(maslinic acid，16)。袁經(jīng)權(quán)[11]從尖尾楓中分離得到5個三萜類化合物，分別為烏蘇酸(ursolic acid，11)、齊墩果酸(oleanolic acid，12)、野鴉椿酸(euscaphic acid，15)、山楂酸(maslinic acid，16)、2α,3α-dihydroxy-urs-12-en-28-oic acid (17)。以上各化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖2所示。

圖2 從尖尾楓中分離的三萜類化合物

1.2 苯丙素類

袁經(jīng)權(quán)等[11-12]從尖尾楓中分離得到15個苯丙素類化合物，分別為longissimoside A (18)、longissimoside B (19)、longissimoside C (20)、longissimoside D (21)、orobanchoside (22)、leucosceptoside A(23)、isocampneoside Ⅱ(24)、methyl caffeate (25)、acteoside(26)、isoacteoside(27)、forsythoside B(28)、alyssonoside (29)、poliumoside (30)、peiioside A (31)、2-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-ethyl-O-(R-L-rhamnosyl)-(1→3)-O-(R-L-rhamnosyl)- (1→6)-4-O-E-feruloyl-β-D-glucopyranoside (32)。高微等[13]利用柱色譜和制備型高效液相色譜法從尖尾楓的地上部位分離得到1個苯丙苷類化合物，即acteoside(26)。除化合物25為苷元外，以上各化合物均為苯丙苷類化合物，具體化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖3所示。

圖3 從尖尾楓中分離的苯丙素類化合物

1.3 木脂素類

袁經(jīng)權(quán)[11]從尖尾楓中分離得到10個木脂素類化合物，分別為arctiin (33)、lappaol F (34)、lappaol A(35)、lsolappaol A (36)、lappaol E (37)、matairesinol (38)、arctigan A (39)、(+)-lyoniresinol-3α-O-β-glucopyranoside (40)、(-)-lyoniresinol-3α-O-β-glucopyranoside (41)、(7S,8S,8′R)-4,4′,9-trihydroxy-3,3′,5,5′,-tetramethoxy-7,9′-epoxylignan-7′-one-9-O-β-D-glucopyranoside (42)。以上各化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖4所示。

圖4 從尖尾楓中分離的木脂素類化合物

1.4 黃酮類

王紅剛等[15]采用分光光度法測定出尖尾楓提取物中總黃酮的含量為6.86%。Liu等[8]從尖尾楓的乙酸乙酯部位中分離得到2個黃酮類化合物，即artemetin (43)、5-hydroxy-3,6,7,4′-tetramethoxyflavone (44)。高微等[10]通過溶劑萃取及柱色譜法從尖尾楓氯仿部位分離得到1個黃酮類化合物金合歡素(acacetin，45)。袁經(jīng)權(quán)[11]從尖尾楓中分離得到5個黃酮類化合物，分別為scutellarein 7-O-β-D-glucopyranoside (46)、casticin (47)、cirsimaritin (48)、apigenin (49)、luteolin-7-O-β-D-glucopyranoside (50)。以上各化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖5所示。

圖5 從尖尾楓中分離的黃酮類化合物

1.5 甾醇類

高微等[10]通過溶劑萃取及柱色譜法從尖尾楓氯仿部位分離得到2個甾醇類化合物，即β-谷甾醇(β-sitosterol，51)、胡蘿卜苷(daucosterol，52)。袁經(jīng)權(quán)[11]從尖尾楓中分離得到2個甾醇類化合物，即胡蘿卜苷(daucosterol，52)、stigmasterol (53)。以上各化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖6所示。

圖6 從尖尾楓中分離的甾醇類化合物

1.6 揮發(fā)性成分

高微等[9]采用硅膠柱層析、甲酯化和氣相色譜-質(zhì)譜法，用石油醚作洗脫溶劑,從尖尾楓石油醚部位鑒定得到可巴烯(Copaene)、石竹烯(Caryophyllene)、香樹烯(Alloaromadendrene)等11個化合物，占總量的76.18%，其中烯烴類占68.49%；用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑作洗脫溶劑，從尖尾楓石油醚部位鑒定出棕櫚酸(Palmitic acid)、肉豆蔻酸(Myristic acid)等19個化合物，占總量的83.27%，主要為脂肪酸、脂肪醇類，占50.68%，其中棕櫚酸含量最高，達到14%。高微等[14]采用毛細(xì)管氣相色譜、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)等現(xiàn)代色譜分析技術(shù)，從尖尾楓枝葉揮發(fā)油中鑒定出28個化合物，從尖尾楓花揮發(fā)油中鑒定出20個化合物；新鮮尖尾楓枝葉與花揮發(fā)油中的主要特征成分基本相同，主要含有α-紅沒藥醇、β-石竹烯、(E)-β-金合歡烯等17個共有成分；α-紅沒藥醇在花中含量為51.89%，在枝葉中含量為28.07%；β-石竹烯在花含量為4.67%，在枝葉中含量為12.02%。揮發(fā)性成分的化學(xué)組成如表1。

表1 尖尾楓中揮發(fā)性成分的化學(xué)組成

續(xù)表1

續(xù)表1

2 藥理活性

2.1 抗炎作用

清熱解毒是大部分馬鞭草科藥用植物共有的功效，通常認(rèn)為，清熱解毒類中藥有抗炎作用，能夠改善炎癥早期的毛細(xì)管通透性增加、滲出、水腫等情況。Liu等[8]檢測了分離化合物對人前列腺癌細(xì)胞(PC3)的體外抑制作用，以及在FMLP/CB作用下對人中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧陰離子和釋放彈性酶的影響，發(fā)現(xiàn)化合物1，4，5，11顯示出顯著的抗炎作用。袁經(jīng)權(quán)[11]對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7釋放一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子ɑ(TNF-α)這兩種炎癥因子進行抑制活性實驗，對主要化合物進行體外抗炎活性評價，發(fā)現(xiàn)化合物8，16，21—22，25，34—37，46，49對LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放NO具有明顯的抑制活性，而化合物8，36，37，46則對LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放TNF-α具有明顯的抑制活性。

2.2 抗補體活性

焦楊等[16]采用細(xì)胞溶血法考察尖尾楓提取物經(jīng)典途徑和旁路途徑的抗補體活性，發(fā)現(xiàn)尖尾楓水提取物和醇提取物有較強的經(jīng)典途徑抗補體活性，尖尾楓水提取物還具有旁路途徑抗補體活性。由此推測尖尾楓的水提取物不僅可以有效抑制由抗原(Antigen)-抗體(IgG，IgM)復(fù)合物激活導(dǎo)致的補體系統(tǒng)紊亂，還可在抗體產(chǎn)生之前的感染早期或初次感染即可發(fā)揮作用。

2.3 美白作用

Yamahara等[17]發(fā)現(xiàn)尖尾楓的乙醇提取物通過抑制微鄰苯二甲酸相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)基因表達來抑制B16F10小鼠黑色素瘤細(xì)胞黑色素生成，表明尖尾楓具有明顯的美白作用；通過液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)、核磁共振(NMR)和生化分析法，證明尖尾楓提取物中起到抑制黑色素產(chǎn)生作用的成分是鼠尾草酸和鼠尾草酚。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

何弘等[18]依據(jù)2010年版中國藥典一部附錄方法，對8批瑤藥粘手風(fēng)(尖尾楓)進行顯微、薄層色譜鑒別，測定其水分、總灰分、酸不溶性灰分和浸出物含量，對粘手風(fēng)藥材的性狀、顯微特征進行描述，由此建立粘手風(fēng)的薄層鑒別方法，得到的條帶斑點清晰，分離度好。根據(jù)8批次粘手風(fēng)測定結(jié)果，確定水分應(yīng)≤12.0%，總灰分應(yīng)≤8.0%，浸出物以水為溶劑，熱浸法測定，浸出物應(yīng)≥6.0%。楊先國等[19]采用高效液相色譜法，對市場流通中較常見的6種紫珠藥材進行毛蕊花糖苷含量測定，發(fā)現(xiàn)其含量有明顯的差異，其中尖尾楓藥材中的毛蕊花糖苷的含量較高,達到36.26 mg/g。高微等[13,20]先是采用95%乙醇對尖尾楓藥材進行提取，利用柱色譜和制備型高效液相色譜法對提取物進行分離純化，采用高效液相色譜法測定尖尾楓中毛蕊花糖苷的含量，為尖尾楓藥材的質(zhì)量控制提供了可靠的方法；再將毛蕊花糖苷作為對照品，采用薄層色譜鑒別法和高效液相色譜法測定藥材中毛蕊花糖苷的含量，并對10批藥材進行測定，結(jié)果尖尾楓10個批次藥材毛蕊花糖苷含量為0.797—43.279 mg/g，按干燥品計算，擬定毛蕊花糖苷含量限度不得少于0.5 mg/g。

4 展望

綜上所述，迄今從尖尾楓中分離得到的化合物，結(jié)構(gòu)類型涉及二萜、三萜、苯丙素、木脂素、黃酮、甾體等。目前對該藥材藥理活性的研究還較少，僅有抗炎、抗補體和美白的藥理活性報道?；瘜W(xué)成分與藥理活性研究的脫節(jié)導(dǎo)致其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確。鑒于目前的研究現(xiàn)狀，今后應(yīng)加強以下4方面的研究：(1)應(yīng)加強藥材藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機制的研究，尤其是抗炎作用方面；(2)二萜化合物是尖尾楓的主要特征性活性成分，應(yīng)重點加強對其提取純化、藥理活性、作用機制、構(gòu)效關(guān)系等研究；(3)開展枝葉、果實、花、根等不同部位的研究，為其綜合開發(fā)利用提供更多依據(jù)；(4)尖尾楓提取物中的鼠尾草酚和鼠尾草酸具有抑制黑色素合成的作用，且揮發(fā)油當(dāng)中富含的α-紅沒藥醇也具有美白、消炎作用，因此可以考慮將尖尾楓作為美白化妝品的新天然原料來源，進行更大程度地開發(fā)與利用。