孫博穎，徐百友

北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院 （北京 100079）

不孕癥是臨床常見的婦科疾病，可分為原發(fā)性不孕癥和繼發(fā)性不孕癥，發(fā)病多與輸卵管障礙、免疫功能異常、內(nèi)分泌紊亂、生理疾病、排卵障礙及多次刮宮等因素有關(guān)。臨床診斷不孕癥的常規(guī)方法為超聲、磁共振、CT 等檢查方法，但以上方法對原發(fā)性不孕癥與繼發(fā)性不孕癥的鑒別診斷效果不佳[1-2]。近年來，隨著對不孕癥的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)女性內(nèi)分泌失調(diào)與不孕癥發(fā)病密切相關(guān)，可能由血清性激素水平異常導(dǎo)致[3]。鑒于此，本研究探討性激素水平檢測在原發(fā)性不孕癥與繼發(fā)性不孕癥鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床治療爭取最佳時(shí)機(jī)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年10月至2019年10月北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院收治的66例不孕癥患者的臨床資料，依據(jù)疾病類型不同分為原發(fā)性不孕組和繼發(fā)性不孕組，各33例；選取同期在北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院體檢的33名已孕女性作為對照組。原發(fā)性不孕組年齡25～35歲，平均（28.66±5.47）歲；繼發(fā)性不孕組年齡24～35歲，平均（29.02±5.53）歲；對照組年齡25～36歲，平均（29.23±5.64）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：不孕癥患者均為育齡已婚婦女，與配偶未避孕同居2年以上仍未懷孕，且配偶生育能力正常，并經(jīng)超聲、CT、磁共振等影像學(xué)檢查確診；正常對照組的血清性激素水平檢測結(jié)果正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并因先天性生理缺陷、子宮發(fā)育不良及子宮內(nèi)膜異位癥等引起的不孕癥；診斷前服用過對體內(nèi)激素水平有影響的藥物；合并嚴(yán)重心、肝、腎器質(zhì)性病變或精神異常。

1.2 方法

采集受試者月經(jīng)干凈后3 d 的清晨空腹靜脈血5 ml，不采取抗凝措施，靜置分離血清，然后將其放置在-80 ℃的冰箱中保存，待標(biāo)本全部收集完成后進(jìn)行離心處理，離心率為3 000 r/min，離心時(shí)間為5 min；選用Bayer 公司生產(chǎn)的自動化ACS:180化學(xué)免疫發(fā)光儀檢測血清性激素[促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、泌乳素（prolactin，PRL）、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）及孕酮（progesterone prog，P）]水平，試劑盒及其配套試劑均由Bayer 公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行檢測，并做好質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以x-±s 表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；繪制ROC 曲線并計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），AUC>0.90表 示 診 斷 性 能 較 高，0.71≤AUC ≤0.90表示診斷性能較為理想，0.50≤AUC<0.71表示診斷性能較差。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組性激素水平比較

3組FSH、LH、E2、P 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；原發(fā)性不孕組與繼發(fā)性不孕組PRL 水平均高于對照組，T 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；原發(fā)性不孕組PRL 水平高于繼發(fā)性不孕組，T 水平低于繼發(fā)性不孕組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 3組性激素水平比較（）

表1 3組性激素水平比較（）

注：與對照組比較，aP<0.05；與原發(fā)性不孕組比較，bP<0.05；FSH 為促卵泡刺激素，PRL 為泌乳素，LH 為促黃體生成激素，E2為雌二醇，T 為睪酮，P 為孕酮

組別 人數(shù)FSH（mIU/ml） PRL（ng/ml） LH（mIU/ml）原發(fā)性不孕組 33 7.05±3.32 26.23±7.25a 8.03±3.14繼發(fā)性不孕組 33 7.16±3.85 19.96±7.34ab 8.82±3.08對照組 33 6.65±2.52 15.39±5.85 7.36±3.12 F 0.222 20.845 1.818 P 0.801 0.000 0.168組別 人數(shù) E2（pg/ml） T（ng/ml） P（ng/ml）原發(fā)性不孕組 33 107.23±28.34 1.03±0.24a 1.68±0.63繼發(fā)性不孕組 33 101.71±18.02 1.22±0.33ab 1.53±0.55對照組 33 96.44±18.93 1.55±0.48 1.48±0.49 F 1.939 17.269 1.142 P 0.149 0.000 0.323

2.2 PRL 及T 對原發(fā)性不孕癥診斷的評估價(jià)值

繪制ROC 曲線結(jié)果顯示，PRL 及T 對原發(fā)性不孕癥診斷的AUC 分別為0.847、0.849，診斷效能較為理想，見表2及圖1～2。

表2 PRL 及T 對原發(fā)性不孕癥診斷的評估價(jià)值

圖1 PRL 用于原發(fā)性不孕癥預(yù)測效能的ROC 曲線圖

2.3 PRL 及T 對繼發(fā)性不孕癥診斷的評估價(jià)值

繪制ROC 曲線結(jié)果顯示，PRL 及T 對繼發(fā)性不孕癥診斷的AUC 分別為0.743、0.766，診斷效能較為理想，見表3及圖3～4。

3 討論

醫(yī)學(xué)研究表明，導(dǎo)致女性不孕的因素很多，如遺傳、免疫缺陷、生殖器官病變等，其中內(nèi)分泌紊亂是致病的主要因素[4]。但目前我國關(guān)于女性不孕與血清性激素水平的相關(guān)性研究報(bào)道仍較少。

圖2 T 用于原發(fā)性不孕癥預(yù)測效能的ROC 曲線圖

表3 PRL 及T 對繼發(fā)性不孕癥診斷的評估價(jià)值

圖3 PRL 用于繼發(fā)性不孕癥預(yù)測效能的ROC 曲線圖

圖4 T 用于繼發(fā)性不孕癥預(yù)測效能的ROC 曲線圖

FSH、PRL、LH、E2、T 及P 是性激素檢測的要素，健康女性在生理狀態(tài)下，性激素水平會在1個月內(nèi)形成周期性變化。FSH 和LH 由垂體前葉嗜堿性粒細(xì)胞分泌，可促進(jìn)卵泡的發(fā)育、成熟和排卵，且兩者具有良好的協(xié)調(diào)性。E2由卵巢卵細(xì)胞分泌，主要作用是促進(jìn)女性第二性征發(fā)育。P 由卵巢黃體分泌，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的分泌和增殖[5]。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性不孕組與繼發(fā)性不孕組PRL 水平均高于對照組，T 水平均低于對照組；繪制ROC 曲線結(jié)果顯示，PRL 及T 對原發(fā)性不孕癥及繼發(fā)性不孕癥的診斷效能較為理想；表明PRL 及T 水平在鑒別診斷原發(fā)性不孕癥與繼發(fā)性不孕癥中具有重要的價(jià)值。PRL 是由垂體前葉嗜酸性粒細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素，可促進(jìn)乳腺增生和乳汁分泌。有研究證實(shí)，PRL 與免疫調(diào)節(jié)有直接關(guān)系，高于或低于PRL 正常水平均提示免疫系統(tǒng)受損[6]。高PRL 血癥會導(dǎo)致下丘腦促性腺激素分泌出現(xiàn)異常，使LH 沖動性分泌功能下降，最終影響卵巢排卵，多見于原發(fā)性不孕癥患者。T 由外周雄烯二酮轉(zhuǎn)化而來，可有效促進(jìn)陰蒂、陰唇及陰阜的發(fā)育，且對雌激素具有拮抗作用，可影響機(jī)體代謝，對繼發(fā)性不孕癥患者的影響大于原發(fā)性不孕癥患者，故可以借助PRL 及T 鑒別診斷原發(fā)性不孕癥與繼發(fā)性不孕癥[7]。

綜上所述，檢測不孕癥患者的性激素水平可全面反映其內(nèi)分泌狀況，PRL 及T 水平在鑒別診斷原發(fā)性不孕癥與繼發(fā)性不孕癥中具有重要的價(jià)值。