羅登 冉文卓 葉迎春 高凌

1.武漢大學(xué)人民醫(yī)院(東院)內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430000 2.武漢市第一醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，湖北 武漢 430023

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者因胰島素缺乏或相對(duì)不足、血糖異常以及長(zhǎng)期使用降糖藥物，常常影響到骨量與骨質(zhì)量，因而成為發(fā)生骨量減少甚至骨質(zhì)疏松(osteoporosis, OP)的高風(fēng)險(xiǎn)群體[1]。乳脂肪球表皮生長(zhǎng)因子8(milk fat globule epidermal growth factor 8，MFG-E8)在健康者和T2DM患者血清中的水平存在明顯差異，與血糖、炎癥、脂肪含量存在密切關(guān)系[2]，但其是否會(huì)影響T2DM患者的骨量尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探索MFG-E8與T2DM患者骨密度的關(guān)系，從而為T(mén)2DM患者骨密度狀態(tài)變化找尋敏感提示指標(biāo)，以期實(shí)現(xiàn)骨量發(fā)生異常的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年6月至2019年6月在湖北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者72例(男38例，女34例)，年齡40～70歲，男性患者平均(53.8±7.7)歲，女性患者平均(54.2±7.9)歲，均符合WHO T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。正常對(duì)照組42例(男女各21例)，年齡與糖尿病組相匹配。

1.2 方法

所有受試者均于清晨7時(shí)空腹采血，測(cè)定空腹血糖(FBG)、進(jìn)早餐后2 h測(cè)餐后血糖(PBG)，F(xiàn)BG與PBG均用日本泰爾茂血糖儀監(jiān)測(cè)。血清MFG-E8水平采用美國(guó)R&D ELISA試劑盒測(cè)定。骨密度的測(cè)定及分組：采用美國(guó)雙能X線(xiàn)骨密度檢測(cè)儀對(duì)所有受試者進(jìn)行第1-4腰椎(L1-L4)、股骨頸(FN)及全髖(TH)部位BMD檢測(cè)。依據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：以T值反映骨量情況，T>-1為骨量正常；T值在-1至-2.5之間為骨量減少；T<-2.5為OP，只要1個(gè)部位達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)即可診斷OP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析

在對(duì)照組和T2DM組，男性血清MFG-E8水平、BMI及各部位骨密度值均高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1；男性與女性患者臨床資料比較，年齡、病程、FBG及PBG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2；對(duì)照組骨量異常者占比9.5%，T2DM組骨量異常者占比25%，骨量異常情況的發(fā)生率存在差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043)。

表1 研究對(duì)象臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)Table 1 Clinical and laboratory characteristics of the study

表2 T2DM患者組基本資料Table 2 General data of the subjects with

2.2 T2DM患者各部位BMD與其他臨床資料相關(guān)性分析

T2DM患者各部位BMD與病程、FBG、PBG、HbA1c、TC和TG均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與血清MFG-E8水平呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 研究對(duì)象的骨量狀況(n)Table 3 Bone mass condition of the study participants(n)

表4 T2DM組患者各部位BMD與臨床指標(biāo)的相關(guān)性Table 4 Correlation between BMD and related clinical parameters measured in subjects with T2DM

T2DM患者血清MFG-E8與病程、HbA1c、TC和TG均成負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與各部位BMD呈正相關(guān)(P<0.05)(表5)。

表5 T2DM組患者M(jìn)FG-E8與臨床指標(biāo)的相關(guān)性 Table 5 Correlation between serum MFG-E8 and related clinical parameters measured in subjects with T2DM

2.3 T2DM患者各部位骨密度為因變量的多元線(xiàn)性回歸分析

分別以L(fǎng)1-L4、FN和TH三個(gè)部位骨密度為因變量，以病程、FBG、PBG、MFG-E8、HbA1c、TC和TG為自變量進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，如結(jié)果所示，MFG-E8與L1-L4和TH骨密度正相關(guān)，是影響L1-L4和TH骨密度的主要因素(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 T2DM患者各部位BMD為因變量的多元線(xiàn)性回歸分析

3 討論

我國(guó)是糖尿病第一大國(guó)，其中T2DM占90%以上，由其引起的嚴(yán)重并發(fā)癥非常可怕，除了人們熟知的糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變和心肌病變等，糖尿病性骨質(zhì)疏松也不容忽視，它會(huì)明顯降低糖尿病患者的生存質(zhì)量，同時(shí)也是致殘率最高的疾病之一。T2DM過(guò)程中常伴隨慢性低度持續(xù)性炎癥[3]，對(duì)于T2DM患者而言，代謝紊亂是影響自身BMD的因素，但除此之外，升高的致炎性介質(zhì)也與患者發(fā)生骨量減少和骨密度減低有關(guān)[4-5]。因此，在探討T2DM患者骨量和骨密度影響因素時(shí)，應(yīng)考慮到體內(nèi)可調(diào)控炎癥介質(zhì)的蛋白分子。

MFG-E8是一種可調(diào)節(jié)凋亡細(xì)胞清除，并與自身免疫性疾病及骨骼穩(wěn)態(tài)有關(guān)的糖蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，MFG-E8在炎癥性骨量流失中起重要作用[6]。以往研究表明，血清MFG-E8水平在T2DM的不同機(jī)體狀態(tài)下呈現(xiàn)一定的變化趨勢(shì)，并與T2DM過(guò)程中炎癥因子的水平關(guān)系密切[7]。本研究結(jié)果提示，T2DM患者血清MFG-E8水平較對(duì)照組低，在對(duì)照組與T2DM組，男性較女性高，且與各部位骨密度呈正相關(guān)。以上結(jié)果可以解釋T2DM患者骨量異常發(fā)生率明顯高于正常者，且相較于男性而言，女性更易多發(fā)。另外，本研究結(jié)果顯示，病程長(zhǎng)、FBP、PBG、HbA1c、TC和TG高，MFG-E8水平低，都會(huì)對(duì)患者BMD產(chǎn)生不利的影響，而MFG-E8水平越高，則BMD的穩(wěn)定效果越明顯。這與Sinningen等[8]報(bào)道的缺少M(fèi)FG-E8會(huì)導(dǎo)致骨量減少、骨質(zhì)流失的趨勢(shì)一致。

有些學(xué)者發(fā)現(xiàn)，MFG-E8在T2DM患者血清中水平升高[9]，以往研究中，我們?cè)谛略\斷為T(mén)2DM患者的檢測(cè)結(jié)果中也曾有一致的發(fā)現(xiàn)[2]。但本研究中，糖尿病患者血清的MFG-E8水平明顯低于健康者，這種矛盾結(jié)果的出現(xiàn)可能與患者病程長(zhǎng)短有關(guān)，在本研究中，患者的病程年限平均在7年以上，

MFG-E8的水平與病程呈負(fù)相關(guān)，新診斷為T(mén)2DM的患者血清中MFG-E8升高可能為一過(guò)性保護(hù)效應(yīng)，隨著病情發(fā)展和機(jī)體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)作用，MFG-E8水平下降，而呈現(xiàn)出低于健康者的現(xiàn)象。

本研究通過(guò)多元回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TG、PBG和MFG-E8對(duì)T2DM患者的BMD會(huì)產(chǎn)生影響。T2DM患者常伴有高脂血癥，直接影響到骨細(xì)胞的活動(dòng)[10]，高膽固醇破壞骨形成和吸收之間的平衡，從而引起骨質(zhì)疏松。PBG對(duì)于以高比例碳水化合物為主食的國(guó)人來(lái)說(shuō)，不僅作為不可或缺的指標(biāo)用來(lái)確診糖尿病，同時(shí)也不可忽視其對(duì)骨質(zhì)的影響[11]，餐后對(duì)于骨吸收有抑制作用，但是T2DM患者的餐后對(duì)骨吸收抑制作用明顯被削弱[12]，這也為本研究中PBG入選影響B(tài)MD的多元回歸模型，并呈現(xiàn)出明顯負(fù)相關(guān)給出了合理的解釋。MFG-E8是影響L1-L4、TH BMD的主要因素之一，與BMD正相關(guān)，所以對(duì)于穩(wěn)定骨量有積極的作用。

綜上所述，病程、FBP、PBG、HbA1c、TC、TG和MFG-E8水平，都與T2DM患者BMD密切相關(guān)，其中MFG-E8是眾指標(biāo)中影響T2DM患者BMD的唯一積極因素，同時(shí)也能作為機(jī)體骨量變化的直接反映，有望成為判斷T2DM患者是否發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。