許生花，楊靜秀，陳　霞，王玉平

連云港市東方醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇連云港222000

二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬門診治療多囊卵巢的療效觀察

許生花，楊靜秀，陳霞，王玉平

連云港市東方醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇連云港222000

目的探討比較二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢的臨床治療效果。方法隨機選擇該院門診于2014年3月—2016年2月期間收治的多囊卵巢患者60例，將所有患者隨機分為觀察組與對照組，兩組患者各30例。對照組患者單純采用克羅米芬治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上，采用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療，比較分析兩組的治療效果。結(jié)果觀察組的促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）、睪酮（T）分別為（3.96±1.58）IU/L、（9.76±2.35）IU/L、（2.11±0.78）nmol/L，均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的排卵率和妊娠率分別為66.67%，26.67%，全部高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用二甲雙胍、克羅米芬聯(lián)合治療多囊卵巢效果可靠，能顯著促進患者排卵，值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用。

二甲雙胍；克羅米芬；多囊卵巢

［Abstract］Objective To investigate clinical effect of metformin plus clomiphene on polycystic ovary syndrome.Methods Random selection 60 outpatients with polycystic ovary syndrome in our hospital from March 2014 to February 2016，were randomly divided into observation group and control group，30 patients in each group.The control group were only using clomiphene therapy，patients in the observation group were based on the use of metformin combined with clomiphene，and therapeutic effect between the two groups were.Results The follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），testosterone（T）respectively（3.96±1.58）IU/L，（9.76±2.35）IU/L，（2.11±0.78）nmol/L，were lower than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；in the observation group，ovulation and pregnancy rates were 66.67%and 26.67%，all higher，with statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Metformin plus clomiphenetreatment on polycystic ovary sydrome was effective and reliable，which can significantly promote ovulation，and worthy of further clinical application.

［Key words］Metformin；Clomiphene；Polycystic ovary syndrome

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）又稱Stein-Leventhal綜合征，是婦科比較常見的疾病。主要是由于糖代謝異常與生殖功能障礙并存的內(nèi)分泌紊亂引起，臨床癥狀主要以月經(jīng)稀發(fā)或者持續(xù)性無排卵及卵巢多囊變性為主，常見于20～30歲的育齡期婦女。多囊卵巢的具體病因尚不清楚，但在治療方法上，為保留患者的生育要求，主要以藥物治療為主［1］。十幾年來，克羅米芬作為治療多囊卵巢綜合征的主要藥物，取得了良好的效果。但是由于部分患者對克羅米芬不敏感（克羅米芬抵抗），二甲雙胍開始逐漸應(yīng)用于多囊卵巢綜合征患者的治療，部分克羅米芬抵抗患者采用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療后恢復(fù)了排卵并成功妊娠［2］。該研究通過對2014年3月—2016年2月收治的60例多囊卵巢患者分別采取單純二甲雙胍治療及二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療的方式，重點觀察二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

數(shù)據(jù)資料來源于隨機選取該院2014年3月—2016年2月期間門診收治的60例多囊卵巢患者，隨機分為觀察組30例與對照組30例。觀察組年齡范圍19～40歲，平均年齡（31.71±6.74）歲，月經(jīng)紊亂時間為（14.71± 6.14）月；對照組患者年齡范圍18～41歲，平均年齡（34.46± 5.82）歲，月經(jīng)紊亂時間為（17.58±7.33）月。兩組患者的一般資料進行統(tǒng)計學(xué)分析，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：①無排卵或排卵稀發(fā)；②臨床表現(xiàn)為高雄激素血癥和（或）高雌激素血癥；③婦科、超聲檢查卵巢有多囊性改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)接受過激素類藥物的治療；②存在心肺腎等重要器官功能障礙；③對二甲雙胍過敏的患者。所有患者了解治療方案，志愿參與該研究并簽署知情同意書。

1.3治療方法

對照組患者采用克羅米芬治療，在月經(jīng)周期第5天開始口服克羅米芬，50～100 mg/次，1次/d，連用服用5 d，持續(xù)3個月經(jīng)周期。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用二甲雙胍治療，500 mg/次，3次/d，餐后或餐中服用，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。應(yīng)用陰道B超檢測患者排卵及子宮內(nèi)膜的生長發(fā)育情況。卵泡直徑＜10 mm時3 d監(jiān)測一次，直徑在10～15 mm時2 d監(jiān)測1次，直徑＞16mm時1d監(jiān)測1次，當(dāng)優(yōu)勢卵泡平均直徑＞20m時，注射人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）6 000～10 000 U誘發(fā)排卵，囑患者24～36 h內(nèi)同房。

1.4觀察指標(biāo)

對兩組患者的促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）、睪酮（T）水平進行監(jiān)測，同時記錄兩組患者的排卵率（卵泡大小平均直徑＞20 mm認為成熟）、妊娠率。

1.5統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進行統(tǒng)計描述，采用t檢驗進行分析比較，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療后兩組患者各指標(biāo)比較

觀察組患者在治療后，F(xiàn)SH、LH、T等均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢具有較好的臨床療效。結(jié)果詳見表1。

表1　治療后兩組患者指標(biāo)

表1　治療后兩組患者指標(biāo)

組別FSH（IU/L）LH（IU/L）T（nmol/L）觀察組（n=30）對照組（n=30）P 3.96±1.58 4.17±1.36 ＜0.05 9.76±2.35 14.82±2.69 ＜0.05 2.11±0.78 3.06±1.18 ＜0.05

2.2治療后兩組排卵率與妊娠率比較

治療后觀察組患者的排卵率及妊娠率均高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　治療后兩組患者排卵率與妊娠率［n（%）］

3　討論

作為生育期婦女月經(jīng)紊亂最常見的原因，多囊卵巢綜合征的發(fā)病率占到生育期婦女的5%～10%，但其病因尚未完全明確［4］。臨床癥狀以內(nèi)分泌紊亂為主，主要表現(xiàn)為FSH、LH、T呈不同程度的升高。有研究認為［5］，胰島素可以直接促進卵巢合成激素，刺激卵泡膜細胞合成雄激素；而胰島素抵抗和高胰島素血癥可以促使垂體對促性腺激素釋放激素的反應(yīng)性增強，致促黃體激素（LH）分泌亢進，使患者的卵巢對促卵泡素的反應(yīng)增強，呈現(xiàn)多囊樣改變，體內(nèi)的雄激素水平與胰島素呈正相關(guān)。同樣有研究表明［6］，二甲雙胍可以通過降低胰島素的水平，抑制垂體促黃體激素（LH）的生成與釋放，抑制卵泡膜細胞產(chǎn)生雄激素，增加性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的合成，降低血液中游離雄激素的濃度，改善多囊卵巢綜合征的高雄激素血癥和胰島素抵抗的狀態(tài)，進而改善卵泡的發(fā)育環(huán)境，直接誘導(dǎo)卵泡發(fā)育和排卵，使多囊卵巢綜合征患者對克羅米芬的敏感性增加。

該研究結(jié)果表明，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征，患者的排卵率及妊娠率顯著高于單獨應(yīng)用克羅米芬患者，具有良好的應(yīng)用前景，具有臨床推廣價值。

［1］趙欣華.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效與安全性［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（16）：190-192.

［2］二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征有效性的Meta分析［J］.武漢大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，34（1）：99-104.

［3］RotterdamESHRE/ASRM-SponsoredPCOSConsensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril，2004，81（1）：19.

［4］王輝，林仙華.多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者臨床內(nèi)分泌代謝特征及二甲雙胍治療后的變化［J］.中國婦幼保健，2010，25（29）：4201.

［5］Abdulmalik U，Morad S，William A，Polycystic ovary syndrome：An overview［J］.Reviews in Gynaecological Practice，2005，5：115-122.

［4］宋菊香，沈鴻敏.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的研究進展［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37（1）：55-56.

Clinical Observation of Metformin Combined with Clomiphene in Treatment of Polycystic Ovary

XU Sheng-hua，YANG Jing-xiu，CHEN Xia，WANG Yu-ping
Department Obstetrics and Gynecology，Lianyungang Oriental Hospital，Lianyungang，Jiangsu Province，222000 China

R711.75

A

1674-0742（2016）09（a）－0122-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.25.122

2016-06-07）

許生花（1977.11-），女，江蘇淮安人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科門診內(nèi)分泌。