黃雯玥

【摘 要】目的：分析探討硼替佐米聯合沙利度胺在多發(fā)性骨骼瘤患者的維持治療的療效與應用。方法：分析比較2017年1月-2018年3月期間我院就診的100例多發(fā)性骨髓瘤患者，將其隨機分為常規(guī)組（n=50，硼替佐米）和試驗組（n=50，硼替佐米+沙利度胺）。對兩組患者進行短期療效及復發(fā)情況對比。結果：試驗組治療有效率為92%明顯高于常規(guī)組68%（P<0.05），試驗組復發(fā)率為2.17%明顯低于常規(guī)組14.7%（P<0.05）。結論：對比單藥硼替佐米治療，硼替佐米聯合沙利度胺的方案在多發(fā)性骨髓瘤維持治療方面具有更加值得推廣的應用價值。

【關鍵詞】硼替佐米;沙利度胺;多發(fā)性骨髓瘤;維持治療

【中圖分類號】R739.9【文獻標識碼】B【文章編號】1002-8714（2020）04-0159-01

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種漿細胞異常增殖的淋巴細胞克隆性疾病，在血液系統惡性腫瘤發(fā)病率中占有較高的比重，不受控制的異常增殖漿細胞分泌導致患者出現骨髓瘤骨病、貧血、感染、腎功能不全、凝血異常等表現的單克隆免疫球蛋白或其片段[1]，是一種進展相對緩慢、不能被治愈的腫瘤性疾病，停止治療疾病將會進展[2]。隨著細胞遺傳學、分子遺傳學等領域的飛速發(fā)展，有較多的MM患者可以得到早期確診，加上靶向藥物的研發(fā)，MM疾病已轉變?yōu)榭煽毓艿穆圆?，尤其以硼替佐米為主的聯合方案在多發(fā)性骨髓化療中已逐漸廣泛應用[3] 。并且在2016年美國血液學會年會上明確了維持治療的重要作用[4] ，尤其常用維持藥物沙利度胺[5] 、硼替佐米[6]，本研究采用對比硼替佐米與硼替佐米聯合沙利度胺在MM維持治療中獲得的中短期臨床效果，為臨床中的診療提供一些相關的參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

以2017年1月-2018年3月期間我院就診的100例MM患者為研究對象，隨訪至2019年11月。納入標準：①所有患者均按照《IMWG多發(fā)性骨髓瘤診斷標準解讀》的多發(fā)性骨髓瘤診斷標準確診，包括臨床、實驗室、骨髓或病理檢查證實，并根據多發(fā)性骨髓瘤DS及ISS分期標準對患者初治時的疾病情況進行分期[7];②精神狀態(tài)正常;③疾病治療持續(xù)至少3個療程;④均簽署治療知情同意書。排出標準：①對試驗所用藥物不耐受者;②肝腎功能異常者;③合并嚴重器質性疾病者;④孕婦、哺乳期女性。將其按隨機數表法分為常規(guī)組（n=50，硼替佐米組）和試驗組（n=50，硼替佐米+沙利度胺組）。常規(guī)組男35例、女15例，平均年齡（56.32±10.50）歲，DS Ⅱ期28例，Ⅲ期22例;試驗組男32例、女18例，平均年齡（55.89±11.32）歲， DS分期Ⅱ期27例，Ⅲ期23例。常規(guī)組與試驗組的一般資料對比具有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核通過批準。

1.2方法

常規(guī)組：硼替佐米（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20120055，規(guī)格：3.5 mg）于d1，4，8，11注射治療，劑量為單次注射1.3mg/m2，2次/周，兩次給藥至少間隔72h。21d為1個療程。試驗組：硼替佐米聯合沙利度胺治療，常規(guī)組治療以外，另予患者睡前口服沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規(guī)格：25 mg）50 mg/d，每周增加50 mg，當用量達到200 mg/d后，用量不再增加且持續(xù)治療，21d為1療程。所有患者須連續(xù)治療3療程。

1.3評價指標

隨訪時間截止2019年11月，采用MM國際療效標準評價臨床療效[8]：①完全緩解（CR）;②良好的部分緩解（VGPR）;③部分緩解（PR）;④病癥穩(wěn)定（SD）;⑤疾病進展（PD）。治療總有效率=（CR+VGPR+PR）/例數×100%。對比兩組患者的臨床效果和復發(fā)情況。

1.4統計學方法

所有數據用SPSS20.0統計軟件進行統計學處理，定性資料用[n（%）]表示，組間比較用c2檢驗;定量資料數據以-x±s表示，采用t檢驗;設P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的臨床效果對比。試驗組總有效率高于常規(guī)組（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療后復發(fā)情況對比

試驗組復發(fā)率2.17%（1/46），明顯低于常規(guī)組復發(fā)率14.70%（5/34）P<0.05。

3 討論

MM是血液系統中常見的惡性腫瘤，MM的臨床發(fā)病率較高，若不及時治療，可導致腎臟損害、高鈣血癥、高黏滯綜征、神經系統損害等多種并發(fā)癥，如溶骨性破壞，若未得到改善會造成不可逆轉性溶骨病變，威脅患者生命。隨著硼替佐米等靶向新藥的應用，MM臨床治療取得了較大的改善[9]，特別是新藥的問世及造血干細胞移植技術的不斷發(fā)展，是的本病診療技術、緩解率與預后等均得到較大提升和改善[10]。近年來廣泛應用納入一線方案中的硼替佐米屬于可逆性糜蛋白酶體抑制劑，是首個被批準用于臨床的此類藥物，可抑制機體骨髓瘤細胞內蛋白酶體活性，利于促進腫瘤細胞的死亡;可對細胞周期進行有效干擾，對細胞增殖活動進行有效抑制，利于誘導細胞的凋亡，可對DNA的修復進行有效抑制。而谷氨酸衍生物沙利度胺可減少骨細胞形成與活性，據報道[11]臨床廣泛應用的沙利度胺可通過環(huán)氧化物酶2途徑，而非抑制血管生成的途徑來降低瘤內微血管的密度，從而抗腫瘤增生，也可直接對骨骼瘤細胞進行殺傷，二者聯合給藥后，可增強對腫瘤細胞的殺傷性，有利于對血管新生活進行有效抑制。除范圍遍布于腫瘤及自身免疫病等各個領域外，沙利度胺還具有廉價、給藥途徑方便等優(yōu)點[12]。

硼替佐米和沙利度胺的維持治療均可以引起一系列不良反應，常見的有骨髓抑制、周圍神經毒性、皮疹、消化道反應、血栓形成等。研究表明沙利度胺的不良反應發(fā)生及其嚴重程度與其給藥劑量成正相關[13]，本文中大多患者的用量多為50～200 mg/d，未發(fā)現需要立即停藥的嚴重毒副作用。

本研究結果顯示：試驗組完全緩解（26例）明顯高于常規(guī)組完全緩解（20例），試驗組總有效率（92%）也顯著高于常規(guī)組總有效率（68%），經治療后復發(fā)率試驗組（2.17%）也低于常規(guī)組（14.7%），且P<0.05，提示兩組用藥方案臨床效果和復發(fā)情況都較好;試驗組的治療方案優(yōu)勢較為顯著。與報道[2-8]結果基本一致。本研究提示，硼替佐米聯合沙利度胺方案可提升緩解率，改善預后生存，值得在臨床工作中推廣。但本研究的局限在于主要是對于短期療效的對比與評價，且入組病例不多，以及入組中疾病診斷分層不夠細致等，有些長期指標如中位生存、療效持續(xù)時間等需要進一步隨訪統計分析。

綜上所述，對MM患者采用硼替佐米聯合沙利度胺進行維持治療效果顯著，可明顯改善患者的臨床癥狀，值得應用和推廣。

參考文獻

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