張玉瑩　龐愛新

【摘要】目的：探討主動(dòng)免疫聯(lián)合心理干預(yù)治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果，為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療提供理論依據(jù)。方法：選取2016年1月-2018年7月聊城市人民醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（50例）和觀察組（50例）。兩組患者均給予主動(dòng)免疫治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予心理干預(yù)治療。比較兩組患者的妊娠結(jié)局。結(jié)果：治療后，患者妊娠率明顯提高（71%），且觀察組妊娠成功率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：主動(dòng)免疫聯(lián)合心理干預(yù)治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療療效顯著，可以明顯改善其妊娠結(jié)局。

【中圖分類號(hào)】R714.21

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2020）15-014-02

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrentspontaneousabortion，RSA）是指同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn)，其發(fā)病率占妊娠總數(shù)的1%-5%[1]，且有逐年上升的趨勢(shì)，是婦產(chǎn)科常見病之一，其病因主要有染色體異常、免疫因素、藥物刺激、胚胎畸形、內(nèi)分泌紊亂、病毒感染以及生殖道解剖異常等因素，但約仍有40%-60%復(fù)發(fā)性流產(chǎn)原因不明[2]。近年來，有學(xué)者提出連續(xù)發(fā)生2次自然流產(chǎn)后，再次妊娠的流產(chǎn)率可高達(dá)50%以上，因此，近年來許多學(xué)者提出將連續(xù)發(fā)生2次的自然流產(chǎn)者也納入了RSA的范圍，以引起孕婦的足夠重視，并加以干預(yù)以免再次發(fā)生流產(chǎn)[3]。

1.1一般資料

選用2016年1月-2018年7月就診于聊城市人民醫(yī)院生殖遺傳科復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷患者100例，所有入選研究對(duì)象均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<35周歲;（2）既往妊娠早期自然流產(chǎn)史≥2次;（3）封閉抗體（一）;（4）肝功正常，無(wú)免疫治療禁忌癥;（5）雙方病毒篩查均為陰性;（6）本次治療前3個(gè)月內(nèi)未使用任何免疫治療的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除夫妻雙方染色體異常;排除生殖道支原體、衣原體、淋球菌等感染因素;排除生殖內(nèi)分泌異常;排除甲狀腺功能異?；颊呒把钱惓；颊?排除男方精液異?；颊?。

結(jié)果以妊娠時(shí)間超過上次流產(chǎn)時(shí)間2周視為治療有效。

1.2方法

1.2.1淋巴細(xì)胞免疫治療方法

兩組患者均給予淋巴細(xì)胞免疫治療方法：抽取患者丈夫的外周靜脈血20-30ml，將抽取的靜脈血用肝素抗凝。采用Ficoll密度梯度離心法分離淋巴細(xì)胞，無(wú)菌生理鹽水洗滌3次后制成淋巴細(xì)胞懸液，并將淋巴細(xì)胞濃度調(diào)整為（2-6）×107/mL，量1.5-2ml。常規(guī)消毒患者左右手前臂內(nèi)側(cè)，分5-6點(diǎn)進(jìn)行皮內(nèi)注射，，每次每點(diǎn)注射0.2-0.3ml，兩注射點(diǎn)需間隔2-5cm。每次治療間隔3-4周，免疫治療3-4次為1療程。療程結(jié)束后可進(jìn)行計(jì)劃妊娠。在成功受孕后進(jìn)行常規(guī)保胎的同時(shí)，繼續(xù)免疫治療3-4次。若計(jì)劃妊娠3個(gè)月仍未懷孕，建議行人工授精助孕。

1.2.2心理干預(yù)指導(dǎo)

實(shí)驗(yàn)組患者在免疫治療的基礎(chǔ)上給予心理干預(yù)指導(dǎo)。在治療前向患者解釋整個(gè)的治療過程及需要注意的事項(xiàng)。采用認(rèn)知療法、放松療法、音樂療法，對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者采用一對(duì)一宣教、個(gè)體分析進(jìn)行心理疏導(dǎo)，緩解患者因反復(fù)流產(chǎn)帶來的緊張焦慮情緒，使患者明白復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是可治愈的，消除其顧慮;并指導(dǎo)患者通過呼吸放松全身肌肉，緩解緊張情緒，同時(shí)在患者注射時(shí)放輕音樂或患者喜歡的歌曲，緩解患者注射時(shí)的害怕恐懼，轉(zhuǎn)移其注意力。同時(shí)動(dòng)員家庭系統(tǒng)積極參與給予患者強(qiáng)有力的心理支持。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間分析采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療情況比較

3討論

反復(fù)自然流產(chǎn)的頑固性給孕婦的身心帶來了巨大傷害，為解決這一生育難題，廣大學(xué)者和醫(yī)務(wù)人員嘗試了各種不同的治療方法。其中對(duì)同種免疫因素和不明原因的患者習(xí)慣對(duì)其采用丈夫或健康第三者的淋巴細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)免疫治療，有較為明顯的治療效果。有學(xué)者對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實(shí)施主動(dòng)免疫治療，最終妊娠成功率為90.0%[4]。本研究治愈率為71%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。但復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主動(dòng)免疫治療效果目前尚存爭(zhēng)議，也有學(xué)者認(rèn)為主動(dòng)免疫治療和靜脈注射免疫球蛋白并未改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的活產(chǎn)率[5]，但更多研究[6]表明淋巴細(xì)胞免疫治療是一種簡(jiǎn)便、安全、有效的應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的方法之一。推測(cè)可能主要與Th1/Th2細(xì)胞因子密切相關(guān)。通過主動(dòng)免疫治療產(chǎn)生足量的封閉抗體，使Th1/Th2細(xì)胞因子恢復(fù)平衡，具有保護(hù)胎兒的作用，有效的預(yù)防胎兒受母體自身免疫系統(tǒng)的侵害[7]。本研究提示對(duì)同種免疫異?；颊咝兄鲃?dòng)免疫治療可以改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局，但是主動(dòng)免疫治療的具體免疫學(xué)機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)不僅是生殖健康問題，也與心理和社會(huì)問題息息相關(guān)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者反復(fù)經(jīng)歷妊娠開始的喜悅到自然流產(chǎn)引起的恐懼，容易產(chǎn)生抑郁、焦慮、自卑、內(nèi)疚等負(fù)性心理問題[8-9]，進(jìn)而影響病人的心理健康，導(dǎo)致生活質(zhì)量和治療效果下降，也會(huì)導(dǎo)致患者不良妊娠結(jié)局，形成惡性循環(huán)[10]。對(duì)于ART術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，由于家庭、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)成本等多方面的原因，心理健康問題尤為嚴(yán)重。長(zhǎng)期焦慮、抑郁會(huì)影響女性的生殖內(nèi)分泌軸，刺激腎上腺皮質(zhì)激素過度分泌，導(dǎo)致雄激素過多，而下丘腦對(duì)壓力的反映所釋放出的親皮質(zhì)激素釋放因子會(huì)抑制性腺激素釋放因子的分泌，進(jìn)而影響IVF治療過程中促排卵的效果[11]，同時(shí)情緒壓力大引起交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺的釋放增多，不利于胚胎著床發(fā)育。所以對(duì)ART術(shù)后復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病人的心理狀態(tài)的關(guān)注顯得尤為重要。本研究將支持性心理治療應(yīng)用于因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)而行免疫治療的病人，結(jié)果顯示：經(jīng)過心理干預(yù)患者的臨床妊娠率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明及時(shí)專業(yè)的心理干預(yù)對(duì)行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療且心理評(píng)估差的RSA患者非常必要，能使患者獲得良好的妊娠結(jié)局。推測(cè)心理干預(yù)治療對(duì)于ART術(shù)后復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者及反復(fù)種植失敗的患者同樣重要，可提高其妊娠率。心理問題對(duì)整個(gè)孕期的影響，需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，LIT治療的同時(shí)給予心理干預(yù)對(duì)RSA患者的心理健康狀況具有積極的改善作用。建議在生殖中心建立專業(yè)的心理咨詢門診，及時(shí)對(duì)病人出現(xiàn)的焦慮、抑郁等心理問題進(jìn)行支持性心理治療，使病人擁有健康的心理，改善妊娠結(jié)局。

參考文獻(xiàn)

[3][1]羅振宇，柴冬寧，李萍，等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因分析及免疫治療[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（4）：782-784.

[4][2]李莉，喬杰，王海燕.不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.中華生殖與避孕雜志，2017，37（2）：160-165.

[5]肖世金，趙愛民.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因?qū)W研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2014，30（1）：41-45。

[6]何鈺輝.不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主動(dòng)免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義[J].首都食品與醫(yī)藥，2018，25（17）：19-20.

[7]WongLF，PorterTF，ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage[J].TheCochranedatabaseofsystematicreviews，2014，10：CD000112.