董熙遠(yuǎn) 鄭瑜 陳彪

作者單位：430030 武漢，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心

卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)是一種人類輔助生殖技術(shù)(ART)并發(fā)癥，發(fā)生率約為1%～5%[1]，患者主要臨床表現(xiàn)為卵巢增大、腹水、血液濃縮、高凝狀態(tài)和電解質(zhì)紊亂等。OHSS可分為輕、中、重度三級(jí)，輕度多可自愈，中重度往往需要住院治療。重度OHSS可導(dǎo)致大量胸腹腔積液、急性腎功能衰竭、肝功能損傷、急性呼吸窘迫、靜脈血栓等而威脅患者生命[2]。目前，有關(guān)OHSS發(fā)生的病理生理機(jī)制尚不完全清楚，主流觀點(diǎn)認(rèn)為其發(fā)生主要是由于全身小動(dòng)脈擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，液體進(jìn)入第三腔隙導(dǎo)致有效循環(huán)障礙，液體丟失導(dǎo)致低容量血癥及電解質(zhì)紊亂[3]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)與血管內(nèi)皮細(xì)胞活性、血栓形成和心血管疾病等相關(guān)[4]，通常被用來(lái)評(píng)估急性炎癥反應(yīng)。OHSS也具有全身急性炎癥反應(yīng)的特點(diǎn)，患者血清CRP水平顯著高于未發(fā)生OHSS者[5]。目前，臨床上對(duì)OHSS病情嚴(yán)重程度的評(píng)估缺乏有效手段，為此，本研究旨在探討CRP對(duì)OHSS病情嚴(yán)重程度的評(píng)估效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1—3月于本中心行ART治療并妊娠的遲發(fā)型中重度OHSS患者52例。 納入患者的不孕癥類型包括輸卵管因素16例(30.8%)、男方因素8例(15.4%)、多囊卵巢綜合征28例(53.8%)。根據(jù)CRP水平將患者分為CRP＜19 μg/mL組28例、CRP≥19 μg/mL組24例。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 OHSS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2016年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(ASRM)有關(guān)OHSS預(yù)防和治療臨床指南中的分類標(biāo)準(zhǔn)。中度：過(guò)激癥狀較輕；經(jīng)陰道B超可見(jiàn)腹水；紅細(xì)胞壓積(Hct)＞41%；白細(xì)胞(WBC)＞15×109/L。重度：過(guò)激癥狀重；胸水或腹水；呼吸困難；尿少；嚴(yán)重惡心、嘔吐；Hct＞55%；WBC＞25×109/L；肌酐(Cr)＞1.6 mg/dL；血鈉(Na+)＜ 135 mmol/L；血鉀(K+)＞5 mmol/L；轉(zhuǎn)氨酶升高。

1.3 治療方法及檢測(cè)指標(biāo) 患者入院后給予擴(kuò)容、補(bǔ)液治療，酌情使用護(hù)肝、抗凝、輸注白蛋白、胸腹腔穿刺引流等治療?；颊呷朐簳r(shí)采用免疫透射比濁法檢測(cè)CRP水平，入院后檢測(cè)OHSS相關(guān)指標(biāo)，包括血氧飽和度、心電圖、出入水量、血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、DIC全套等，行胸腹部B超測(cè)量胸腹水。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 9.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。OHSS相關(guān)指標(biāo)對(duì)CRP的影響采用多元Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組OHSS相關(guān)指標(biāo)比較 CRP≥19 μg/mL組WBC、D-二聚體(D-D)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平均高于CRP＜19 μg/mL組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、Na+、Hct水平和腹腔積液量，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；見(jiàn)表1。CRP≥19 μg/mL組胸水發(fā)生率為16.7%，高于CRP＜19 μg/mL組的3.6%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(統(tǒng)計(jì)值為2.55，P值＞0.05)。CRP≥19 μg/mL組少尿發(fā)生率為29.2%、重度OHSS發(fā)生率為62.5%，均高于CRP＜19 μg/mL組的7.1%和21.4%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(統(tǒng)計(jì)值為4.38和9.05，P值均＜0.05)。

2.2 OHSS相關(guān)指標(biāo)對(duì)CRP的影響 WBC、D-D和AST是CRP的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，CRP≥19 μg/mL的風(fēng)險(xiǎn)隨著WBC、D-D和AST的升高而增加。CRP≥ 19 μg/mL的風(fēng)險(xiǎn)隨著OHSS病情嚴(yán)重程度的增加而升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

OHSS患者因血管內(nèi)皮細(xì)胞活性異常及血管通透性增高，導(dǎo)致血液濃縮、電解質(zhì)失衡、第三腔隙積液和血栓形成等[6]。CRP是一種機(jī)體感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)[7]，除能夠反映機(jī)體炎癥情況外，還可能直接參與某些炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活和血栓形成[8]。此外，CRP在多種女性生殖活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。CRP在促排卵過(guò)程中逐漸升高，尤其在人絨毛膜促性腺激素扳機(jī)后顯著上升[9]，這可能與促排卵誘發(fā)的全身性類炎癥反應(yīng)有關(guān)。研究顯示[10]，ART后孕4周的女性CRP水平顯著高于未受孕女性，胚胎植入和妊娠建立誘發(fā)的類炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致CRP升高。OHSS是一種特殊的全身性炎癥反應(yīng)，其發(fā)生和發(fā)展與毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)密切相關(guān)。所以，CRP很可能直接參與OHSS的病理生理過(guò)程。

本研究結(jié)果顯示，CRP≥19 μg/mL患者的WBC、D-D、AST水平和少尿發(fā)生率均高于CRP＜19 μg/mL患者，提示，當(dāng)OHSS患者血清CRP水平達(dá)到19 μg/mL時(shí)，其液體丟失、血液濃縮、肝功能損傷、凝血異常和循環(huán)障礙情況明顯加重；另外，本研究中CRP≥19 μg/mL的OHSS患者重度病例達(dá)62.5%，提示，CPR水平與OHSS的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)；當(dāng)WBC、D-D和AST水平上升時(shí)，CRP≥19 μg/mL的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，即CRP水平與OHSS患者的血液濃縮、高凝狀態(tài)和肝功能損傷程度密切相關(guān)。

表1 CRP＜19 μg/mL和≥19 μg/mL組OHSS相關(guān)指標(biāo)比較

表2 OHSS相關(guān)指標(biāo)對(duì)CRP影響的多元Logistic回歸分析

綜上所述，CRP能夠有效評(píng)估OHSS病情的嚴(yán)重程度，CRP≥19 μg/mL時(shí)提示病情較重，進(jìn)展為重度的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和積極干預(yù)。