王祥軍，王進(jìn)

(河南省直第三人民醫(yī)院 口腔科，河南 鄭州 450000)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(recurrent aphthous ulcer，RAU)為常見口腔黏膜疾病，中國RAU發(fā)病率為20%～25%[1]。RAU表現(xiàn)為口腔黏膜潰瘍、燒灼痛，可伴有發(fā)熱、頭痛等，嚴(yán)重時可造成組織畸形，影響患者進(jìn)食及說話。RAU具有反復(fù)性、周期性的特點，常規(guī)治療可暫時緩解疼痛等癥狀，但短期內(nèi)易復(fù)發(fā)。復(fù)方甘菊利多卡因凝膠為復(fù)方制劑，具有抗菌、抗炎、止痛作用，用于RAU治療，可減輕患者口腔黏膜疼痛，消除炎癥反應(yīng)。RAU屬于中醫(yī)“口瘍”“口瘡”范疇，治宜養(yǎng)陰清毒、化腐生肌?？祻?fù)新液為中藥制劑，可養(yǎng)陰生肌、通利血脈。本研究以河南省直第三人民醫(yī)院RAU患者為對象，探究復(fù)方甘菊利多卡因凝膠聯(lián)合康復(fù)新液治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2018年10月河南省直第三人民醫(yī)院128例RAU患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各64例。對照組男28例，女36例；年齡為11～29歲，平均(19.86±4.32)歲；病程為1～8 a，平均(4.27±1.58)a。觀察組男27例，女37例；年齡為11～30歲，平均(20.43±4.69)歲；病程為1～9 a，平均(4.91±1.79)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)河南省直第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年發(fā)作次數(shù)>4次；(2)符合《口腔黏膜病學(xué)》中RAU的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重感染；(2)免疫系統(tǒng)疾??；(3)其他口腔黏膜疾病；(4)惡性腫瘤；(5)代謝性疾??；(6)對研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受口服維生素B2、維生素C等常規(guī)治療。對照組接受復(fù)方甘菊利多卡因凝膠(德國STADA Arzneimittel AG，注冊證號H20150426)治療，將復(fù)方甘菊利多卡因凝膠涂抹在潰瘍創(chuàng)面上，每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834)治療，口含康復(fù)新液10 mL，5 min后服下，每日3次。兩組均治療1周，治療前漱口，治療后30 min禁飲禁食。兩組均隨訪1 a。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈為治療3 d內(nèi)，疼痛消失，潰瘍愈合，1 a內(nèi)無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)為治療4～6 d內(nèi)，疼痛減輕，潰瘍面明顯縮小，復(fù)發(fā)周期延長；無效為治療7 d后疼痛未消失，臨床癥狀無變化[3]。將治愈、好轉(zhuǎn)計入總有效，計算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)疼痛消失時間、潰瘍愈合時間。(3)血清炎癥因子[白介素-2(interleukin-2，IL-2)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]。檢測方法：取晨空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，離心(轉(zhuǎn)速為3 500 r·min-1，離心半徑為8 cm，離心時間為10 min)，取上清液，置于-80 ℃恒溫箱待測。采用由美國貝克曼庫爾特公司提供的全自動生化分析儀(AU5811)及配套試劑盒以酶聯(lián)免疫吸附法測定。所有操作由相同檢驗科高年資醫(yī)生嚴(yán)格按儀器及試劑盒說明書完成。(4)復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治愈27例，好轉(zhuǎn)34例，無效3例，總有效率為95.31%。對照組治愈23例，好轉(zhuǎn)31例，無效10例，總有效率為84.38%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.195，P=0.041)。

2.2 疼痛消失時間、潰瘍愈合時間觀察組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間比較

2.3 炎癥因子治療前兩組血清IL-2、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組血清IL-2、IL-8、TNF-α水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 復(fù)發(fā)率隨訪1 a，觀察組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為4.69%(3/64)，對照組復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率為17.19%(11/64)，組間比較，觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.133，P=0.024)。

3 討論

RAU病因不明確，可能與遺傳因素、免疫因素及結(jié)腸炎、胃潰瘍等消化系統(tǒng)疾病有關(guān)，機(jī)體免疫力降低，會導(dǎo)致RAU頻繁發(fā)作。RAU患者進(jìn)食時，會感覺劇烈疼痛，嚴(yán)重時可影響患者精神狀態(tài)。臨床治療以減輕疼痛、延長復(fù)發(fā)期限、減少復(fù)發(fā)為目標(biāo)，常規(guī)采用貼膜、應(yīng)用激素、維生素類藥物治療，但起效較慢，效果不理想。故需尋找可有效治療RAU的方法，以減輕患者疼痛，減少疾病復(fù)發(fā)。

復(fù)方甘菊利多卡因凝膠主要成分為洋甘菊花酊、鹽酸多利卡因、麝香草酚等，洋甘菊花酊可抑制花生四烯酸合成，降低環(huán)加氧酶活性，減少前列腺素，清除氧自由基，減輕炎癥反應(yīng)[4]。麝香草酚對多種細(xì)菌、病毒有抑制作用，殺菌效果約為苯酚的30倍。因此，復(fù)方甘菊利多卡因凝膠可減輕口腔黏膜炎癥性疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合。RAU屬于中醫(yī)“口瘍”“口破”“口瘡”范疇，《圣濟(jì)總錄》言：“口瘡者，由心脾有熱氣沖上焦，熏發(fā)口舌而為口瘡，主要由于脾胃積熱，心火上炎……”，說明RAU為心火亢盛，脾胃積熱所致，治宜養(yǎng)陰清毒、化腐生肌?？祻?fù)新液主要成分為美洲大蠊干燥蟲體提取物，可養(yǎng)陰生肌、通利血脈[5-6]。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，美洲大蠊含多種促生長因子及氨基酸，可刺激免疫活性細(xì)胞，改善血液循環(huán)，減輕炎癥性水腫，加快肉芽組織新生[7-8]。創(chuàng)面涂抹復(fù)方甘菊利多卡因凝膠，可殺滅創(chuàng)面微生物，減輕炎癥反應(yīng)，緩解疼痛，而口含康復(fù)新液可使藥物直接作用潰瘍創(chuàng)面，服用后可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，加快潰瘍愈合。二者聯(lián)合具有協(xié)同作用，可增強(qiáng)治療效果。本研究顯示，治療后觀察組治療總有效率高于對照組，疼痛消失時間、潰瘍愈合時間短于對照組，可見，復(fù)方甘菊利多卡因凝膠聯(lián)合康復(fù)新液治療RAU患者，可提高治療效果，減輕疼痛，加快潰瘍愈合。觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，表明復(fù)方甘菊利多卡因凝膠聯(lián)合康復(fù)新液治療RAU，可降低復(fù)發(fā)率。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-2、IL-8、TNF-α等炎癥因子在RAU發(fā)病機(jī)制中占重要地位，其中IL-8能生成活性氧代謝物，浸潤組織，促使其產(chǎn)生炎癥，且其水平與口腔黏膜受損程度呈正相關(guān)，IL-2、TNF-α水平升高與RAU發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清IL-2、IL-8、TNF-α水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，提示復(fù)方甘菊利多卡因凝膠與康復(fù)新液均有抗炎作用，二者聯(lián)合治療RAU，能減輕患者炎癥反應(yīng)。但二者究竟通過何種通路調(diào)節(jié)炎癥因子及其受體變化仍需更多基礎(chǔ)實驗證實。

綜上所述，復(fù)方甘菊利多卡因凝膠聯(lián)合康復(fù)新液治療RAU效果顯著，可促進(jìn)疼痛消失及潰瘍愈合，減輕炎癥反應(yīng)，減少RAU復(fù)發(fā)，具有臨床應(yīng)用價值。