閆莉紅，夏慧賢，王浩東

(項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院 糖尿病科，河南 周口 466200)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)為糖尿病常見并發(fā)癥，在糖尿病患者中發(fā)病率為20%～40%，是造成終末期腎臟病的第二位原因，DN伴終末期腎臟病5 a生存率<20%，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。于DN早期階段給予有效干預(yù)，可控制DN進(jìn)一步發(fā)展，延長患者生存周期。纈沙坦片是目前治療DN常用藥物，可降低腎小球內(nèi)灌注壓，減少蛋白尿發(fā)生，延緩DN發(fā)展，發(fā)揮保護(hù)腎功能的作用[2]。前列地爾注射液可擴(kuò)張腎血管，緩解腎組織缺氧、缺血，預(yù)防腎小球硬化，保護(hù)腎功能[3]。本研究采用前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦片治療早期DN，探討其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院2017年8月至2019年2月收治的82例DN患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組41例。對(duì)照組：男25例，女16例；年齡為41～73歲，平均(56.86±7.79)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為18.2～24.3 kg·m-2，平均(21.26±1.47)kg·m-2。觀察組：男23例，女18例；年齡為40～75歲，平均(57.31±8.02)歲；BMI為18.4～24.5 kg·m-2，平均(21.51±1.42)kg·m-2。兩組年齡、性別、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①簽署知情同意書；②符合2014年《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③處于DN早期，即尿白蛋白水平為每日30～300 mg。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有免疫系統(tǒng)疾病、認(rèn)知障礙、肝腎功能異常；②其他因素引起的尿蛋白升高；③心力衰竭；④過敏體質(zhì)。

1.3 治療方法兩組均加強(qiáng)鍛煉、合理飲食，給予皮下注射胰島素、口服降糖藥治療，并控制血壓。對(duì)照組口服纈沙坦片(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010823)，每次80 mg，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射前列地爾注射液(本溪恒康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093174)，前列地爾注射液10 μg加入生理鹽水30 mL，每日1次。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 治療14 d后，臨床癥狀明顯緩解或消失，尿蛋白顯著減少，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)下降≥50%為顯效；臨床癥狀有所緩解，尿蛋白有所減少，UAER下降20%～49%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[5]。將顯效、有效計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.4.2腎功能指標(biāo) 比較兩組治療前、治療14 d后腎功能指標(biāo)[血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、UAER]變化情況。于治療前、治療14 d后各抽取患者空腹靜脈血3 mL，以全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯公司，AU640)檢測Scr、BUN水平，留取24 h尿液，混合均勻取5 mL，以免疫比濁法檢測UAER。

1.4.3血糖 比較兩組治療前、治療14 d后血糖[餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)]水平、血壓[收縮壓(systolic pressure，SBP)、舒張壓(diastolic pressure，SDP)]水平。分別于治療前、治療14 d后餐后2 h、空腹時(shí)抽取靜脈血5 mL，使用血糖監(jiān)測系統(tǒng)[強(qiáng)生(中國)醫(yī)療器材有限公司，One TouchR UltraTM]檢測2 h PG、FPG水平，以臂式電子血壓計(jì)(杭州世佳電子有限公司，BP-13A)同一日連續(xù)測量SBP、SDP 3次，取平均值。

1.4.4不良反應(yīng) 包括頭暈、心動(dòng)過速、食欲減退、腹瀉、咳嗽等。

2 結(jié)果

2.1 治療效果兩組治療總有效率比較，觀察組(90.24%)高于對(duì)照組(73.17%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 腎功能治療前，兩組Scr、BUN水平，UAER比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療14 d后，觀察組Scr、BUN水平，UAER均較對(duì)照組低(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Scr、BUN水平，UAER比較

2.3 血壓、血糖水平治療前、治療14 d后，兩組2 h PG、FPG、SBP、SDP水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血壓、血糖水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組1例頭暈、1例心動(dòng)過速、2例食欲減退、1例咳嗽，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%(5/41)。對(duì)照組2例頭暈、1例心動(dòng)過速、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%(4/41)。組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

DN發(fā)病是因?yàn)槟I小球高灌注、高濾過和腎小球基底膜厚度、通透性增加，造成腎小球循環(huán)異常，一旦發(fā)展至終末期腎病階段，治療難度較大[6]。因此，早期診斷、治療對(duì)于延緩DN進(jìn)程的意義重大。

過度激活的腎素-血管緊張素系統(tǒng)是DN發(fā)病的重要因素，阻斷其作用可有效保護(hù)腎功能。纈沙坦片可阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素1型受體結(jié)合，舒張腎小球的出球小動(dòng)脈，減弱腎小球內(nèi)壓，減少微量白蛋白釋放，降低尿蛋白排泄量。前列地爾注射液通過提高腎臟血流量，降低腎素-醛固酮系統(tǒng)的活性，減弱腎小球出球動(dòng)脈阻力，降低腎小球內(nèi)壓，改善腎小球高濾過、高灌注狀態(tài)，保護(hù)腎功能，保證腎小球結(jié)構(gòu)完整，延緩DN進(jìn)程；還能擴(kuò)張血管，阻止血小板聚集，改善微循環(huán)，發(fā)揮抗凝作用；還具有免疫抑制作用，可降低炎癥因子活性，減輕腎臟炎癥反應(yīng)，在保護(hù)腎組織功能、結(jié)構(gòu)完整方面發(fā)揮積極作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦片治療早期DN患者效果顯著，且安全性高。UAER越高，腎小球的濾過率下降越快，減少蛋白尿能降低腎臟不良事件出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)[7]。張微等[8]研究顯示，纈沙坦片聯(lián)合前列地爾注射液，能更有效地減少微量尿白蛋白的排出。本研究發(fā)現(xiàn)，治療14 d后觀察組Scr、BUN水平，UAER均較對(duì)照組低，提示前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦片治療早期DN患者，可有效改善腎功能。由于基礎(chǔ)降壓、降糖干預(yù)，血壓、血糖水平變化不明顯。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，兩組2 h PG、FPG、SBP、SDP水平下降，組間差異不顯著，提示前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦片治療早期DN患者，不影響血糖、血壓水平。

綜上，前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦片治療早期DN患者效果顯著，不影響血糖、血壓水平，可改善腎功能，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。