替加環(huán)素對多重耐藥菌感染所致重癥肺炎患者血?dú)夥治黾把仔砸蜃拥挠绊懱接?/h1>
2020-10-13 09:41:25吳瑩謝家祺濮娜
中國實(shí)用醫(yī)藥 2020年25期 關(guān)鍵詞：炎性因子
吳瑩 謝家祺 濮娜
【摘要】 目的 探討替加環(huán)素對多重耐藥菌（MDROS）感染所致重癥肺炎患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)和炎性因子的影響。方法 56例MDROS感染所致重癥肺炎患者， 根據(jù)入院編號分為對照組和試驗(yàn)組， 每組28例。對照組給予常規(guī)治療， 試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用替加環(huán)素治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率為92.9%， 高于對照組的71.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。治療后， 兩組患者氧供（DO2）、氧耗（VO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）水平均高于治療前， 且試驗(yàn)組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后的降鈣素原（PCT）為（1.1±0.3）ug/L、白細(xì)胞介素-6（IL-6）為（63.4±7.9）pg/ml、腫瘤壞死因子α（TNF-α）為（27.8±5.4）nmol/L、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）為（15.9±2.4）mg/L均低于對照組的（3.2±0.6）μg/L、（82.5±8.8）pg/ml、（34.6±7.0）nmol/L、（21.7±3.3）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 替加環(huán)素治療MDROS感染所致重癥肺炎療效確切， 能改善患者的血?dú)庵笜?biāo)， 進(jìn)一步降低炎性因子水平， 推薦臨床應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 多重耐藥菌感染;重癥肺炎;替加環(huán)素;血?dú)庵笜?biāo);炎性因子;不良反應(yīng)
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.058
重癥肺炎是重癥醫(yī)學(xué)科常見疾病， 癥狀表現(xiàn)為呼吸衰竭、精神萎靡、煩躁、嗜睡、血壓下降等， 嚴(yán)重威脅生命安全[1]。MDROS感染所致重癥肺炎患者， 臨床治療難度加大， 而替加環(huán)素是一線治療藥物， 臨床證實(shí)具有較好的作用， 能改善患者預(yù)后[2]。基于此， 文中選取56例患者作為對象， 采用替加環(huán)素治療獲得了滿意的效果， 現(xiàn)將資料總結(jié)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2017年3月～2019年12月本院收治的56例MDROS感染所致重癥肺炎患者， 根據(jù)入院編號分為對照組和試驗(yàn)組， 每組28例。對照組， 包括男15例（53.6%）， 女13例（46.4%）;年齡28～78歲，?平均年齡（53.4±8.5）歲;病程3～12 d， 平均病程（7.5±2.2）d;急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）評分為18～40分， 平均APACHEⅡ評分（26.4±4.6）分。試驗(yàn)組中男16例（57.1%）， 女12例（42.9%）;年齡29～80歲，?平均年齡（54.0±8.7）歲;病程4～13 d， 平均病程（7.8±2.6）d;APACHEⅡ評分為19～41分， 平均APACHEⅡ評分（27.2±4.7）分。兩組一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)過倫理學(xué)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。
1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：痰液培養(yǎng)和病原檢測確診為MDROS感染， 影像學(xué)檢查可見肺部炎癥。②納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MDROS感染致重癥肺炎的標(biāo)準(zhǔn)， 患者及家屬知曉本次研究， 依從性較好。③排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病史， 肝腎功能不全， 妊娠哺乳期女性， 藥物禁忌或過敏等。
1. 3 治療方法
1. 3. 1 對照組 給予常規(guī)治療， 包括吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂， 維持酸堿平衡， 進(jìn)行營養(yǎng)支持等。用藥選擇頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20057403， 規(guī)格：1.5 g）， 用藥劑量為3 g， 加入50 ml的0.9%氯化鈉注射液微量泵泵入， 3次/d， 治療時(shí)間為3 d。
1. 3. 2 試驗(yàn)組 在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用替加環(huán)素（由江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20123394， 規(guī)格：50 mg）治療， 首次劑量為100 mg， 和100 ml的0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注;維持劑量為每12小時(shí)50 mg， 和100 ml的0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注， 2次/d， 治療時(shí)間為3 d。
1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、治療前后的血?dú)庵笜?biāo)、炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：臨床癥狀消失， 實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯減輕， 實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)指標(biāo)基本恢復(fù)正常;無效：臨床癥狀依然存在或加重， 實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)指標(biāo)異常?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。血?dú)庵笜?biāo)包括DO2、VO2、PaO2、SaO2。炎性因子水平測定[5]：于晨間空腹?fàn)顟B(tài)下， 抽取患者的肘靜脈血液5 ml， 分離后采用酶聯(lián)免疫吸附法， 測定PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。
1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療后顯效15例， 好轉(zhuǎn)11例， 無效2例， 治療總有效率為92.9%;對照組治療后顯效12例， 好轉(zhuǎn)8例， 無效8例， 治療總有效率為71.4%。試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。
2. 2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平均高于治療前， 且試驗(yàn)組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。
2. 3 兩組患者治療后炎性因子水平比較 試驗(yàn)組治療后的PCT（1.1±0.3）μg/L、IL-6（63.4±7.9）pg/ml、TNF-α（27.8±5.4）nmol/L、hs-CRP（15.9±2.4）mg/L均低于對照組的（3.2±0.6）ug/L、（82.5±8.8）pg/ml、（34.6±7.0）nmol/L、（21.7±3.3）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。
2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組在治療期間， 出現(xiàn)惡心嘔吐3例、腹瀉2例、皮疹1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%。對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、腹瀉2例、皮疹3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.100， P=0.752>0.05）。
3 討論
重癥肺炎患者多是在心肺疾病、危險(xiǎn)因素上感染肺炎或病原微生物， 例如鮑曼不動桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等[6]。MDROS感染是指有多種耐藥性的病原菌， 不僅對人體的危害更嚴(yán)重， 而且治療難度更大。近年來， 由于臨床上抗生素使用不合理， 導(dǎo)致MDROS感染不斷發(fā)生， 如何防治MDROS感染成為醫(yī)護(hù)人員的一個(gè)工作要點(diǎn)。
對于MDROS感染引起的重癥肺炎， 如果治療不當(dāng)， 患者的預(yù)后較差。就目前而言， 臨床上單純使用抗生素治療的效果不佳， 而且療效不斷降低。以頭孢哌酮舒巴坦為例， 屬于廣譜抗生素， 對革蘭陽性菌和陰性菌具有良好的抑制作用， 但是病原菌產(chǎn)生耐藥性， 因此殺菌效果不佳。本研究以56例患者為對象結(jié)果顯示， 試驗(yàn)組治療總有效率為92.9%高于對照組的71.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。治療后， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平均高于治療前， 且試驗(yàn)組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后的PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。和劉亞等[7]的研究相近。
分析可知， 替加環(huán)素屬于甘氨酰環(huán)素類抗菌藥， 和核糖體30S亞單位結(jié)合， 能阻止RNA分子進(jìn)入核糖體， 從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。該藥物對MDROS具有較高的抗菌活性， 能殺滅隱藏在深層組織中的病原菌， 尤其適用于重癥感染、重癥肺炎、膿毒血癥。此外， 替加環(huán)素的毒性小， 藥物的穿透力強(qiáng)， 因此用藥后的不良反應(yīng)少， 能提高患者的依從性和舒適度[8]。文中試驗(yàn)組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.4%、25.0%， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 可以證實(shí)這一結(jié)論。
綜上所述， 替加環(huán)素治療MDROS感染所致重癥肺炎療效確切， 能改善患者的血?dú)庵笜?biāo)， 進(jìn)一步降低炎性因子水平， 推薦臨床應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[1] 黃立. 替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌老年重癥肺炎患者效果觀察.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥， 2017， 24（24）：22-23.
[2] Cilloniz C， Ferrer M， Liapikou A， et al. Acute Respiratory Distress Syndrome in Mechanically-Ventilated Patients with Community-Acquired Pneumonia. European Respiratory Journal， 2018， 51（3）：1702215.
[3] 陳繼軍， 邱顯鵬， 余天波.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎多重耐藥感染的效果觀察.醫(yī)藥前沿， 2019， 9（7）：82.
[4] 徐金平， 莫麗娟， 文萍， 等.替加環(huán)素對多重耐藥鮑曼不動桿菌引起重癥肺炎患者的臨床療效.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2017， 17（14）：2743-2746.
[5] 王麗靖.替加環(huán)素治療多重耐藥菌感染重癥肺炎的研究進(jìn)展.中國處方藥， 2019， 17（3）：40-41.
[6] 孫興讓.替加環(huán)素注射劑治療多重耐藥菌感染老年危重癥患者療效及不良反應(yīng)分析.實(shí)用醫(yī)技雜志， 2019， 26（8）：1045-1046.
[7] 劉亞， 楊艷兵.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合替加環(huán)素對老年重癥肺炎患者細(xì)菌清除率的影響.中國合理用藥探索， 2019， 16（9）：71-73， 76.
[8] 鄭春晨， 佘暉， 董芳.不同劑量替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉對肺部多重耐藥菌感染患者凝血功能的影響.中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2019， 57（36）：11-14.
[收稿日期：2020-05-13]
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【關(guān)鍵詞】 多重耐藥菌感染;重癥肺炎;替加環(huán)素;血?dú)庵笜?biāo);炎性因子;不良反應(yīng)
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1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2017年3月～2019年12月本院收治的56例MDROS感染所致重癥肺炎患者， 根據(jù)入院編號分為對照組和試驗(yàn)組， 每組28例。對照組， 包括男15例（53.6%）， 女13例（46.4%）;年齡28～78歲，?平均年齡（53.4±8.5）歲;病程3～12 d， 平均病程（7.5±2.2）d;急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）評分為18～40分， 平均APACHEⅡ評分（26.4±4.6）分。試驗(yàn)組中男16例（57.1%）， 女12例（42.9%）;年齡29～80歲，?平均年齡（54.0±8.7）歲;病程4～13 d， 平均病程（7.8±2.6）d;APACHEⅡ評分為19～41分， 平均APACHEⅡ評分（27.2±4.7）分。兩組一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)過倫理學(xué)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。
1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：痰液培養(yǎng)和病原檢測確診為MDROS感染， 影像學(xué)檢查可見肺部炎癥。②納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MDROS感染致重癥肺炎的標(biāo)準(zhǔn)， 患者及家屬知曉本次研究， 依從性較好。③排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病史， 肝腎功能不全， 妊娠哺乳期女性， 藥物禁忌或過敏等。
1. 3 治療方法
1. 3. 1 對照組 給予常規(guī)治療， 包括吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂， 維持酸堿平衡， 進(jìn)行營養(yǎng)支持等。用藥選擇頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20057403， 規(guī)格：1.5 g）， 用藥劑量為3 g， 加入50 ml的0.9%氯化鈉注射液微量泵泵入， 3次/d， 治療時(shí)間為3 d。
1. 3. 2 試驗(yàn)組 在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用替加環(huán)素（由江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20123394， 規(guī)格：50 mg）治療， 首次劑量為100 mg， 和100 ml的0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注;維持劑量為每12小時(shí)50 mg， 和100 ml的0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注， 2次/d， 治療時(shí)間為3 d。
1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、治療前后的血?dú)庵笜?biāo)、炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：臨床癥狀消失， 實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯減輕， 實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)指標(biāo)基本恢復(fù)正常;無效：臨床癥狀依然存在或加重， 實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)指標(biāo)異常?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。血?dú)庵笜?biāo)包括DO2、VO2、PaO2、SaO2。炎性因子水平測定[5]：于晨間空腹?fàn)顟B(tài)下， 抽取患者的肘靜脈血液5 ml， 分離后采用酶聯(lián)免疫吸附法， 測定PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。
1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療后顯效15例， 好轉(zhuǎn)11例， 無效2例， 治療總有效率為92.9%;對照組治療后顯效12例， 好轉(zhuǎn)8例， 無效8例， 治療總有效率為71.4%。試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。
2. 2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平均高于治療前， 且試驗(yàn)組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。
2. 3 兩組患者治療后炎性因子水平比較 試驗(yàn)組治療后的PCT（1.1±0.3）μg/L、IL-6（63.4±7.9）pg/ml、TNF-α（27.8±5.4）nmol/L、hs-CRP（15.9±2.4）mg/L均低于對照組的（3.2±0.6）ug/L、（82.5±8.8）pg/ml、（34.6±7.0）nmol/L、（21.7±3.3）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。
2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組在治療期間， 出現(xiàn)惡心嘔吐3例、腹瀉2例、皮疹1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%。對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、腹瀉2例、皮疹3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.100， P=0.752>0.05）。
3 討論
重癥肺炎患者多是在心肺疾病、危險(xiǎn)因素上感染肺炎或病原微生物， 例如鮑曼不動桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等[6]。MDROS感染是指有多種耐藥性的病原菌， 不僅對人體的危害更嚴(yán)重， 而且治療難度更大。近年來， 由于臨床上抗生素使用不合理， 導(dǎo)致MDROS感染不斷發(fā)生， 如何防治MDROS感染成為醫(yī)護(hù)人員的一個(gè)工作要點(diǎn)。
對于MDROS感染引起的重癥肺炎， 如果治療不當(dāng)， 患者的預(yù)后較差。就目前而言， 臨床上單純使用抗生素治療的效果不佳， 而且療效不斷降低。以頭孢哌酮舒巴坦為例， 屬于廣譜抗生素， 對革蘭陽性菌和陰性菌具有良好的抑制作用， 但是病原菌產(chǎn)生耐藥性， 因此殺菌效果不佳。本研究以56例患者為對象結(jié)果顯示， 試驗(yàn)組治療總有效率為92.9%高于對照組的71.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。治療后， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平均高于治療前， 且試驗(yàn)組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后的PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。和劉亞等[7]的研究相近。
分析可知， 替加環(huán)素屬于甘氨酰環(huán)素類抗菌藥， 和核糖體30S亞單位結(jié)合， 能阻止RNA分子進(jìn)入核糖體， 從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。該藥物對MDROS具有較高的抗菌活性， 能殺滅隱藏在深層組織中的病原菌， 尤其適用于重癥感染、重癥肺炎、膿毒血癥。此外， 替加環(huán)素的毒性小， 藥物的穿透力強(qiáng)， 因此用藥后的不良反應(yīng)少， 能提高患者的依從性和舒適度[8]。文中試驗(yàn)組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.4%、25.0%， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 可以證實(shí)這一結(jié)論。
綜上所述， 替加環(huán)素治療MDROS感染所致重癥肺炎療效確切， 能改善患者的血?dú)庵笜?biāo)， 進(jìn)一步降低炎性因子水平， 推薦臨床應(yīng)用。
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[收稿日期：2020-05-13]
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